Σιταγλιπτίνη

Σιταγλιπτίνη
Ονομασία IUPAC
(R)-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-amine
Κλινικά δεδομένα
ΠροφοράListeni/sɪtəˈɡlɪptɪn/
Εμπορικές ονομασίεςJanuvia, Tesavel, Xelevia, others
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa606023
Δεδομένα άδειας
Κατηγορία ασφαλείας κύησης
  • AU: B3
  • US: B (Χωρίς κίνδυνο σε μελέτες σε μη-ανθρώπους)
Οδοί
χορήγησης		By mouth
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότητα87%
Πρωτεϊνική σύνδεση38%
ΜεταβολισμόςLiver (CYP3A4- and CYP2C8-mediated)
Βιολογικός χρόνος ημιζωής8 to 14 h[1]
ΑπέκκρισηKidney (80%)[1]
Κωδικοί
Αριθμός CAS486460-32-6 YesY
Κωδικός ATCA10BH01
PubChemCID 4369359
IUPHAR/BPS6286
DrugBankDB01261 YesY
ChemSpider3571948 YesY
UNIIQFP0P1DV7Z YesY
ChEBICHEBI:40237 YesY
ChEMBLCHEMBL1422 YesY
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC16H15F6N5O
Μοριακή μάζα407.314 g/mol
Fc1cc(c(F)cc1F)C[C@@H](N)CC(=O)N3Cc2nnc(n2CC3)C(F)(F)F

InChI=1S/C16H15F6N5O/c17-10-6-12(19)11(18)4-8(10)3-9(23)5-14(28)26-1-2-27-13(7-26)24-25-15(27)16(20,21)22/h4,6,9H,1-3,5,7,23H2/t9-/m1/s1 YesY

Key:MFFMDFFZMYYVKS-SECBINFHSA-N YesY
  (verify)

Η σιταγλιπτίνη , που μεταξύ άλλων πωλείται με το εμπορικό σήμα Januvia, είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2 . [2] Γενικά, προτιμάται λιγότερο από τη μετφορμίνη ή τις σουλφονυλουρίες . [3] Λαμβάνεται από το στόμα. [2] Διατίθεται επίσης σε μεμονωμένο χάπι ως μετφορμίνη / σιταγλιπτίνη . [2]

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν πονοκεφάλους, οίδημα των ποδιών και λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος . [2] Οι σοβαρές παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν αγγειοοίδημα , χαμηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα , νεφρικά προβλήματα , παγκρεατίτιδα και πόνο στις αρθρώσεις . [2] Δεν είναι σαφές εάν η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού είναι ασφαλής. [4] Βρίσκεται στην τάξη αναστολέων διπεπτιδυλ πεπτιδάσης-4 (DPP-4) και δρα αυξάνοντας την παραγωγή ινσουλίνης και μειώνοντας την παραγωγή γλυκαγόνης από το πάγκρεας. [2]

Η σιταγλιπτίνη αναπτύχθηκε από την Merck & Co. και εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2006. [2] Μια προμήθεια μηνός στο Ηνωμένο Βασίλειο κοστίζει στο NHS περίπου 33,26 £ το μήνα από το 2019. [3] Στις Ηνωμένες Πολιτείες το χονδρικό κόστος είναι περίπου 40,00 δολάρια ΗΠΑ. [5] Το 2016 ήταν η 82η πιο προδιαγεγραμμένη φαρμακευτική αγωγή στις Ηνωμένες Πολιτείες με περισσότερες από 9 εκατομμύρια συνταγές. [6]

Ιατρικές χρήσεις

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η σιταγλιπτίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2. [2] Είναι γενικά λιγότερο προτιμώμενη από τη μετφορμίνη ή μια σουλφονυλουρία . [3] Λαμβάνεται από το στόμα. [2] Διατίθεται επίσης σε ένα μεμονωμένο χάπι ως μετφορμίνη / σιταγλιπτίνη . [2]

Δυσμενείς επιδράσεις

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από τη σιταγλιπτίνη είναι παρόμοιες με το εικονικό φάρμακο , εκτός από σπάνιες όπως ναυτία , συμπτώματα κοινού κρυολόγηματος, και φωτοευαισθησία. [7] Δεν αυξάνει τον κίνδυνο διάρροιας. [8] Δεν υπάρχει σημαντική διαφορά στην εμφάνιση υπογλυκαιμίας μεταξύ του εικονικού φαρμάκου και της σιταγλιπτίνης. [7] [9] [10] Σε αυτούς που παίρνουν σουλφονυλουρίες , ο κίνδυνος χαμηλού σακχάρου στο αίμα αυξάνεται. [11]

Η ύπαρξη σπάνιων αναφορών περιπτώσεων νεφρικής ανεπάρκειας και αντιδράσεων υπερευαισθησίας παρατηρούνται στις Ηνωμένες Πολιτείες που δίνουν πληροφορίες, αλλά δεν έχει τεκμηριωθεί ο αιτιολογικός ρόλος της σιταγλιπτίνης. [12]

Έχουν γίνει αρκετές αναφορές μετά την κυκλοφορία του προϊόντος για παγκρεατίτιδα (κάποιες θανατηφόρες) σε άτομα που έλαβαν σιταγλιπτίνη και άλλους αναστολείς της DPP-4 [13] και το ένθετο συσκευασίας των ΗΠΑ φέρει μια προειδοποίηση προς το σκοπό αυτό [14] αν και η αιτιώδης συνάφεια μεταξύ σιταγλιπτίνης και παγκρεατίτιδας δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί πλήρως. [15] Μια μελέτη με εργαστηριακούς αρουραίους που δημοσιεύθηκε το 2009 κατέληξε στο συμπέρασμα ότι μερικοί από τους πιθανούς κινδύνους παγκρεατίτιδας ή καρκίνου του παγκρέατος μπορεί να μειωθούν όταν χρησιμοποιείται με μετφορμίνη. Ωστόσο, ενώ οι αναστολείς DPP-4 έδειξαν αύξηση σε αυτούς τους παράγοντες κινδύνου, από το 2009 δεν αναφέρθηκε αύξηση στον καρκίνο του παγκρέατος σε άτομα που λαμβάνουν αναστολείς DPP-4. [16]

Οι ενημερωμένες πληροφορίες συνταγογράφησης (Αύγουστος 2015) προειδοποιούν ότι έχουν γίνει πολλές εκθέσεις μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου για σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας σε ασθενείς που λαμβάνουν σιταγλιπτίνη. Η Merck σημειώνει:

Πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες εντοπίστηκαν κατά τη διάρκεια της χορήγησης του JANUVIA ως μονοθεραπεία ή / και σε συνδυασμό με άλλους αντιυπεργλυκαιμικούς παράγοντες. Επειδή αυτές οι αντιδράσεις αναφέρθηκαν οικειοθελώς από πληθυσμό αβέβαιου μεγέθους, δεν είναι γενικά δυνατή η αξιόπιστη εκτίμηση της συχνότητάς τους ή η καθιέρωση αιτιώδους συνάφειας με την έκθεση του φαρμάκου. Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας περιλαμβάνουν αναφυλαξία, αγγειοοίδημα, εξάνθημα, κνίδωση, δερματική αγγειίτιδα και εκφυλιστικές δερματικές παθήσεις συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson. αύξηση των ηπατικών ενζύμων. οξεία παγκρεατίτιδα, συμπεριλαμβανομένης μοιραίας και μη θανατηφόρας αιμορραγικής και νεκρωτικής παγκρεατίτιδας. Επίσης αναφέρθηκαν επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας (μερικές φορές απαιτεί αιμοκάθαρση), σοβαρή και ανασταλτική αρθραλγία, δυσκοιλιότητα, εμετός, πονοκέφαλος, μυαλγία, πόνος στα άκρα, πόνος στην πλάτη, κνησμός, πεμφιγοειδές.[12]

Το 2015, η FDA πρόσθεσε μια νέα Προειδοποίηση και Προφύλαξη σχετικά με τον κίνδυνο του «σοβαρού και ερεθιστικού» αρθρικού πόνου στις ετικέτες όλων των φαρμάκων DPP-4 Inhibitor. [17] Εκτός από τη σιταγλιπτίνη, άλλοι αναστολείς DPP-4 όπως η σαξαγλιπτίνη, η λιναγλιπτίνη και η αλγλιπτίνη πρέπει επίσης να φέρουν τη νέα ετικέτα προειδοποίησης και προφύλαξης της FDA.

Μηχανισμός δράσης

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η σιταγλιπτίνη δρα ανασταλτικά ανταγωνιστικά του ενζύμου διπεπτιδυλπεπτιδάση 4 (DPP-4). Αυτό το ένζυμο διασπά τις ινκρετίνες GLP-1 και GIP, γαστρεντερικές ορμόνες που απελευθερώνονται ως απόκριση σε ένα γεύμα. [18] Με την πρόληψη της διάσπασης του GLP-1 και του GIP, η σιταγλιπτίνη είναι σε θέση να αυξήσει την έκκριση ινσουλίνης και να καταστείλει την απελευθέρωση γλυκαγόνης από τα άλφα κύτταρα του παγκρέατος. Ως εκ τούτου τα επίπεδα της γλυκόζης στο αίμα τείνουν προς τις κανονικές τιμές. Καθώς το επίπεδο της γλυκόζης στο αίμα πλησιάζει το φυσιολογικό, οι ποσότητες της απελευθερωμένης ινσουλίνης και της καταστολής της γλυκαγόνης μειώνονται, τείνοντας έτσι να αποφευχθεί η υπέρβαση και το επακόλουθο χαμηλό σάκχαρο στο αίμα (υπογλυκαιμία) που παρατηρείται με κάποιους άλλους από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες.

Η σιταγλιπτίνη έχει δειχθεί ότι μειώνει το επίπεδο HbA1c κατά περίπου 0,7% σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Είναι ελαφρώς λιγότερο αποτελεσματική από τη μετφορμίνη όταν χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία . Δεν προκαλεί αύξηση βάρους και έχει λιγότερη υπογλυκαιμία σε σύγκριση με τις σουλφονυλουρίες . Η σιταγλιπτίνη συνιστάται ως φάρμακο δεύτερης γραμμής (σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα) μετά την αποτυχία του συνδυασμού δίαιτας / άσκησης και μετφορμίνης. [19]

Ιστορία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η σιταγλιπτίνη έχει εγκριθεί από τον Αμερικανικό Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) στις 17 Οκτωβρίου 2006 [20] SND ενώ διατίθεται στο εμπόριο στις ΗΠΑ και σε άλλες χώρες ως Januvia από την Merck & Co. Στις 2 Απριλίου, 2007, η FDA ενέκρινε την από του στόματος χορήγηση του συνδυασμού σιταγλιπτίνης και μετφορμίνης το οποίο κυκλοφορεί στις ΗΠΑ ως Janumet . Στις 7 Οκτωβρίου 2011, ο FDA ενέκρινε έναν από του στόματος συνδυασμό σιταγλιπτίνης και σιμβαστατίνης που κυκλοφορεί στην αγορά στις ΗΠΑ ως Juvisync . [21]

Παραπομπές

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
  1. ↑ 1,0 1,1 «Pharmacokinetics and pharmacodynamics of sitagliptin, an inhibitor of dipeptidyl peptidase IV, in healthy subjects: results from two randomized, double-blind, placebo-controlled studies with single oral doses». Clin Pharmacol Ther 78 (6): 675–88. December 2005. doi:10.1016/j.clpt.2005.09.002. PMID 16338283. https://archive.org/details/sim_clinical-pharmacology-and-therapeutics_2005-12_78_6/page/675. 
  2. ↑ 2,00 2,01 2,02 2,03 2,04 2,05 2,06 2,07 2,08 2,09 «Sitagliptin Phosphate Monograph for Professionals». Drugs.com (στα Αγγλικά). American Society of Health-System Pharmacists. Ανακτήθηκε στις 3 Μαρτίου 2019. 
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 British national formulary : BNF 76 (76 έκδοση). Pharmaceutical Press. 2018. σελ. 681. ISBN 9780857113382. 
  4. ↑ «Sitagliptin Pregnancy and Breastfeeding Warnings». Drugs.com (στα Αγγλικά). Ανακτήθηκε στις 3 Μαρτίου 2019. 
  5. ↑ «NADAC as of 2019-02-27». Centers for Medicare and Medicaid Services (στα Αγγλικά). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 6 Μαρτίου 2019. Ανακτήθηκε στις 3 Μαρτίου 2019. 
  6. ↑ «The Top 300 of 2019». clincalc.com. Ανακτήθηκε στις 22 Δεκεμβρίου 2018. 
  7. ↑ 7,0 7,1 «Januvia Side Effects & Drug Interactions». RxList.com. 2007. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 20 Νοεμβρίου 2007. Ανακτήθηκε στις 28 Νοεμβρίου 2007. 
  8. ↑ «Risk of diarrhea in patients with type 2 diabetes mellitus treated with sitagliptin: a meta-analysis of 30 randomized clinical trials». Drug Des Devel Ther 8: 2283–94. 2014. doi:10.2147/DDDT.S70945. PMID 25419118. 
  9. ↑ http://dermatology.cdlib.org/1802/04_csp/09_11-00188/article.html
  10. ↑ http://www.ehealthme.com/ds/januvia/photosensitivity+reaction
  11. ↑ Salvo, Francesco; Moore, Nicholas; Arnaud, Mickael; Robinson, Philip; Raschi, Emanuel; De Ponti, Fabrizio; Bégaud, Bernard; Pariente, Antoine (3 May 2016). «Addition of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors to sulphonylureas and risk of hypoglycaemia: systematic review and meta-analysis». BMJ 353: i2231. doi:10.1136/bmj.i2231. PMID 27142267. 
  12. ↑ 12,0 12,1 «www.merck.com» (PDF). 
  13. ↑ Olansky L (2010). «Do incretin-based therapies cause acute pancreatitis?». J Diabetes Sci Technol 4 (1): 228–9. doi:10.1177/193229681000400129. PMID 20167189. 
  14. ↑ «Januvia for type 2 diabetes». Merck & Co. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 7 Σεπτεμβρίου 2012. Ανακτήθηκε στις 31 Ιουλίου 2010. 
  15. ↑ National Prescribing Service (Αυγούστου 2010). «Sitagliptin for Type 2 Diabetes». Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 18 Ιουλίου 2010. Ανακτήθηκε στις 27 Αυγούστου 2010. 
  16. ↑ Οι Αλεξέι Β. Ματβιβένκο, η Sarah Dry, η Heather Ι. Cox, η Artemis Moshtaghian1, η Tatyana Gurlo, ο Ryan Galasso, η Alexandra Ε. Butler και ο Peter C. Butler, ευεργετικές ενδοκρινικές αλλά αντίθετες εξωκρινικές επιδράσεις της σιταγλιπτίνης στο μοντέλο διαγονιδιακού αρουραίου πολυπεπτιδίου αμυλοειδούς Διαβήτης τύπου 2 - αλληλεπιδράσεις με το διαβήτη της μετφορμίνης Ιούλιος 2009 τόμος. 58 όχι. 7 1604-1615
  17. ↑ «DPP-4 Inhibitors for Type 2 Diabetes: Drug Safety Communication—May Cause Severe Joint Pain». FDA. 28 Αυγούστου 2015. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 6 Απριλίου 2017. Ανακτήθηκε στις 1 Σεπτεμβρίου 2015. 
  18. ↑ «Pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of the oral DPP-4 inhibitor sitagliptin in middle-aged obese subjects.». J Clin Pharmacol 46 (8): 876–86. 2006. doi:10.1177/0091270006289850. PMID 16855072. https://archive.org/details/sim_journal-of-clinical-pharmacology_2006-08_46_8/page/876. 
  19. ↑ Gadsby, Roger (2009). «Efficacy and Safety of Sitagliptin in the Treatment of Type 2 Diabetes» (pdf). Clinical Medicine: Therapeutics (1): 53–62. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2011-05-29. https://web.archive.org/web/20110529093156/http://www.la-press.com/redirect_file.php?fileId=1919&filename=CMT-1-Gadsby&fileType=pdf. Ανακτήθηκε στις 2019-04-08. 
  20. ↑ FDA Approves New Treatment for Diabetes. Δελτίο τύπου. Ανακτήθηκε στις 2006-10-17.
  21. ↑ FDA Approves Combination Therapy Juvisync. Δελτίο τύπου. Ανακτήθηκε στις 2013-11-17.

Εξωτερικοί σύνδεσμοι

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]