Ihre Karriere begann sie als Model bei der weltweit größten Modelagentur Elite Model Management.
Bekannt wurde Sheridan in den 1980er Jahren vor allem durch die Darstellung der Paige Matheson in der Fernsehserie Unter der Sonne Kaliforniens. Der weltweite Durchbruch gelang ihr ab 2004 mit der US-Fernsehserie Desperate Housewives in der Rolle der Edie Britt, die sie bis 2009 darstellte.
Im Jahr 2010 verklagte sie den Produzenten der Serie und den Sender ABC wegen angeblicher Misshandlung, Diskriminierung und ungerechtfertigter Kündigung, konnte sich aber in mehreren Instanzen nicht durchsetzen.
Ihre Mutter war eine Zeit lang mit dem Schauspieler Telly Savalas verheiratet; aus dieser Ehe stammt auch ein Halbbruder Sheridans, der Schauspieler Nick Savalas.
Sheridan war von 1991 bis 1993 mit Harry Hamlin verheiratet. Ab 2006 war sie mit Michael Bolton verlobt, diese Verlobung wurde 2008 aufgelöst.[1] Die beiden waren bereits in den 1990er Jahren ein Paar.