Τιζανιδίνη

Τιζανιδίνη

Ονομασία IUPAC
5-χλωρο-ν-(4,5-διυδρο-1Η-ιμιδαζολο-2-yl)βενζο[γ] [1,2,5]θειαδιαζολο-4-αμίνη
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίες	Zanaflex, Sirdalud, κ.ά.
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a601121
Δεδομένα άδειας	ΗΠΑ DailyMed: Tizanidine
Κατηγορία ασφαλείας κύησης	US: C (Δεν έχει αποκλειστεί ο κίνδυνος)
Οδοί χορήγησης	Σε πόσιμη μορφή, δισκία και κάψουλες
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία	UK: Μόνο με συνταγογράφηση US: Μόνο με συνταγογράφηση
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότητα	~40%[1]
Πρωτεϊνική σύνδεση	~30%
Μεταβολισμός	Συκώτι (CYP1A2, 95%)
Βιολογικός χρόνος ημιζωής	2.54 ώρες (τιζανιδίνης), 20–40 ώρες (ανενεργοί μεταβολίτες)[1]
Απέκκριση	Ουρίνη (60%), κόπρανα (20%)
Κωδικοί
Αριθμός CAS	51322-75-9^Y
Κωδικός ATC	M03BX02
PubChem	CID 5487
DrugBank	DB00697^Y
ChemSpider	5287^Y
UNII	6AI06C00GW^Y
KEGG	D08611^Y
ChEMBL	CHEMBL1079^Y
Συνώνυμα	4-χλωρο-Ν-(4,5-διυδρο-1Η-ιμιδαζολο-2-υλο)-8-θεια-7,9-διαζαδικυκλο[4.3.0]νονα-2,4,6,9-τετραενα-5-αμίνη
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύπος	C9H8ClN5S
Μοριακή μάζα	253,71 g·mol^−1
SMILES Clc1ccc3nsnc3c1NC/2=N/CCN\2
InChI InChI=1S/C9H8ClN5S/c10-5-1-2-6-8(15-16-14-6)7(5)13-9-11-3-4-12-9/h1-2H,3-4H2,(H2,11,12,13)^Y Key:XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N^Y
(verify)

Η τιζανιδίνη, γνωστή και με την εμπορική ονομασία Zanaflex μεταξύ άλλων, είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της μυϊκής σπαστικότητας, η οποία οφείλεται σε τραυματισμό του νωτιαίου μυελού ή σκλήρυνση κατά πλάκας.^[2] Η αποτελεσματικότητα της τιζανιδίνης φαίνεται να είναι παρόμοια με αυτή της βακλοφαίνης ή της διαζεπάμης.^[3] Λαμβάνεται από το στόμα.^[4]

Οι κοινές της παρενέργειες περιλαμβάνουν την ξηροστομία, την υπνηλία, την αδυναμία και την ζάλη. Στις σοβαρές της παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνεται η χαμηλή πίεση του αίματος, τα προβλήματα στο συκώτι, η ψύχωση, και ο σύνδρομος παρατεταμένου QT. Δεν είναι σαφές αν η χρήση του κατά την εγκυμοσύνη και τον θηλασμό είναι ασφαλής.^[5] Είναι αγωνιστής αδρενεργικών υποδοχέων άλφα-2 και ο τρόπος λειτουργίας του δεν είναι σαφής.^[4]

Η τιζανιδίνη εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1996.^[4] Είναι διαθέσιμη ως γενόσημο φάρμακο.^[2] Το 2017, ήταν το 89ο πιο συνταγογραφούμενο φάρμακα στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περισσότερα από εννέα εκατομμύρια συνταγές.^[6][7]

Ιατρικές χρήσεις

Η τιζανιδίνη έχει βρεθεί να είναι εξίσου αποτελεσματική όπως και άλλα αντισπασμωδικά φάρμακα. Είναι πιο ανεκτική από την βακλοφαίνη και την διαζεπάμη.^[3]

Παρενέργειες

Οι παρενέργειες που μπορούν να προκληθούν από την χορήγηση τιζανιδίνης είναι οι παρακάτω: ζάλη, υπνηλία, αδυναμία, νευρικότητα, ψευδαισθήσεις, κατάθλιψη, εμετός, ξηροστομία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, πόνος στο στομάχι, καούρα, αυξημένη μυϊκοί σπασμοί, πόνος στην πλάτη, εξάνθημα, εφίδρωση, μυρμήγκιασμα στα χέρια και στα πόδια.^[8]

Αλληλεπιδράσεις

Η ταυτόχρονη χρήση τιζανιδίνης και μέτριων ή ισχυρών αναστολέων CYP1A2 (όπως είναι η ζιλευτόνη, ορισμένα αντιαρρυθμικά (αμιοδαρόνη, μεξιλετίνη, προπαφαινόνη, βεραπαμίλη), σιμετιδίνης, φαμοτιδίνης, ακυκλοβίρης, τικλοπιδίνης και αντισυλληπτικών χαπιών που χορηγούνται με πόση) αντενδείκνυται. Η ταυτόχρονη χρήση της τιζανιδίνης με φλουβοξαμίνη, έναν ισχυρό αναστολέα CYP1A2 στον άνθρωπο, οδήγησε σε πολλαπλασιασμό του ολοκληρώματος της τιζανιδίνης κατά 33 φορές.^[1] Για το λόγο αυτό, τόσο η φλουβοξαμίνη όσο και η τιζανιδίνη δεν πρέπει να λαμβάνονται ταυτόχρονα. Τα αντιβιοτικά φθοροκινολόνης όπως η μοξιφλοξασίνη, η λεβοφλοξασίνη, και η σιπροφλοξασίνη θα πρέπει επίσης να αποφεύγεται λόγω μιας αυξημένης συγκέντρωσης ορού της τιζανιδίνης όταν χορηγείται ταυτόχρονα.^[9] Η τιζανιδίνη έχει τη δυνατότητα να αλληλεπιδρά με άλλα κατασταλτικά του κεντρικού νευρικού συστήματος. Το αλκοόλ θα πρέπει να αποφεύγεται, καθώς μπορεί να αναστατώσει το στομάχι. Η κατασταλτική δράση της τιζανιδίνης και του αλκοόλ στο ΚΝΣ είναι προσθετικές. Προσοχή με τις ακόλουθες αλληλεπιδράσεις:^[10][11][12]

• αντιβιοτικά όπως η ενοξασίνη, η γατιφλοξασίνη, λεβοφλοξασίνη, η λομεφλοξασίνη, η μοξιφλοξασίνη, η οφλοξασίνη, σπαρφλοξασίνη, η τροβαφλοξασίνη και η νορφλοξασίνη.
• φάρμακα πίεσης του αίματος όπως η κλονιδίνη, το γκουάναμπεντς, η γουανφασίνη και η μεθυλντόπα.
• φάρμακα του καρδιακού ρυθμού όπως η αμιοδαρόνη (Cordarone, Pacerone), η μεξιλετίνη (Mexitil), η προπαφαινόνη (Rhythmol) και η βεραπαμίλη (Calan, Covera, Isoptin).

Φαρμακολογία

Η τιζανιδίνη είναι αγωνιστής αδρενεγερικών υποδοχέων άλφα-2 στενά σχετιζόμενη με τη κλονιδίνη. Έχει περίπου το 7-10% της επίδρασης μείωσης της πίεσης που έχει η κλονιδίνη. Η σχέση μεταξύ των αγωνιστών υποδοχέων άλφα-2 και της σπασμολυτικής δράσης δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητή.^[13]

Οδός χορήγησης

Η τιζανιδίνη είναι διαθέσιμη στις μορφές δισκίων και κάψουλας. Οι κάψουλες μπορούν να ανοιχθούν και να σκορπιστούν στην τροφή. Ωστόσο, αυτό μπορεί να αλλάξει την απορρόφηση του φαρμάκου σε σύγκριση με την απορρόφηση που υπάρχει από την λήψη ολόκληρης της κάψουλας.^[14]

Χημεία

Έχει όγκο κατανομής 2.4 λίτρων ανά κιλό μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.^[1]

Παραπομπές

1. «Zanaflex (tizanidine hydrochloride) Capsules and Tablets for Oral Use. Full Prescribing Information» (PDF). Acorda Therapeutics Inc. Ardsley, NY 10502. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 22 Μαρτίου 2015. Ανακτήθηκε στις 1 Σεπτεμβρίου 2016. 
2. British national formulary : BNF 76 (76 έκδοση). Pharmaceutical Press. 2018. σελ. 1094. ISBN 9780857113382. 
3. «A practical overview of tizanidine use for spasticity secondary to multiple sclerosis, stroke, and spinal cord injury». Current Medical Research and Opinion 24 (2): 425–39. February 2008. doi:10.1185/030079908X261113. PMID 18167175. 
4. «Tizanidine Hydrochloride Monograph for Professionals». Drugs.com (στα Αγγλικά). American Society of Health-System Pharmacists. Ανακτήθηκε στις 3 Μαρτίου 2019. 
5. «Tizanidine Pregnancy and Breastfeeding Warnings». Drugs.com (στα Αγγλικά). Ανακτήθηκε στις 3 Μαρτίου 2019. 
6. «The Top 300 of 2020». ClinCalc. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
7. «Tizanidine - Drug Usage Statistics». ClinCalc. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
8. pmhdev. «Page not available». PubMed Health. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 11 Νοεμβρίου 2012. Ανακτήθηκε στις 4 Σεπτεμβρίου 2017. 
9. «Tizanidine Uses, Dosage, Side Effects – Drugs.com». drugs.com. Ανακτήθηκε στις 4 Σεπτεμβρίου 2017. 
10. NHS Wales (2011). «Tizanidine (Zanaflex) Gwent Primary Care Prescribing Guidance» (PDF). Aneurin Bevan University Health Board. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 2 Οκτωβρίου 2012. Ανακτήθηκε στις 8 Δεκεμβρίου 2020. 
11. «Tizanidine package leaflet: Information for the user» (PDF). Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (UK). 2016. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 16 Σεπτεμβρίου 2018. Ανακτήθηκε στις 8 Δεκεμβρίου 2020. 
12. «Zanaflex (tizanidine hydrochloride) dose, indications, adverse effects, interactions... from PDR.net». www.pdr.net (στα Αγγλικά). Ανακτήθηκε στις 16 Σεπτεμβρίου 2018. 
13. Katzung, Bertram G. (30 Νοεμβρίου 2017). Basic & clinical pharmacology. Katzung, Bertram G. (Fourteenth έκδοση). New York. σελ. 487. ISBN 9781259641152. 
14. «Tizanidine: MedlinePlus Drug Information». medlineplus.gov (στα Αγγλικά). U.S. National Library of Medicine. Ανακτήθηκε στις 29 Οκτωβρίου 2019. 

Εξωτερικοί σύνδεσμοι

• Στοιχεία για τη τιζανιδίνη στο galinos.gr