Βισοπρολόλη

Βισοπρολόλη
Ονομασία IUPAC
(RS)-1-{4-[(2-Isopropoxyethoxy)methyl]phenoxy}-
3-(isopropylamino)propan-2-ol
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίεςZebeta, Concor, Selecta, άλλες
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa693024
Δεδομένα άδειας
Κατηγορία ασφαλείας κύησης
  • AU: C
  • US: C (Δεν έχει αποκλειστεί ο κίνδυνος)
Οδοί
χορήγησης		Από το στόμα
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
  • ℞ (Prescription only)
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότητα>90%
Πρωτεϊνική σύνδεση30%[1]
Μεταβολισμός50% lήπαρ, CYP2D6, CYP3A4[2]
Βιολογικός χρόνος ημιζωής10–12 ώρες[3]
Κωδικοί
Αριθμός CAS66722-44-9 YesY
Κωδικός ATCC07AB07
PubChemCID 2405
IUPHAR/BPS7129
DrugBankDB00612 YesY
ChemSpider2312 YesY
UNIIY41JS2NL6U YesY
KEGGD02342 YesY
ChEBICHEBI:3127 YesY
ChEMBLCHEMBL645 YesY
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC18H31NO4
Μοριακή μάζα325,45 g·mol−1
O(c1ccc(cc1)COCCOC(C)C)CC(O)CNC(C)C

InChI=1S/C18H31NO4/c1-14(2)19-11-17(20)13-23-18-7-5-16(6-8-18)12-21-9-10-22-15(3)4/h5-8,14-15,17,19-20H,9-13H2,1-4H3 YesY

Key:VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N YesY
  (verify)

Η βισοπρολόλη, που διατίθεται στο εμπόριο με την εμπορική ονομασία Concor μεταξύ άλλων, είναι φάρμακο τύπου β-αναστολέας που χρησιμοποιείται συνήθως για καρδιακές παθήσεις.[4] Αυτές περιλαμβάνουν συγκεκριμένα τις υψηλή αρτηριακή πίεση, πόνο στο στήθος από ανεπαρκή ροή αίματος προς την καρδιά και καρδιακή ανεπάρκεια.[5] Λαμβάνεται από το στόμα.

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, αίσθημα κόπωσης, διάρροια και οίδημα στα πόδια. Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν την επιδείνωση του άσθματος, τον αποκλεισμό της ικανότητας αναγνώρισης χαμηλού σακχάρου στο αίμα και την επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας.[6] Υπάρχουν ανησυχίες ότι η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να είναι επιβλαβής για το μωρό.[7] Η βισοπρολόλη ανήκει στην οικογένεια φαρμάκων βήτα αναστολέα και είναι επιλεκτικός αναστολέας των β1 αναστολέων.[4]

Η βισοπρολόλη κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το 1976 και εγκρίθηκε για ιατρική χρήση το 1986.[8] Συμπεριλαμβάνεται στον κατάλογο των βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας.[9] Η βισοπρολόλη διατίθεται ως γενόσημο φάρμακο.[4] Το 2017, ήταν η 268η πιο συχνά συνταγογραφούμενη φαρμακευτική αγωγή στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περισσότερες από ένα εκατομμύριο συνταγές.[10][11]

Ιατρικές χρήσεις

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Δισκία Zebeta 5 mg.

Η βισοπρολόλη είναι ευεργετική στη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης (υπέρτασης), της μειωμένης ροής του αίματος στην καρδιά (καρδιακή ισχαιμία), της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας και προληπτική θεραπεία πριν και πρωτογενή θεραπεία μετά από καρδιακές προσβολές, μειώνοντας τις πιθανότητες υποτροπής.[12] Η βισοπρολόλη στοχεύει στην υπέρταση (αυξημένη αρτηριακή πίεση).[13][14] Στην καρδιακή ισχαιμία, το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη μείωση της δραστηριότητας του καρδιακού μυός, μειώνοντας έτσι τη ζήτηση οξυγόνου και θρεπτικών ουσιών και η μειωμένη παροχή αίματος μπορεί ακόμα να μεταφέρει επαρκείς ποσότητες οξυγόνου και θρεπτικών ουσιών.[15][16][17]

Παρενέργειες

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η υπερβολική δόση βισοπρολόλης οδηγεί σε κόπωση, υπόταση,[16] χαμηλό σάκχαρο στο αίμα,[18][19] βρογχόσπασμο και βραδυκαρδία. Ο βρογχόσπασμος και τα χαμηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα προκαλούνται καθώς σε υψηλή δόση η βισοπρολόλη μπορεί να είναι ανταγωνιστής των β2 αδρενεργικών υποδοχέων που βρίσκονται στον πνεύμονα και στο ήπαρ. Ο βρογχόσπασμος οφείλεται στην απόφραξη των πνευμονικών β2 υποδοχέων και τα χαμηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα λόγω της μειωμένης διέγερση της γλυκογονόλυσης και γλυκονεογένεσης στο ήπαρ μέσω του β2 υποδοχέα.[15][20]

Οι β-αποκλειστές θα πρέπει γενικά να αποφεύγονται σε άτομα με ιστορικό άσθματος ή βρογχόσπασμου, καθώς μπορεί να επιδεινώσουν την ασθένεια.[6] Ένας επιλεκτικός βήτα-1 αποκλειστής όπως η βισοπρολόλη μπορεί να δοκιμαστεί σε εκείνους στους οποίους δεν είναι διαθέσιμες άλλες επιλογές.

Φαρμακολογία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Φαρμακοδυναμική

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η βισοπρολόλη είναι καρδιοπροστατευτική, διότι αποκλείει επιλεκτικά και ανταγωνιστικά τη διέγερση μέσω κατεχολαμίνων ( αδρεναλίνη ) των β1 αδρενεργικών υποδοχέων (αδρενοϋποδοχείς), οι οποίοι βρίσκονται κυρίως στα καρδιακά μυϊκά κύτταρα και στον καρδιακό ιστό αγωγιμότητας (καρδιοειδικοί), αλλά επίσης βρίσκονται σε παρασπειραμματικά κύτταρα στο νεφρό.[15] Κανονικά, η αδρεναλίνη και η νοραδρεναλίνη διεγείρουν τους β1 αδρενεργικούς υποδοχείς ενεργοποιώντας ένα καταρράκτη σηματοδότησης (πρωτεΐνη Gs και cAMP) ο οποίος τελικά οδηγεί σε αυξημένη συσταλτικότητα και αυξημένο καρδιακό ρυθμό του καρδιακού μυός και βηματοδότη καρδίας, αντίστοιχα.[21] Η βισοπρολόλη εμποδίζει ανταγωνιστικά την ενεργοποίηση αυτού του καταρράκτη, μειώνοντας έτσι τον αδρενεργικό τόνο / διέγερση των καρδιακών μυών και των βηματοδοτών. Ο μειωμένος αδρενεργικός τόνος δείχνει λιγότερη συσταλτικότητα του καρδιακού μυός και μειωμένο καρδιακό ρυθμό των βηματοδοτών.[18][19][22]

Η επιλεκτικότητα της βισοπρολόλης στους β1 υποδοχείς είναι ιδιαίτερα σημαντική σε σύγκριση με άλλους μη εκλεκτικούς βήτα αποκλειστές. Οι επιδράσεις του φαρμάκου περιορίζονται σε περιοχές που περιέχουν β1 αδρενοϋποδοχείς, που είναι κυρίως η καρδιά και μέρος του νεφρού.[18][22] Η βισοπρολόλη ελαχιστοποιεί τις παρενέργειες που ενδέχεται να προκύψουν από τη χορήγηση ενός μη ειδικής αποκλειστή βήτα όπου συμβαίνει αναστολή των άλλων αδρενεργικών υποδοχέων (β2, β3, α1, α2). Οι άλλοι υποδοχείς προκαλούν μια ποικιλία αποκρίσεων στο σώμα και η απόφραξή τους θα μπορούσε να προκαλέσει ευρύ φάσμα αντιδράσεων, αλλά οι β1 αδρενοϋποδοχείς είναι καρδιοειδικοί ως επί το πλείστον, καθιστώντας τη βισοπρολόλη ιδανική για τη θεραπεία καρδιακών επεισοδίων.[19]

Η βισοπρολόλη έχει υψηλότερο βαθμό β1 -εκλεκτικότητας σε σύγκριση με άλλους β1 εκλεκτικούς β-αναστολείς όπως οι ατενολόλη, μετοπρολόλη, και βηταξολόλη.[22][23][24][25][26][27][28][29][30][31] Ωστόσο, η νεμπιβολόλη είναι περίπου 3,5 φορές περισσότερο β-1 επιλεκτική.[32][33]

Η βισοπρολόλη αναστέλλει την έκκριση ρενίνης κατά περίπου 65% και την ταχυκαρδία κατά περίπου 30%.[23]

Φαρμακοκινητική

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η βισοπρολόλη έχει τόσο λιπόφιλες (υδρόφοβες) όσο και υδρόφιλες ιδιότητες.[18][22] Έχει κατά προσέγγιση χρόνο ημιζωής 10-12 ώρες και μετά από κατάποση έχει υψηλή βιοδιαθεσιμότητα (περίπου 90%).[19] Όταν αποβάλλεται, το σώμα τη κατανέμει ομοιόμορφα (50-50) μεταξύ της έκκρισης των νεφρών και της βιομετατροπής στο ήπαρ (στη συνέχεια εκκρίνεται).

Παραπομπές

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
  1. ↑ «Pharmacokinetics and metabolism of bisoprolol-14C in three animal species and in humans». J. Cardiovasc. Pharmacol. 8 Suppl 11: S21–8. 1986. doi:10.1097/00005344-198511001-00004. PMID 2439794. 
  2. ↑ Yuji Horikiri; Takehiko Suzuki; Masakazu Mizobe (March 1998). «Pharmacokinetics and metabolism of bisoprolol enantiomers in humans». Journal of Pharmaceutical Sciences 87 (3): 289–294. doi:10.1021/js970316d. PMID 9523980. 
  3. ↑ Leopold G (1986). «Balanced pharmacokinetics and metabolism of bisoprolol». J. Cardiovasc. Pharmacol. 8 Suppl 11: S16–20. doi:10.1097/00005344-198511001-00003. PMID 2439789. 
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 «Bisoprolol Fumarate». The American Society of Health-System Pharmacists. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 21 Δεκεμβρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 8 Δεκεμβρίου 2016. 
  5. ↑ «Bisoprolol 2.5mg/5mg/10mg film coated tablet - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)». www.medicines.org.uk. 18 Φεβρουαρίου 2014. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 20 Δεκεμβρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 14 Δεκεμβρίου 2016. 
  6. ↑ 6,0 6,1 «Bisoprolol - FDA prescribing information, side effects and uses». www.drugs.com. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 21 Δεκεμβρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 14 Δεκεμβρίου 2016. 
  7. ↑ «Bisoprolol (Zebeta) Use During Pregnancy». www.drugs.com. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 21 Δεκεμβρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 14 Δεκεμβρίου 2016. 
  8. ↑ Fischer, Janos· Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (στα Αγγλικά). John Wiley & Sons. σελ. 461. ISBN 9783527607495. 
  9. ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  10. ↑ «The Top 300 of 2020». ClinCalc. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  11. ↑ «Bisoprolol Fumarate - Drug Usage Statistics». ClinCalc. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 11 Απριλίου 2020. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  12. ↑ Rosenberg, J.; Gustafsson, F. (2008). «Bisoprolol for congestive heart failure». Expert Opinion on Pharmacotherapy 9 (2): 293–300. doi:10.1517/14656566.9.2.293. PMID 18201151. 
  13. ↑ Amabile, G.; Serradimigni, A. (1987). «Comparison of bisoprolol with nifedipine for treatment of essential hypertension in the elderly: Comparative double-blind trial». European Heart Journal 8 Suppl M: 65–69. doi:10.1093/eurheartj/8.suppl_m.65. PMID 2967187. 
  14. ↑ Thadani, U. (2004). «Current medical management of chronic stable angina». Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics 9 Suppl 1: S11–S29; quiz S29–9. doi:10.1177/107424840400900103. PMID 15378129. 
  15. ↑ 15,0 15,1 15,2 «A randomized trial of beta-blockade in heart failure. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS). CIBIS Investigators and Committees». Circulation 90 (4): 1765–1773. 1994. doi:10.1161/01.cir.90.4.1765. PMID 7923660. https://archive.org/details/sim_circulation_1994-10_90_4/page/1765. 
  16. ↑ 16,0 16,1 Konishi, M.; Haraguchi, G.; Kimura, S.; Inagaki, H.; Kawabata, M.; Hachiya, H.; Hirao, K.; Isobe, M. (2010). «Comparative effects of carvedilol vs bisoprolol for severe congestive heart failure». Circulation Journal 74 (6): 1127–1134. doi:10.1253/circj.cj-09-0989. PMID 20354334. 
  17. ↑ Castagno, D.; Jhund, P. S.; McMurray, J. J. V.; Lewsey, J. D.; Erdmann, E.; Zannad, F.; Remme, W. J.; Lopez-Sendon, J. L. και άλλοι. (2010). «Improved survival with bisoprolol in patients with heart failure and renal impairment: An analysis of the cardiac insufficiency bisoprolol study II (CIBIS-II) trial». European Journal of Heart Failure 12 (6): 607–616. doi:10.1093/eurjhf/hfq038. PMID 20354032. https://iris.unito.it/bitstream/2318/134969/1/1183875.pdf. 
  18. ↑ 18,0 18,1 18,2 18,3 Leopold, G.; Pabst, J.; Ungethüm, W.; Bühring, K. U. (1986). «Basic pharmacokinetics of bisoprolol, a new highly beta 1-selective adrenoceptor antagonist». Journal of Clinical Pharmacology 26 (8): 616–621. doi:10.1002/j.1552-4604.1986.tb02959.x. PMID 2878941. 
  19. ↑ 19,0 19,1 19,2 19,3 «Pharmacodynamic profile of bisoprolol, a new beta 1-selective adrenoceptor antagonist». Br J Clin Pharmacol 22 (3): 293–300. September 1986. doi:10.1111/j.1365-2125.1986.tb02890.x. PMID 2876722. PMC 1401121. https://archive.org/details/sim_british-journal-of-clinical-pharmacology_1986-09_22_3/page/293. 
  20. ↑ Hauck, R. W.; Schulz, C.; Emslander, H. P.; Böhm, M. (1994). «Pharmacological actions of the selective and non-selective beta-adrenoceptor antagonists celiprolol, bisoprolol and propranolol on human bronchi». British Journal of Pharmacology 113 (3): 1043–1049. doi:10.1111/j.1476-5381.1994.tb17098.x. PMID 7858847. PMC 1510470. https://archive.org/details/sim_british-journal-of-pharmacology_1994-11_113_3/page/1043. 
  21. ↑ Bristow, M. R.; Hershberger, R. E.; Port, J. D.; Minobe, W.; Rasmussen, R. (1989). «Beta 1- and beta 2-adrenergic receptor-mediated adenylate cyclase stimulation in nonfailing and failing human ventricular myocardium». Molecular Pharmacology 35 (3): 295–303. PMID 2564629. 
  22. ↑ 22,0 22,1 22,2 22,3 «High beta 1-selectivity and favourable pharmacokinetics as the outstanding properties of bisoprolol». J. Cardiovasc. Pharmacol. 8 Suppl 11: S2–15. 1986. doi:10.1097/00005344-198511001-00002. PMID 2439793. 
  23. ↑ 23,0 23,1 «Pharmacodynamic profile of the selective beta 1-adrenoceptor antagonist bisoprolol». Arzneimittelforschung 36 (2): 200–8. February 1986. PMID 2870720. 
  24. ↑ «Direct labelling of myocardial beta 1-adrenoceptors. Comparison of binding affinity of 3H-(−)-bisoprolol with its blocking potency». Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 331 (1): 27–39. October 1985. doi:10.1007/bf00498849. PMID 2866449. https://archive.org/details/sim_naunyn-schmiedebergs-archives-of-pharmacology_1985-10_331_1/page/27. 
  25. ↑ «Studies on the receptor profile of bisoprolol». Arzneimittelforschung 36 (2): 197–200. February 1986. PMID 2870719. 
  26. ↑ «Characterization of [3H(+/-)carazolol binding to beta-adrenergic receptors. Application to study of beta-adrenergic receptor subtypes in canine ventricular myocardium and lung»]. Circ. Res. 49 (2): 326–36. August 1981. doi:10.1161/01.res.49.2.326. PMID 6113900. https://archive.org/details/sim_circulation-research_1981-08_49_2/page/326. 
  27. ↑ «Antagonistic effects of bisoprolol on several beta-adrenoceptor-mediated actions in anaesthetized cats». Eur. J. Pharmacol. 123 (2): 253–61. April 1986. doi:10.1016/0014-2999(86)90666-7. PMID 3011461. 
  28. ↑ «Beta 1-selectivity of bisoprolol, a new beta-adrenoceptor antagonist, in anesthetized dogs and guinea pigs». J. Cardiovasc. Pharmacol. 6 (6): 1156–60. 1984. doi:10.1097/00005344-198406060-00024. PMID 6084774. 
  29. ↑ «Binding properties of beta-blockers at recombinant beta1-, beta2-, and beta3-adrenoceptors». J. Cardiovasc. Pharmacol. 36 (4): 466–71. October 2000. doi:10.1097/00005344-200010000-00008. PMID 11026647. 
  30. ↑ «Beta-blocker selectivity at cloned human beta 1- and beta 2-adrenergic receptors». Cardiovasc Drugs Ther 13 (2): 123–6. April 1999. doi:10.1023/A:1007784109255. PMID 10372227. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2020-02-19. https://web.archive.org/web/20200219110044/http://www.kluwer.nl/. Ανακτήθηκε στις 2020-10-21. 
  31. ↑ «Affinity and selectivity of beta-adrenoceptor antagonists in vitro». J. Cardiovasc. Pharmacol. 8 Suppl 11: S36–40. 1986. doi:10.1097/00005344-198511001-00006. PMID 2439796. 
  32. ↑ «Beta 1-adrenoceptor selectivity of nebivolol and bisoprolol. A comparison of [3H]CGP 12.177 and [125I]iodocyanopindolol binding studies». Eur. J. Pharmacol. 460 (1): 19–26. January 2003. doi:10.1016/S0014-2999(02)02875-3. PMID 12535855. 
  33. ↑ «A comparison of the beta1-selectivity of three beta1-selective beta-blockers». J Clin Pharm Ther 28 (3): 179–86. June 2003. doi:10.1046/j.1365-2710.2003.00477.x. PMID 12795776. https://archive.org/details/sim_journal-of-clinical-pharmacy-and-therapeutics_2003-06_28_3/page/179.