Uncoupling Protein

Mitochondriales Uncoupling Protein 2

Ein Uncoupling Protein (‚Entkopplungsprotein‘) ist ein mitochondriales Membranprotein, das Protonen ohne chemiosmotische Kopplung durch die mitochondriale Membran lässt und somit die Atmungskette entkoppelt.[1]

Eigenschaften

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In Säugetieren gibt es fünf Typen:

Uncoupling Proteins dienen der Thermogenese, da die Protonen an Fettsäuren gebunden aus dem Inneren des Mitochondriums an der membranständigen ATPase vorbei ins Zytoplasma geschleust werden, um Neutralisationswärme zu erzeugen.[7] Chemische Entkoppler der Atmungskette sind z. B. 2,4-Dinitrophenol,[8] Carbonylcyanid m-chlorphenyl-Hydrazon (CCCP),[9] Malachitgrün,[10] Salicylsäure und teilweise auch Essigsäure. UCP werden durch Schilddrüsenhormone, Adrenalin, Noradrenalin und Leptin induziert.[11]

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Einzelnachweise

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  1. ↑ Nedergaard J, Ricquier D, Kozak LP: Uncoupling proteins: current status and therapeutic prospects. In: EMBO Rep. 6. Jahrgang, Nr. 10, 2005, S. 917–21, doi:10.1038/sj.embor.7400532, PMID 16179945, PMC 1369193 (freier Volltext).
  2. ↑ R. K. Porter: Uncoupling protein 1: a short-circuit in the chemiosmotic process. In: Journal of bioenergetics and biomembranes. Band 40, Nummer 5, Oktober 2008, S. 457–461, doi:10.1007/s10863-008-9172-8. PMID 18958609.
  3. ↑ S. Diano, T. L. Horvath: Mitochondrial uncoupling protein 2 (UCP2) in glucose and lipid metabolism. In: Trends in Molecular Medicine. Band 18, Nummer 1, Januar 2012, S. 52–58, doi:10.1016/j.molmed.2011.08.003. PMID 21917523.
  4. ↑ M. Nabben, J. Hoeks: Mitochondrial uncoupling protein 3 and its role in cardiac- and skeletal muscle metabolism. In: Physiology & behavior. Band 94, Nummer 2, Mai 2008, S. 259–269, doi:10.1016/j.physbeh.2007.11.039. PMID 18191161.
  5. ↑ P. W. Ho, J. W. Ho, H. M. Tse, D. H. So, D. C. Yiu, H. F. Liu, K. H. Chan, M. H. Kung, D. B. Ramsden, S. L. Ho: Uncoupling protein-4 (UCP4) increases ATP supply by interacting with mitochondrial Complex II in neuroblastoma cells. In: PLOS ONE. Band 7, Nummer 2, 2012, S. e32810, doi:10.1371/journal.pone.0032810. PMID 22427795. PMC 3303587 (freier Volltext).
  6. ↑ P. W. Ho, A. C. Chu, K. H. Kwok, M. H. Kung, D. B. Ramsden, S. L. Ho: Knockdown of uncoupling protein-5 in neuronal SH-SY5Y cells: Effects on MPP+-induced mitochondrial membrane depolarization, ATP deficiency, and oxidative cytotoxicity. In: Journal of neuroscience research. Band 84, Nummer 6, 2006, S. 1358–1366, doi:10.1002/jnr.21034. PMID 16941493.
  7. ↑ P. Jezek, M. Jab?rek, K. D. Garlid: Channel character of uncoupling protein-mediated transport. In: FEBS letters. Band 584, Nummer 10, 2010, S. 2135–2141, doi:10.1016/j.febslet.2010.02.068. PMID 20206627. PMC 3617986 (freier Volltext).
  8. ↑ Y. Jin, M. L. McEwen, S. A. Nottingham, W. F. Maragos, N. B. Dragicevic, P. G. Sullivan, J. E. Springer: The mitochondrial uncoupling agent 2,4-dinitrophenol improves mitochondrial function, attenuates oxidative damage, and increases white matter sparing in the contused spinal cord. In: Journal of neurotrauma. Band 21, Nummer 10, Oktober 2004, S. 1396–1404, PMID 15672630.
  9. ↑ K. Kaila, K. Mattsson, J. Voipio: Fall in intracellular pH and increase in resting tension induced by a mitochondrial uncoupling agent in crayfish muscle. In: The Journal of physiology. Band 408, Januar 1989, S. 271–293, PMID 2778730. PMC 1190403 (freier Volltext).
  10. ↑ G. Werth, A. Boiteux: Toxicity of triphenylmethane dyes. Malachite green as an uncoupling agent of oxidative phosphorylation in vivo and in vitro. In: Archiv für Toxikologie. Band 23, Nummer 2, 1968, S. 82–103, PMID 4299566.
  11. ↑ Gong DW, He Y, Karas M, Reitman M: Uncoupling protein-3 is a mediator of thermogenesis regulated by thyroid hormone, β3-adrenergic agonists, and leptin. In: J Biol Chem. 272. Jahrgang, Nr. 39, 1997, S. 24129–24132, doi:10.1074/jbc.272.39.24129 (jbc.org).