Simone Kessell begann ihre Darstellerlaufbahn zu Beginn der 1990er Jahre als junge Schauspielerin mit Auftritten in Episoden von Fernsehserien und Fernsehfilmen. Die erste größere Rolle bekam sie 1998, wo sie die Rolle der Dr. Stella O'Shaughness in dreizehn Episoden der TV-Serie Adrenalin – Notärzte im Einsatz verkörperte. 2009 spielte sie in der australischen Miniserie Underbelly – Krieg der Unterwelt in sieben Folgen den Part der Isabelle Wilson und 2011 in zwölf Episoden den Charakter der Lt. Alicia Washington in der Science-Fiction-TV-Serie Terra Nova.
Im Kino sah man Kessell zum ersten Mal 2001 in dem Filmdrama Stickmen von Regisseur Hamish Rothwell. Es folgten kleinere Rollen in Filmen wie Gefährliche Brandung 2 − Liquid Bridge, Sum of Existence, Informers, Frost/Nixon, Burning Man oder San Andreas. In dem romantischen Abenteuerfilm The Lovers spielt sie unter der Regie von Roland Joffé im Schauspielerensemble um Josh Hartnett, Tamsin Egerton, Alice Englert, Tehmina Sunny und Mahesh Jadu die Rolle der Clara Coldstream.
Simone Kessell ist mit dem australischen Regisseur Gregor Jordan verheiratet. Die beiden haben zusammen zwei Söhne, Jack (* 2005) und Beau (* 2013).