Ριτουξιμάμπη

Ριτουξιμάμπη
Μονοκλωνικό αντίσωμα
ΕίδοςΟλόκληρο αντίσωμα
ΠηγήΧιμαιρικό αντίσωμα
ΣτόχοςCD20
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίεςRituxan, MabThera, Truxima, άλλες[2]
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa607038
Δεδομένα άδειας
Κατηγορία ασφαλείας κύησης
  • AU: C [1]
  • US: N (Δεν έχει ταξινομηθεί ακόμη) [1]
Οδοί
χορήγησης		Ενδοφλέβια έγχυση
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότητα100% (IV)
Βιολογικός χρόνος ημιζωής30 με 400 ώρες (διαφέρει με τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας)
ΑπέκκρισηΑβέβαιοι: μπορεί να υπόκειται σε φαγοκυττάρωση και καταβολισμό
Κωδικοί
Αριθμός CAS174722-31-7 YesY
Κωδικός ATCL01XC02
DrugBankDB00073 YesY
ChemSpidernone
UNII4F4X42SYQ6 YesY
KEGGD02994 YesY
ChEMBLCHEMBL1201576 N
Συνώνυμαrituximab-abbs, rituximab-pvvr
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC6416H9874N1688O1987S44
Μοριακή μάζα143.860,04 g·mol−1
  (verify)

Η ριτουξιμάμπη, που πωλείται με την επωνυμία Rituxan μεταξύ άλλων, είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων αυτοάνοσων ασθενειών και τύπων καρκίνου. Χρησιμοποιείται για λέμφωμα μη-Hodgkin, χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία, ρευματοειδή αρθρίτιδα, κοκκιωμάτωση με πολυαγγειίτιδα, ιδιοπαθή θρομβοπενική πορφύρα, κοινή πέμφιγα, μυασθένεια gravis και θετικά στον ιό Epstein-Barr βλεννογονικά έλκη.[3][4][5] Χορηγείται με αργή ένεση σε φλέβα.[6]

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες εμφανίζονται συχνά εντός δύο ωρών από τη χορήγηση του φαρμάκου, περιλαμβάνουν εξάνθημα, κνησμό, χαμηλή αρτηριακή πίεση και δύσπνοια.[6] Άλλες σοβαρές παρενέργειες περιλαμβάνουν την επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β σε όσους είχαν προηγουμένως μολυνθεί, προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια και τοξική επιδερμική νεκρόλυση.[7] Δεν είναι σαφές εάν η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι ασφαλής για το αναπτυσσόμενο έμβρυο ή το νεογέννητο μωρό.

Η ριτουξιμάμπη είναι χιμαιρικό μονοκλωνικό αντίσωμα κατά της πρωτεΐνης CD20, το οποίο βρίσκεται κυρίως στην επιφάνεια των Β κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος.[8] Όταν συνδέεται με αυτήν την πρωτεΐνη, ενεργοποιεί τον κυτταρικό θάνατο.[6]

Η ριτουξιμάμπη εγκρίθηκε για ιατρική χρήση το 1997.[8] Συμπεριλαμβάνεται στον κατάλογο βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας.[9] Το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας έληξε το 2016 και έχουν κυκλοφορήσει αρκετά βιοανάλογα.[10]

Ιατρικές χρήσεις

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ριτουξιμάμπη καταστρέφει τόσο τα φυσιολογικά όσο και τα κακοήθη Β κύτταρα που έχουν CD20 στις επιφάνειές τους και ως εκ τούτου χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενειών που χαρακτηρίζονται από την ύπαρξη πάρα πολλών Β κυττάρων, υπερδραστηρίων Β κυττάρων ή δυσλειτουργικών Β κυττάρων. Η ριτουξιμάμπη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με φλουδαραβίνη και κυκλοφωσφαμίδη για τη θεραπεία προηγουμένως θεραπευμένης ή μη CD20 θετικής χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας.[11] Η ριτουξιμάμπη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας μέτριας έως σοβαρής δραστικότητας με ανεπαρκή απόκριση σε μία ή περισσότερες θεραπείες ανταγωνιστών του TNF. Η ριτουξιμάμπη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με γλυκοκορτικοειδή για τη θεραπεία τόσο της κοκκιωμάτωσης με πολυαγγειίτιδα όσο και της μικροσκοπικής πολυαγγειίτιδας.

Η ριρουξιμάμπη σε συνδυασμό με την ανθρώπινη υαλουρονιδάση, που πωλείται με τα εμπορικά σήματα MabThera SC και Rituxan Hycela,[12] χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του θυλακικού λεμφώματος, του διάχυτου λεμφώματος μεγάλων Β κυττάρων και της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας.[13]

Καρκίνοι αίματος

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ριτουξιμάμπη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία καρκίνων του λευκών αιμοσφαιρίων, όπως λευχαιμιών και λεμφωμάτων, συμπεριλαμβανομένων λεμφώματος μη-Hodgkin, χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας και κυρίαρχου υποτύπου λεμφοκυττάρου, του λεμφώματος Hodgkin.[14] Αυτό περιλαμβάνει επίσης τη μακροσφαιριναιμία του Βάλντενστρομ, έναν τύπο μη-Χότζκιν λεμφώματος.[6]

Αυτοάνοσα νοσήματα

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ριτουξιμάμπη έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας σε τρεις τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές και έχει πλέον άδεια χρήσης για χρήση σε ανθεκτική ρευματοειδή νόσο.[15] Στις Ηνωμένες Πολιτείες, έχει εγκριθεί από το FDA για χρήση σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη (ΜΤΧ) για τη μείωση σημείων και συμπτωμάτων σε ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρά ενεργή ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA) που είχαν ανεπαρκή απόκριση σε ένα ή περισσότερα θεραπείες άντι-TNF-άλφα. Στην Ευρώπη, η άδεια είναι ελαφρώς πιο περιοριστική: έχει άδεια χρήσης σε συνδυασμό με MTX σε ασθενείς με σοβαρή ενεργή RA που είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση σε μία ή περισσότερες θεραπείες κατά του TNF.[16]

Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις για την αποτελεσματικότητα, αλλά όχι απαραίτητα ασφάλεια, σε μια σειρά άλλων αυτοάνοσων ασθενειών και η ριτουξιμάμπη χρησιμοποιείται ευρέως εκτός ετικέτας για τη θεραπεία δύσκολων περιπτώσεων σκλήρυνσης κατά πλάκας,[17][18] συστηματικού ερυθηματώδη λύκου, χρόνιας φλεγμονώδους απομυελινωτικής πολυνευροπάθειας και αυτοάνοσων αναιμιών.[19] Η πιο επικίνδυνη, αν και μεταξύ των πιο σπάνιων, παρενέργεια είναι η προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML), μια λοίμωξη η οποία είναι συνήθως θανατηφόρα. Ωστόσο, μόνο ένας πολύ μικρός αριθμός περιπτώσεων έχει καταγραφεί σε αυτοάνοσες ασθένειες.

Άλλες αυτοάνοσες ασθένειες που έχουν αντιμετωπιστεί με ριτουξιμάμπη περιλαμβάνουν αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία, αμιγή απλασία ερυθρών κυττάρων, θρομβωτική θρομβοκυτταροπενική πορφύρα (ΤΤΡ),[20] ιδιοπαθή θρομβοκυτταροπενική πορφύρα (ITP),[21][22] σύνδρομο Evans,[23] αγγειίτιδα ( π.χ., Αγγείιτιδα Wegener ), πομφολυγώδεις δερματικές διαταραχές (για παράδειγμα πέμφιγα, πεμφιγοειδές -με πολύ ενθαρρυντικά αποτελέσματα με περίπου 85% ταχεία ανάκαμψη στην πέμφιγα, σύμφωνα με μια μελέτη του 2006),[24] σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1, σύνδρομο Sjögren, εγκεφαλίτιδα άντι-υποδοχέα NMDA και νόσος Devic,[25] οφθαλμοπάθεια Γκρέιβς,[26] αυτοάνοση παγκρεατίτιδα,[27] σύνδρομο οψόκλωνου-μυόκλονου (OMS)[28] και ασθένεια που σχετίζεται με IgG4.[29] Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις ότι είναι αναποτελεσματική στη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών που προκαλούνται από IgA.[30]

Μεταμοσχεύσεις οργάνων

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ριτουξιμάμπη χρησιμοποιείται εκτός ετικέτας στη διαχείριση των παραληπτών μεταμόσχευσης νεφρού. Αυτό το φάρμακο μπορεί να έχει κάποια χρησιμότητα σε μεταμοσχεύσεις που περιλαμβάνουν ασύμβατες ομάδες αίματος. Χρησιμοποιείται επίσης ως επαγωγική θεραπεία σε ασθενείς με υψηλή ευαισθησία που πρόκειται να μεταμοσχευθούν νεφρά. Η χρήση ριτουξιμάμπης δεν έχει αποδειχθεί αποτελεσματική σε αυτό το περιβάλλον και όπως όλοι οι παράγοντες εξάντλησης, ενέχει τον κίνδυνο μόλυνσης.

Παρενέργειες

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Σοβαρές παρενέργειες, που μπορούν να προκαλέσουν θάνατο και αναπηρία, περιλαμβάνουν:[11][6]

Δύο ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο πέθαναν από προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML) μετά από θεραπεία με ριτουξιμάμπη. Το PML προκαλείται από την ενεργοποίηση του ιού JC, ενός κοινού ιού στον εγκέφαλο που είναι συνήθως λανθάνων. Η επανενεργοποίηση του ιού JC συνήθως οδηγεί σε θάνατο ή σοβαρή εγκεφαλική βλάβη.[34]

Τουλάχιστον ένας ασθενής με ρευματοειδή αρθρίτιδα ανέπτυξε PML μετά τη θεραπεία με ριτουξιμάμπη.[35]

Η ριτουξιμάμπη έχει αναφερθεί ως πιθανός συμπαράγοντας σε χρόνια λοίμωξη από ηπατίτιδα Ε σε άτομο με λέμφωμα. Η λοίμωξη από ηπατίτιδα Ε είναι συνήθως μια οξεία λοίμωξη, γεγονός που υποδηλώνει ότι το φάρμακο σε συνδυασμό με το λέμφωμα μπορεί να έχει εξασθενίσει την ανοσολογική απόκριση του οργανισμού στον ιό.[36]

Μηχανισμοί δράσης

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Μηχανισμοί δράσης ριτουξιμάμπης; Οι τρεις κύριοι ανεξάρτητοι μηχανισμοί είναι (1) κυτταρική κυτταροτοξικότητα εξαρτώμενη από αντισώματα (ADCC), (2) συμπληρωματική κυτταροτοξικότητα μεσολαβούμενη (CMC) και (3) απόπτωση. Ο πίνακας υποομάδων απεικονίζει μια σχηματική όψη της δομής CD20 και του rituximab.[37]
Η σύνδεση ριτουξιμάμπης με CD20. Οι πρωτεΐνες CD20 προεξέχουν από την κυτταρική μεμβράνη και το rituximab, το αντίσωμα σχήματος Υ, συνδέεται με τις πρωτεΐνες CD20.

Το αντίσωμα συνδέεται με την πρωτεΐνη κυτταρικής επιφάνειας CD20. Το CD20 εκφράζεται ευρέως σε Β κύτταρα, από πρώιμα προ-Β κύτταρα έως αργότερα σε διαφοροποίηση, αλλά απουσιάζει σε τερματικά διαφοροποιημένα κύτταρα πλάσματος. Αν και η λειτουργία του CD20 είναι άγνωστη, μπορεί να παίζει ρόλο στην εισροή Ca2 + σε μεμβράνες πλάσματος, διατηρώντας την ενδοκυτταρική συγκέντρωση Ca2 + και επιτρέποντας την ενεργοποίηση των Β κυττάρων.

Η ριτουξιμάμπη είναι σχετικά αναποτελεσματική στην αποβολή κυττάρων με χαμηλά επίπεδα επιφανείας κυττάρων CD20. Τείνει να κολλήσει στη μία πλευρά των κυττάρων Β, όπου βρίσκεται το CD20, σχηματίζοντας ένα πώμα και τραβώντας πρωτεΐνες σε αυτήν την πλευρά. Η παρουσία του πώματος αλλάζει την αποτελεσματικότητα των φυσικών κυττάρων δολοφονίας (NK) στην καταστροφή αυτών των Β κυττάρων. Όταν ένα κύτταρο ΝΚ προσκολλάται στο καπάκι, είχε ποσοστό επιτυχίας 80% κατά τη θανάτωση του κυττάρου. Αντίθετα, όταν το κύτταρο Β δεν είχε αυτό το ασύμμετρο σύμπλεγμα πρωτεϊνών, σκοτώθηκε μόνο το 40% του χρόνου.[38][39]

Βρέθηκαν τα ακόλουθα αποτελέσματα:[40]

  • Το τμήμα Fc του rituximab προκαλεί κυτταρική κυτταροτοξικότητα εξαρτώμενη από αντισώματα (ADCC) και κυτοτοξικότητα εξαρτώμενη από συμπλήρωμα (CDC).
  • Η ριτουξιμάμπη έχει γενική ρυθμιστική επίδραση στον κυτταρικό κύκλο.
  • Προτιμησιακή εξάλειψη κακοήθων Β κυττάρων με υψηλά επίπεδα CD20 και υψηλή τάση σηματοδότησης BCR, ειδικά σε χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL).
  • Αυξάνει το MHC II και τα μόρια προσκόλλησης LFA-1 και LFA-3 (αντιγόνο που σχετίζεται με τη λειτουργία των λεμφοκυττάρων).
  • Προκαλεί αποβολή CD23.
  • Ρυθμίζει προς τα κάτω τον υποδοχέα Β κυττάρων.
  • Προκαλεί απόπτωση των κυττάρων CD20 +.

Ιστορία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ριτουξιμάμπη αναπτύχθηκε από τους ερευνητές Ναμπίλ Χάνα και Μίτσελ Ρεφ και συνεργάτες της IDEC Pharmaceuticals με το όνομα IDEC-C2B8. Το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας των ΗΠΑ για το φάρμακο εκδόθηκε το 1998 και έληξε το 2015.

Με βάση την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητά του σε κλινικές δοκιμές,[41] η ριτουξιμάμπη εγκρίθηκε από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ το 1997 για τη θεραπεία λεμφωμάτων μη-Hodgkin Β-κυττάρων ανθεκτικών σε άλλα σχήματα χημειοθεραπείας.[42] Η ριτουξιμάμπη, σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία CHOP, είναι ανώτερη από το CHOP μόνο στη θεραπεία διάχυτου λεμφώματος μεγάλων Β κυττάρων και πολλών άλλων λεμφωμάτων Β-κυττάρων.[43] Το 2010, εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή για θεραπεία συντήρησης μετά την αρχική θεραπεία του λεμφώματος των ωοθυλακίων.[44]

Συμπεριλαμβάνεται στον κατάλογο βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας.[9]

Παραπομπές

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
  1. ↑ 1,0 1,1 «Rituximab Use During Pregnancy». Drugs.com. 16 Δεκεμβρίου 2019. Ανακτήθηκε στις 2 Φεβρουαρίου 2020. 
  2. ↑ Drugs.com International brand names for rituximab Αρχειοθετήθηκε 2016-04-22 στο Wayback Machine. Page accessed 1 April 2016
  3. ↑ Tandan, Rup; Hehir, Michael K.; Waheed, Waqar; Howard, Diantha B. (August 2017). «Rituximab treatment of myasthenia gravis: A systematic review». Muscle & Nerve 56 (2): 185–196. doi:10.1002/mus.25597. ISSN 1097-4598. PMID 28164324. 
  4. ↑ Singer, O; McCune, WJ (May 2017). «Update on maintenance therapy for granulomatosis with polyangiitis and microscopic polyangiitis.». Current Opinion in Rheumatology 29 (3): 248–253. doi:10.1097/BOR.0000000000000382. PMID 28306595. 
  5. ↑ «EBV-Positive Lymphoproliferations of B- T- and NK-Cell Derivation in Non-Immunocompromised Hosts». Pathogens (Basel, Switzerland) 7 (1): 28. March 2018. doi:10.3390/pathogens7010028. PMID 29518976. 
  6. ↑ 6,0 6,1 6,2 6,3 6,4 «Rituximab». The American Society of Health-System Pharmacists. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 27 Μαρτίου 2016. Ανακτήθηκε στις 8 Δεκεμβρίου 2016. 
  7. ↑ «Boxed Warning and new recommendations to decrease risk of hepatitis B». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 13 Ιανουαρίου 2017. Ανακτήθηκε στις 2 Φεβρουαρίου 2020. 
  8. ↑ 8,0 8,1 Bosch, Xavier· Ramos-Casals, Manuel (2013). Drugs Targeting B-Cells in Autoimmune Diseases (στα Αγγλικά). Springer Science & Business Media. σελίδες 1–4. ISBN 9783034807067. 
  9. ↑ 9,0 9,1 World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  10. ↑ «Rituximab Biosimilars Shown to Be Safe and Effective». www.medscape.com. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 15 Μαρτίου 2018. Ανακτήθηκε στις 29 Νοεμβρίου 2017. 
  11. ↑ 11,0 11,1 «Rituxan- rituximab injection, solution». DailyMed. 6 Νοεμβρίου 2019. Ανακτήθηκε στις 2 Φεβρουαρίου 2020. 
  12. ↑ «MabThera SC / Rituxan Hycela (rituximab hyaluronidase)». Roche. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 3 Αυγούστου 2020. Ανακτήθηκε στις 9 Αυγούστου 2020. 
  13. ↑ «Rituxan Hycela- rituximab and hyaluronidase injection, solution». DailyMed. 3 Δεκεμβρίου 2019. Ανακτήθηκε στις 2 Φεβρουαρίου 2020. 
  14. ↑ «Rituximab in Hodgkin lymphoma: Is the target always a hit?». Cancer Treat Rev 37 (5): 385–90. 2011. doi:10.1016/j.ctrv.2010.11.005. PMID 21183282. 
  15. ↑ «Efficacy of B-cell-targeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis». N Engl J Med 350 (25): 2572–81. 2004. doi:10.1056/NEJMoa032534. PMID 15201414. 
  16. ↑ «Advances in rheumatology: new targeted therapeutics». Arthritis Research & Therapy 13 (Suppl 1): S5. 2011. doi:10.1186/1478-6354-13-S1-S5. PMID 21624184. 
  17. ↑ McGinley, MP; Moss, BP; Cohen, JA (January 2017). «Safety of monoclonal antibodies for the treatment of multiple sclerosis.». Expert Opinion on Drug Safety 16 (1): 89–100. doi:10.1080/14740338.2017.1250881. PMID 27756172. 
  18. ↑ He, Dian; Guo, Rui; Zhang, Fubo; Zhang, Chao; Dong, Shuai; Zhou, Hongyu (2013-12-06). «Rituximab for relapsing-remitting multiple sclerosis». The Cochrane Database of Systematic Reviews (12): CD009130. doi:10.1002/14651858.CD009130.pub3. ISSN 1469-493X. PMID 24310855. 
  19. ↑ Paul, Marla (20 Μαΐου 2009). «Popular Cancer Drug Linked to Often Fatal 'Brain Eating' Virus». Northwestern University News and Information. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 29 Μαΐου 2010. Ανακτήθηκε στις 22 Μαΐου 2009. 
  20. ↑ «Rituximab in autoimmune thrombotic thrombocytopenic purpura: A success story.». Eur J Intern Med 26 (9): 659–65. August 2015. doi:10.1016/j.ejim.2015.07.021. PMID 26293834. 
  21. ↑ «Rituximab chimeric anti-CD20 monoclonal antibody treatment for adult refractory idiopathic thrombocytopenic purpura». Am. J. Hematol. 78 (4): 275–80. April 2005. doi:10.1002/ajh.20276. PMID 15795920. 
  22. ↑ «Long-term responses seen with rituximab in patients with ITP». Community Oncology 4 (2): 107. 2007. doi:10.1016/s1548-5315(11)70061-4. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2007-09-29. https://web.archive.org/web/20070929061010/http://www.communityoncology.net/journal/articles/0402107.pdf. Ανακτήθηκε στις 2007-04-18. 
  23. ↑ «Rituximab for Immune Cytopenia in Adults: Idiopathic Thrombocytopenic Purpura, Autoimmune Hemolytic Anemia, and Evans Syndrome». Mayo Clinic Proceedings 78 (11): 1340–1346. 2003. doi:10.4065/78.11.1340. PMID 14601692. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2006-03-13. https://web.archive.org/web/20060313055117/http://www.mayoclinicproceedings.com/pdf/7811/7811a3.pdf. 
  24. ↑ A. Razzaque Ahmed, M.D.; Zachary Spigelman, M.D.; Lisa A. Cavacini, Ph.D.; Marshall R. Posner, M.D. (26 October 2006). «Treatment of Pemphigus Vulgaris with Rituximab and Intravenous Immune Globulin». N Engl J Med 355 (17): 1772–1779. doi:10.1056/nejmoa062930. PMID 17065638. https://archive.org/details/sim_new-england-journal-of-medicine_2006-10-26_355_17/page/1772. 
  25. ↑ «Treatment of neuromyelitis optica with rituximab: retrospective analysis of 25 patients». Arch Neurol 65 (11): 1443–1448. 2008. doi:10.1001/archneur.65.11.noc80069. PMID 18779415. 
  26. ↑ «Rituximab Treatment of Patients with Severe, Corticosteroid-Resistant Thyroid-Associated Ophthalmopathy». Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 22 Αυγούστου 2017. Ανακτήθηκε στις 19 Οκτωβρίου 2011. 
  27. ↑ Immunomodulators and Rituximab in the Management of Autoimmune Pancreatitis. doi:10.3998/panc.2013.20. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2014-05-02. https://web.archive.org/web/20140502010340/http://www.pancreapedia.org/reviews/immunomodulators-and-rituximab-in-management-of-autoimmune-pancreatitis. Ανακτήθηκε στις 2014-04-30. 
  28. ↑ Pranzatelli, M. R. (2004). «Immunologic and Clinical Responses to Rituximab in a Child with Opsoclonus-Myoclonus Syndrome». Pediatrics 115 (1): e115–9. doi:10.1542/peds.2004-0845. PMID 15601813. 
  29. ↑ Khosroshahi, A.; Wallace, Z. S.; Crowe, J. L.; Akamizu, T.; Azumi, A.; Carruthers, M. N.; Chari, S. T.; Della-Torre, E. και άλλοι. (2015). «International Consensus Guidance Statement on the Management and Treatment of IgG4-Related Disease». Arthritis & Rheumatology 67 (7): 1688–1699. doi:10.1002/art.39132. PMID 25809420. 
  30. ↑ «Persistence of Autoreactive IgA-Secreting B Cells Despite Multiple Immunosuppressive Medications Including Rituximab». JAMA Dermatol 151 (6): 646–50. 2015. doi:10.1001/jamadermatol.2015.59. PMID 25901938. 
  31. ↑ Molloy, Eamonn S.; Calabrese, Leonard H. (2012). «Progressive multifocal leukoencephalopathy associated with immunosuppressive therapy in rheumatic diseases: Evolving role of biologic therapies». Arthritis & Rheumatism 64 (9): 3043–3051. doi:10.1002/art.34468. PMID 22422012. 
  32. ↑ «Interstitial pneumonitis related to rituximab therapy». N Engl J Med 348 (26): 2690–1; discussion 2690–1. 2003. doi:10.1056/NEJM200306263482619. PMID 12826649. 
  33. ↑ «Reports of Bowel Obstruction and Perforation with RITUXAN (rituximab)» (PDF). Roche Canada. 10 Νοεμβρίου 2006. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 27 Μαρτίου 2014. 
  34. ↑ «Rituximab (marketed as Rituxan) Information». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 Ιουλίου 2015. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 15 Νοεμβρίου 2009. Ανακτήθηκε στις 15 Νοεμβρίου 2009. 
  35. ↑ «Rituximab, RA and PML» (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 16 Σεπτεμβρίου 2008. Ανακτήθηκε στις 14 Σεπτεμβρίου 2008. 
  36. ↑ Kriston, Levente (2009). «Challenges in Reporting Meta-analyses of Diagnostic Accuracy Studies». Annals of Internal Medicine 150 (6): 430. doi:10.7326/0003-4819-150-6-200903170-00025. PMID 19293085. 
  37. ↑ Seyfizadeh, Narges; Seyfizadeh, Nayer; Hasenkamp, J; Huerta-Yepez, S (2016). «A molecular perspective on rituximab: A monoclonal antibody for B cell non Hodgkin lymphoma and other affections.». Crit Rev Oncol Hematol 97: 275–290. doi:10.1016/j.critrevonc.2015.09.001. PMID 26443686. 
  38. ↑ Rudnicka, D.; Oszmiana, A.; Finch, D. K.; Strickland, I.; Schofield, D. J.; Lowe, D. C.; Sleeman, M. A.; Davis, D. M. (2013). «Scientists discover why a specific cancer drug is so effective». Blood 121 (23): 4694–4702. doi:10.1182/blood-2013-02-482570. PMID 23613524. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2013-05-03. https://web.archive.org/web/20130503033228/http://www.kurzweilai.net/scientists-discover-why-a-specific-cancer-drug-is-so-effective. Ανακτήθηκε στις 2013-04-29. 
  39. ↑ Rudnicka, D.; Oszmiana, A.; Finch, D. K.; Strickland, I.; Schofield, D. J.; Lowe, D. C.; Sleeman, M. A.; Davis, D. M. (2013). «Rituximab causes a polarization of B cells that augments its therapeutic function in NK-cell-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity». Blood 121 (23): 4694–4702. doi:10.1182/blood-2013-02-482570. PMID 23613524. 
  40. ↑ Shaw, T. (2003). «B cell therapy for rheumatoid arthritis: The rituximab (anti-CD20) experience». Annals of the Rheumatic Diseases 62 (90002): 55ii–59. doi:10.1136/ard.62.suppl_2.ii55. PMID 14532151. 
  41. ↑ «IDEC-C2B8 (Rituximab) anti-CD20 monoclonal antibody therapy in patients with relapsed low-grade non-Hodgkin's lymphoma». Blood 90 (6): 2188–95. September 1997. doi:10.1182/blood.V90.6.2188. PMID 9310469. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2020-03-20. https://web.archive.org/web/20200320120507/https://ashpublications.org/cgi/pmidlookup. Ανακτήθηκε στις 2020-12-14. 
  42. ↑ Scott, Shane D. (1998). «Rituximab: A New Therapeutic Monoclonal Antibody for Non-Hodgkin's Lymphoma». Cancer Practice 6 (3): 195–197. doi:10.1046/j.1523-5394.1998.006003195.x. PMID 9652253. 
  43. ↑ Harrison's Principles of Internal Medicine, Longo et al. McGraw Hill Medical 2011 page 931
  44. ↑ «Roche Gets EC Nod for Follicular Lymphoma Maintenance Therapy». 29 October 2010. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 31 October 2010. https://web.archive.org/web/20101031202519/http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/roche-gets-ec-nod-for-follicular-lymphoma-maintenance-therapy/81244149/.