FOXO3

Το Forkhead box O3, επίσης γνωστό ως FOXO3 ή FOXO3a, είναι ανθρώπινη πρωτεΐνη η οποία κωδικοποιείται από το γονίδιο FOXO3.[1]

Λειτουργία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Το FOXO3 ανήκει στην υποκατηγορία O της οικογένειας των παραγόντων μεταγραφής των κεφαλών περόνης, οι οποίοι χαρακτηρίζονται από μια ξεχωριστή περιοχή σύνδεσης DNA κεφαλής περόνης . Υπάρχουν άλλα τρία μέλη της οικογένειας FoxO στους ανθρώπους, τα FOXO1, FOXO4 και FOXO6 . Αυτοί οι μεταγραφικοί παράγοντες μοιράζονται την ικανότητα να αναστέλλονται και να μετατοπίζονται έξω από τον πυρήνα κατά τη φωσφορυλίωση από πρωτεΐνες όπως η Akt/PKB στο μονοπάτι σηματοδότησης PI3K (εκτός από το FOXO6, το οποίο μπορεί να είναι συστατικά πυρηνικό).[2] Άλλες μετα-μεταφραστικές τροποποιήσεις, συμπεριλαμβανομένης της ακετυλίωσης και της μεθυλίωσης, παρατηρούνται και μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένη ή αλλοιωμένη δραστηριότητα FOXO3a.

Η χρήση ποντικών νοκ-άουτ FOXO3a έχει αποκαλύψει ένα ευρύ φάσμα λειτουργιών τόσο στην υγεία όσο και στην ασθένεια, συγκεκριμένα στειρότητα, λεμφοπολλαπλασιασμό, αδένωμα, φλεγμονή οργάνων, μεταβολισμό κ.λπ. Ωστόσο, παρά την υποτιθέμενη σημασία των παραγόντων μεταγραφής FOXO στη γήρανση, τα ποντίκια νοκ-άουτ FOXO3A δεν παρουσιάζουν προφανή μείωση της διάρκειας ζωής ή επιτάχυνση της γήρανσης [3]

Παραπομπές

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
  1. ↑ «Cloning and characterization of three human forkhead genes that comprise an FKHR-like gene subfamily». Genomics 47 (2): 187–99. Jan 1998. doi:10.1006/geno.1997.5122. PMID 9479491. 
  2. ↑ «Akt promotes cell survival by phosphorylating and inhibiting a Forkhead transcription factor». Cell 96 (6): 857–68. Mar 1999. doi:10.1016/S0092-8674(00)80595-4. PMID 10102273. 
  3. ↑ «FOXOs: Signalling Integrators for Homeostasis Maintenance». Nature Reviews. Molecular Cell Biology 14 (2): 83–97. Feb 2013. doi:10.1038/nrm3507. PMID 23325358.