PAK1
| Serin/Threonin-Protein Kinase PAK1 | ||
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| nach PDB 1E0A | ||
| Andere Namen |
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Vorhandene Strukturdaten: 1F3M, 1YHV, 1YHW, 1ZSG, 2HY8, 2QME, 3DVP, 3FXZ, 3FY0, 3Q4Z, 3Q52, 3Q53, 4DAW, 4EQC, 4O0R, 4O0T, 4P90 | ||
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 545 Aminosäuren, 60647 Da | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Name | PAK1 | |
| Externe IDs | ||
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 2.7.11.1 | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Hovergen | |
| Orthologe | ||
| Mensch | Hausmaus | |
| Entrez | 5058 | 18479 |
| Ensembl | ENSG00000149269 | ENSMUSG00000030774 |
| UniProt | Q13153 | Q9R2B2 |
| Refseq (mRNA) | NM_001128620 | NM_011035 |
| Refseq (Protein) | NP_001122092 | NP_035165 |
| Genlocus | Chr 11: 77.32 – 77.47 Mb | Chr 7: 97.84 – 97.91 Mb |
| PubMed-Suche | 5058 | 18479
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PAK1 ist ein Enzym, das vom Gen PAK1 kodiert wird und zu den Serin/Threonin-Proteinkinasen gehört.[1] Diese Enzym-Familie der Serin/Threonin-Kinasen sind wichtig in der Signaltransduktion und für verschiedene Teile der Zellregulation. PAK1 gehört auch zur Familie der p21-aktivierten Kinasen, die allgemein in zwei Unterfamilien eingeteilt wird – in die Gruppen 1 und 2, wobei die Einteilung auf der Struktur der verschiedenen Domänen und der Regulation basiert. Zur ersten Gruppe zählen PAK1, PAK2 und PAK3, die alle an die GTP-verbundene Rho-GTPasen CDC42 und RAC1 binden. Die zweite Gruppe hingegen, PAK4, PAK5 und PAK6, sind von den Rho-GTPasen unabhängig.[2][3]
Funktion
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Die Funktionen des Enzyms sind vielfältig. Es ist beteiligt an interzellulären Signaltransportprozessen von Integrinen und Rezeptorkinasen, die eine wichtige Rolle für das Zytoskelett spielen, weiterhin an der Zellmigration, Zelladhäsion, Proliferation, Apoptose, Mitose, der Gentranskription, der Steuerung des Zellzyklus und an Vesikel-Transportprozessen.[1][2]
Die p21-aktivierte Kinase 1 phosphoryliert und aktiviert MAP2K1 und nimmt dabei Einfluss auf die Aktivität weiterer MAP-Kinasen, phosphoryliert TBCB und ist damit in die Regulation der Bildung von Mikrotubuli und deren Organisation involviert und phosphoryliert MYL9/MLC2 und RAF1 an den Aminosäuren Ser338 und Ser339, was die Aktivierung von RAF1 nach sich zieht mit nachfolgender Wanderung von RAF1 zu den Mitochondrien, Phosphorylierung von BAD durch RAF1 und Bindung von RAF1 an BCL2. Außerdem hat sie Anteil an der Reorganisation des Aktin-Zytoskeletts, der Aktinfasern, bei der fokalen Adhäsion und bei der Ausschüttung von Insulin.[1][4]
PAK1 wird durch die Apoptose gehemmt, wahrscheinlich wegen Bindung an CDCL1 und CDCL2.[1]
Interaktion mit anderen Proteinen
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Die p21-aktivierte Kinase 1 interagiert mit ARHGEF2, CDC42, CDK11B, CRIPAK, GIT1, LIMK1, NCK2, RAC1 und RHOU.[1]
Tiermodell
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Wird PAK1 oder PAK3 inaktiviert, so hat das bei Mäusen nur moderate Folgen.[5][6] Erst die gleichzeitige Hemmung von PAK1 und PAK3 führt zwar zu gesund geborenen Mäusen, aber zu schweren Defekten in der weiteren Gehirnentwicklung, was an vermindertem neuronalen Zellvolumen, an verminderter Anzahl an Axonen und Dendriten und verringerter Synapsendichte liegt. In ihrem Verhalten zeigten sie die Mäuse daraufhin hyperaktiv und ängstlich und wiesen Lerndefizite auf; die elektrophysiologische Aktivität im Hippocampus war abnormal und die Aktivität von Cofilin an den Synapsen war erhöht.[7]
Einzelnachweise
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- ↑ a b c d e UniProt Q13153
- ↑ a b PAK1. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ J. Eswaran, M. Soundararajan, R. Kumar und S. Knapp: UnPAKing the class differences among p21-activated kinases. In: Trends in Biochemical Sciences. 33. Jahrgang, Nr. 8, August 2008, S. 394–403, doi:10.1016/j.tibs.2008.06.002, PMC 18639460 (freier Volltext).
- ↑ J. Nie, C. Sun, O. Faruque, G. Ye, J. Li, Q. Liang, Z. Chang, W. Yang, X. Han und Y. Shi: Synapses of amphids defective (SAD-A) kinase promotes glucose-stimulated insulin secretion through activation of p21-activated kinase (PAK1) in pancreatic β-Cells. In: Journal of biological chemistry. 287. Jahrgang, Nr. 31, Juli 2012, S. 26435–26444, doi:10.1074/jbc.M112.378372, PMID 22669945, PMC 3406726 (freier Volltext).
- ↑ S. Asrar, Y. Meng, Z. Zhou, Z. Todorovski, W. W. Huang, Z. Jia: Regulation of hippocampal long-term potentiation by p21-activated protein kinase 1 (PAK1). In: Neuropharmacology. Band 56, Nummer 1, Januar 2009, S. 73–80, doi:10.1016/j.neuropharm.2008.06.055, PMID 18644395.
- ↑ J. Meng, Y. Meng, A. Hanna, C. Janus, Z. Jia: Abnormal long-lasting synaptic plasticity and cognition in mice lacking the mental retardation gene Pak3. In: The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. Band 25, Nummer 28, Juli 2005, S. 6641–6650, doi:10.1523/JNEUROSCI.0028-05.2005, PMID 16014725.
- ↑ W. Huang, Z. Zhou, S. Asrar, M. Henkelman, W. Xie Z. Jia: p21-Activated kinases 1 and 3 control brain size through coordinating neuronal complexity and synaptic properties. In: Molecular and cellular biology. 31. Jahrgang, Nr. 3, Februar 2012, S. 388–403, doi:10.1128/MCB.00969-10, PMID 21115725, PMC 3028630 (freier Volltext).