Ακετοφαινόνη

Ακετοφαινόνη
Γενικά
Όνομα IUPAC	Φαινυλαιθανόνη
Άλλες ονομασίες	Ακετοφαινόνη Μεθυλοφαινυλοκετόνη
Χημικά αναγνωριστικά
Χημικός τύπος	C8H8O
Μοριακή μάζα	120,15 amu
Σύντομος συντακτικός τύπος	PhCOCH3
Συντομογραφίες	PhAc
Αριθμός CAS	98-86-2
SMILES	O=C(c1ccccc1)C
InChI	1S/C8H8O/c1-7(9)8-5-3-2-4-6-8/h2-6H,1H3
PubChem CID	7410
ChemSpider ID	7132
Δομή
Ισομέρεια
Φυσικές ιδιότητες
Σημείο τήξης	19-20 °C
Σημείο βρασμού	202 °C
Κρίσιμη θερμοκρασία	436,4 °C[1]
Κρίσιμη πίεση	39,6 atm[1]
Κρίσιμος όγκος	2,59 mol·l^−1[2]
Πυκνότητα	1.028 kg/m³
Διαλυτότητα στο νερό	5,5 kg/m³ 12,2 kg/m³ (80 °C)
Χημικές ιδιότητες
Ελάχιστη θερμοκρασία ανάφλεξης	77 °C
Επικινδυνότητα
Βλαβερή (Xn)
LD50	815 mg/kg
Κίνδυνοι κατά NFPA 704	2 1 0
Εκτός αν σημειώνεται διαφορετικά, τα δεδομένα αφορούν υλικά υπό κανονικές συνθήκες περιβάλλοντος (25°C, 100 kPa).

Η ακετοφαινόνη^[3] (αγγλικά acetophenone) είναι αρωματική οργανική χημική ένωση, που περιέχει άνθρακα, υδρογόνο και οξυγόνο, με μοριακό τύπο C₈H₈O, αλλά παριστάνεται επίσης με τους τύπους C₆H₅COCH₃, PhCOCH₃,PhA_c, BzMe. Είναι η απλούστερη αρωματική κετόνη. Η χημικά καθαρή ακετοφαινόνη, στις «κανονικές συνθήκες περιβάλλοντος», δηλαδή σε θερμοκρασία 25°C και υπό πίεση 1 atm, είναι άχρωμο ιξώδες υγρό, χρήσιμο για την παραγωγή κυρίως ρητινών και αρωμάτων^[4].

Φυσική παρουσία

Η ακετοφαινόνη βρίσκεται φυσικά σε πολλά τρόφιμα, που συμπεριλαμβάνουν μήλα, τυριά, βερίκοκα, μπανάνες, βόειο κρέας και κουνουπίδια. Αποτελεί, ακόμη, συστατικό του καστορέλαιου, που παράγεται από τους καστορικούς σάκους των ενήλικων καστόρων.^[5]

Παραγωγή

Η ακετοφαινόνη μπορεί να παραχθεί με μια ποικιλία μεθόδων.

Βιομηχανική μέθοδος

Στη βιομηχανία, η ακετοφαινόνη παράγεται ως παραπροϊόν της οξείδωσης του αιθυλοβενζολίου (PhCH₂CH₃), που παράγει κυρίως 1-φαινυλαιθυλυδροϋπεροξείδιο [PhCH(O₂H)CH₃], το οποίο με τη σειρά του χρησιμοποιείται στην παραγωγή του μεθυλοξιρανίου^[6]:

${\displaystyle \mathrm {PhCH_{2}CH_{3}+O_{2}{\xrightarrow {}}PhCH(O_{2}H)CH_{3}{\xrightarrow {}}PhCH=CH_{2}+H_{2}O+} }$${\displaystyle \mathrm {PhCH=CH_{2}+H_{2}O{\xrightarrow {\pi .H_{2}SO_{4}}}PhCH(OH)CH_{3}} }$${\displaystyle \mathrm {3PhCH(OH)CH_{3}+K_{2}Cr_{2}O_{7}+H_{2}SO_{4}{\xrightarrow {}}3PhCOCH_{3}+K_{2}SO_{4}+Cr_{2}O_{3}+4H_{2}O} }$

Εναλλακτικές μέθοδοι

Με ακυλίωση Friedel-Crafts

Η ακετοφαινόνη μπορεί, ακόμη, να παραχθεί με ακυλίωση Friedel-Crafts του βενζολίου (PhH) με ακετυλοχλωρίδιο (CH₃COCl) ή με οξεικό ανυδρίτη (CH₃CO₃CH₃). Σε αντίθεση με την κλασική αντίδραση Friedel-Crafts, στην περίπτωση του οξεικού ανυδρίτη, το τριχλωριοχο αργίλιο (AlCl₃), που είναι οξύ κατά Λιούις, δεν ενεργεί μόνο ως σαν καταλύτης, αλλά καταναλώνεται επίσης ως αντιδραστήριο, που παράγεται από την ενδιάμεση απαραίτητη υδρόλυση του υδροξειδίου του αργιλίου [Al(OH)₃]:

${\displaystyle \mathrm {PhH+CH_{3}COCl{\xrightarrow {AlCl_{3}}}PhCOCH_{3}+HCl} }$

Από φαινυλαλογονίδια

Από φαινυλαλογονίδια (PhCH₃) μέσω αλομαγνησιακών αντιδραστηρίων και μεθυλεστέρων μονοκαρβοξυλικών οξέων (RCOOCH₃) ή αιθανονιτρίλιου (CH₃CN), παράγεται ακετοφαινόνη:^[7][8]

${\displaystyle \mathrm {PhX+Mg{\xrightarrow {|Et_{2}O|}}PhMgX{\xrightarrow {+RCOOCH_{3}}}PhCOCH_{3}+ROMgX\downarrow } }$

${\displaystyle \mathrm {PhX+Mg{\xrightarrow {|Et_{2}O|}}PhMgX{\xrightarrow {+CH_{3}CN}}PhC(CH_{3})=NMgX{\xrightarrow[{+H^{+}}]{+H_{2}O}}PhCOCH_{3}+NH_{4}^{+}+Mg(OH)X\downarrow } }$

Από 1-φαινυλαιθανόλη

Από 1-φαινυλαιθανόλη [PhCH(OH)CH₃] με μερική οξείδωση, παράγεται ακετοφαινόνη:^[9]

${\displaystyle \mathrm {3PhCH(OH)CH_{3}+K_{2}Cr_{2}O_{7}+H_{2}SO_{4}{\xrightarrow {}}3PhCOCH_{3}+Cr_{2}O_{3}+K_{2}SO_{4}+4H_{2}O} }$

Από φαινυλακετυλένιο

Από φαινυλακετυλένιο (PhC≡CH), με καταλυτική υδρόλυση, παράγεται ακετοφαινόνη:^[10]

${\displaystyle \mathrm {PhC\equiv CH+H_{2}O{\xrightarrow[{Hg^{2+}}]{H_{2}SO_{4}}}PhCOCH_{3}} }$

Από 2,3-διφαινυλο-2-βουτένιο

Από 2,3-διφαινυλο-2-βουτένιο με οξείδωση, παράγεται ακετοφαινόνη:^[11]

α. Με οζονόλυση:

${\displaystyle \mathrm {3PhC(CH_{3})=C(CH_{3})Ph+2O_{3}{\xrightarrow[{H_{2}O}]{Zn}}6PhCOCH_{3}} }$

β. Με KMnO₄:

${\displaystyle \mathrm {5PhC(CH_{3})=C(CH_{3})Ph+4KMnO_{4}+2H_{2}SO_{4}{\xrightarrow {}}10PhCOCH_{3}+4MnO+2K_{2}SO_{4}+2H_{2}O} }$

Χημικές αντιδράσεις και παράγωγα

1. Αναγωγή προς 1-φαινυλοαιθανόλη:^[12]

α. Με LiAlH₄ ή NaBH₄:

${\displaystyle \mathrm {4PhCOCH_{3}+LiAlH_{4}+2H_{2}O{\xrightarrow {}}4PhCH(OH)CH_{3}+LiAlO_{2}} }$

ή

${\displaystyle \mathrm {4PhCOCH_{3}+NaBH_{4}+4H_{2}O{\xrightarrow {}}4PhCH(OH)CH_{3}+NaOH+B(OH)_{3}} }$

β. Με καταλυτική υδρογόνωση:

${\displaystyle \mathrm {PhCOCH_{3}+H_{2}{\xrightarrow {Ni}}PhCH(OH)CH_{3}} }$

2. Αναγωγή προς αιθυλοβενζόλιο (μέθοδος αντίδραση Clemensen):^[13]

${\displaystyle \mathrm {PhCOCH_{3}+2Zn+2HCl{\xrightarrow {}}PhCH_{2}CH_{3}+ZnO+ZnCl_{2}} }$

3. Οξείδωση με SeO₂ προς φαινυλοξοαιθανάλη:^[14]

${\displaystyle \mathrm {PhCOCH_{3}+SeO_{2}{\xrightarrow {}}PhCOCHO+Se+H_{2}O} }$

4. Προσθήκη αζωτούχων ενώσεων γενικού τύπου H₂NA. Π.χ.:^[15]

α. Προσθήκη πρωτοταγών αμινών (A = H):

${\displaystyle \mathrm {PhCOMe+RNH_{2}{\xrightarrow {}}H_{2}O+PhC(Me)=NH} }$ (ιμίνες)

β. Προσθήκη υδροξυαμίνης (A = OH):

${\displaystyle \mathrm {PhCOCH_{3}+NH_{2}OH{\xrightarrow {}}H_{2}O+PhC(CH_{3})=NOH} }$ (μεθυλοφαινυλοξίμη)

γ. Προσθήκη υδραζίνης (Α = NH₂):

${\displaystyle \mathrm {PhCOCH_{3}+NH_{2}NH_{2}{\xrightarrow {-H_{2}O}}PhC(CH_{3})=NNH_{2}} }$ (μεθυλοφαινυλυδραζόνη) ${\displaystyle \mathrm {{\xrightarrow {+PhCOCH_{3}}}H_{2}O+PhC(CH_{3})=NN=C(CH_{3})Ph} }$ (διμεθυλοδιφαινυλαζίνη)

δ. Προσθήκη φαινυλυδραζίνης (Α = NHPh):

${\displaystyle \mathrm {PhCOCH_{3}+PhNHNH_{2}{\xrightarrow {}}H_{2}O+PhC(CH_{3})=NHPh} }$ (μεθυλοδιφαινυλυδραζόνη)

ε. Προσθήκη υδραζινοκαρβαμίδιο (Α = NHCONH₂):

${\displaystyle \mathrm {PhCOCH_{3}+NH_{2}NHCONH_{2}{\xrightarrow {}}H_{2}O+PhC(CH_{3})=NNHCONH_{2}} }$ (μεθυλοφαινυλoκαρβαμιδυδραζόνη)

Εφαρμογές

Πρόδρομη ένωση για ρητίνες

Εμπορικά σημαντικές ρητίνες παράγονται με επίδραση ακετοφαινόνης σε μεθανάλη και μια βάση. Τα σχηματιζόμενα συμπολυμερή μπορούν να περιγραφούν βολικά με τον τύπο [(C₆H₅COCH)_x(CH₂)_x]_n, που είναι αποτέλεσμα αλδολικής συμπύκνωσης. Αυτές οι ενώσεις είναι συστατικά επικαλύψεων και μελανιών. Τροποποιημένες ρητίνες ακετοφαινόνης-μεθανάλης παράγονται με υδρογόνωση των προαναφερθέντων ρητινών που περιέχουν κετόνη. Η πολυόλη που σχηματίζεται με την παραπάνω μέθοδο μπορεί να συνδυαστεί επιπλέον με διισονιτρίλια^[16] [A(NC)₂], όπου Α υδροκαρβοδιύλιο, δηλαδή δισθενής οργανική ρίζα. Αυτές οι τροποποιημένες ρητίνες μπορούν επίσης να βρεθούν σε επικαλύψεις, μελάνια, αλλά και σε κόλλες.

Εφαρμογές αρωματικών πρόσθετων

Η ακετοφαινόνη είναι συστατικό σε αρώματα που θυμίζουν αμύγδαλα, κεράσι, αιγόκλημα, γιασεμί και φράουλα. Χρησιμοποιήθηκε ακόμη σε τσιχλόφουσκες.^[17] Βρίσκεται, ακόμη, σε εγκεκριμένη λίστα έκδοχων από το υπηρεσιακό τμήμα τροφίμων των ΗΠΑ (U.S. FDA).^[18] Σε μια αναφορά του 1994 από τις πέντε (5) κορυφαίες καπνοβιομηχανίες των ΗΠΑ, η ακετοφαινόνη βρισκόταν στη λίστα των 599 πρόσθετων ενώσεων στα τσιγάρα.^[19]

Εργαστηριακό αντιδραστήριο

Σε βιομηχανικά εργαστήρια η ακετοφαινόνη μετατρέπεται σε στυρένιο (PhCH=CH₂) με μια διεργασία δύο (2) βημάτων που περιλαμβάνει αναγωγή του καρβονυλίου της και μετά αφυδάτωση της παραγώμενης 1-φαινυλαιθανόλης [PhCH(OH)CH₃].:

${\displaystyle \mathrm {4PhCOCH_{3}+NaBH_{4}+4H_{2}O{\xrightarrow {-NaOH-H_{3}BO_{3}}}4PhCH(OH)CH_{3}{\xrightarrow[{>160^{o}C}]{\pi .H_{2}SO_{4}}}4PhCH=CH_{2}+4H_{2}O} }$

Μια παρόμοια διεργασία χρησιμοποιήθηκε βιομηχανικά, αλλά το βήμα της υδρογόνωσης ακετοφαινόνης σε 1-φαινυλαιθανόλη γίνεται πάνω από χαλκό, ως καταλύτη.

Επειδή η ακετοφαινόνη είναι προχειρόμορφη^[20], χρησιμοποιήθηκε σε μια δημοφιλή δοκιμή σε πειράματα ασυμμετρικής υδρογόνωσης^[21].

Πρόδρομη ένωση για φάρμακα

Η ακετοφαινόνη χρησιμοποιήθηκε για τη σύνθεση πολλών φαρμακευτικών προίόντων, όπως για παράδειγμα: πυρροβουταμίνη, δεξτροπροποξυφαινόνη, τριεξυφαινιδύλιο, πριδιμόλη, ασπαμινόλη, κυκριμίνη, διπεριδένιο, προκυκλιδίνη, ακριφράνιο, αμιξετρίνη, μεσουξιμίδιο και βενμοξίνη. Υποτίθεται ότι χρησιμοποιήθηκε επίσης για τη σύνθεση φαινυλοπροπανολαμίνης^[22][23], αλλά σε αυτήν την περίπτωση χρησιμοποιείται στην πραγματικότητα προπιοφαινόνη (PhCOCH₂CH₃) και όχι ακετοφαινόνη, με την αντίδραση Μάννιχ, μαζί με διμεθυλαμίνη (CH₃NHCH₃) και μεθανάλη περιγράφηκε.^[24] Αυτή η μέθοδος χρησιμοποιήθηκε για την παραγωγή 3-διμεθυλαμινο-1-φαινυλο-1-χλωροπροπάνιου [PhCHClCH₂CH₂N(CH₃)₂], που με τη σειρά του χρησιμοποιήθηκε για την παραγωγή αντικαταθλιπτικών όπως ανσοξετίνη, φλουοξετίνη, ατομοξερίνη και νισοξετίνη. Χρησιμοποιώντας διαιθυλαμίνη (CH₃CH₂NHCH₂CH₃), αντί για διμεθυλαμίνη, σχηματίζεται το 3-διαιθυλαμινο-1-φαινυλο-1-χλωροπροπάνιο [PhCHClCH₂CH₂N(CH₂CH₃)₂], που με τη σειρά του παράγει τα ανάλογα παράγωγα.

Πηγές

• Γ. Βάρβογλη, Ν. Αλεξάνδρου, Οργανική Χημεία, Αθήνα 1972
• Α. Βάρβογλη, «Χημεία Οργανικών Ενώσεων», παρατηρητής, Θεσσαλονίκη 1991
• SCHAUM'S OUTLINE SERIES, ΟΡΓΑΝΙΚΗ ΧΗΜΕΙΑ, Μτφ. Α. Βάρβογλη, 1999
• Ασκήσεις και προβλήματα Οργανικής Χημείας Ν. Α. Πετάση 1982
• Δημήτριου Ν. Νικολαΐδη: Ειδικά μαθήματα Οργανικής Χημείας, Θεσσαλονίκη 1983.

Αναφορές και σημειώσεις

1. Teja, A.S.; Rosenthal, D.J.: The critical pressures and temperatures of ten substances using a low residence time flow apparatus in Experimental Results for Phase Equilibria and Pure Component Properties in DIPPR DATA Series No. 1, 1991.
2. Teja, A.S.; Anselme, M.J.: The critical properties of thermally stable and unstable fluids. I. 1985 results in AIChE Symp. Ser., 1990, 86, 279, 115–121.
3. Δείτε τις εναλλακτικές ονομασίες στον παρακείμενο πίνακα πληροφοριών χημικής ένωσης.
4. Hardo Siegel, Manfred Eggersdorfer “Ketones” in Ullmann’s Encyclopedia of Industrial Chemistry, Wiley-VCH, 2002, Wienheim.
   doi:10.1002/14356007.a15_077
5. Müller-Schwarze, D.; Houlihan, P. W. (April 1991). «Pheromonal activity of single castoreum constituents in beaver, Castor canadensis». Journal of Chemical Ecology 17 (4): 715–34. doi:10.1007/BF00994195. PMID 24258917. 
6. Siegel, Eggersdorfer, Hardo, Manfred. Ketones. Ullmann. 
7. Ασκήσεις και προβλήματα Οργανικής Χημείας Ν. Α. Πετάση 1982, σελ.216, §9.3.1α.
8. Ασκήσεις και προβλήματα Οργανικής Χημείας Ν. Α. Πετάση 1982, σελ.216, §9.3.1β.
9. Ασκήσεις και προβλήματα Οργανικής Χημείας Ν. Α. Πετάση 1982, σελ.216, §9.3.2.
10. Ασκήσεις και προβλήματα Οργανικής Χημείας Ν. Α. Πετάση 1982, σελ.216, §9.3.3.
11. Ασκήσεις και προβλήματα Οργανικής Χημείας Ν. Α. Πετάση 1982, σελ.217, §9.3.5α.
12. Ασκήσεις και προβλήματα Οργανικής Χημείας Ν. Α. Πετάση 1982, σελ.218, §9.5.2.
13. Ασκήσεις και προβλήματα Οργανικής Χημείας Ν. Α. Πετάση 1982, σελ.152, §6.2.6β.
14. Ασκήσεις και προβλήματα Οργανικής Χημείας Ν. Α. Πετάση 1982, σελ.218, §9.5.4.
15. Ασκήσεις και προβλήματα Οργανικής Χημείας Ν. Α. Πετάση 1982, σελ.218-219, §9.5.6.
16. Siegel, Hardo; Eggersdorfer, Manfred. «Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry». Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH. doi:10.1002/14356007.a15_077. ISBN 978-3527306732. 
17. Burdock, George A. (2005), Fenaroli's Handbook of Flavor Ingredients (5th έκδοση), CRC Press, σελ. 15, ISBN 0-8493-3034-3, https://books.google.com/books?id=A8OyTzGGJhYC&lpg=PP1&dq=Fenaroli's%20handbook%20of%20flavor%20ingredients&pg=PP1#v=onepage&q&f=false, ανακτήθηκε στις 2017-07-06 
18. «Inactive Ingredient Search for Approved Drug Products». 
19. «What's in a cigarette?». Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 23 Μαΐου 2006. Ανακτήθηκε στις 31 Μαΐου 2006. 
20. Σημείωση: Δηλαδή είναι ένωση που μπορεί να σχηματίσει άμεσα χειρόμορφες ενώσεις. Για παράδειγμα, με (μερική) υδρογόνωση σχηματίζει 1-φαινυλαιθανόλη, που είναι χειρόμορφη ένωση.
21. Σημείωση: Υδρογόνωση που δίνει εκλεκτικά ένα συγκεκριμένο οπτικό ισομερές και όχι μείγμα και των δύο.
22. Sittig, Marshall (1988). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. σελίδες 39,177. ISBN 978-0-8155-1144-1. 
23. Gadamasetti, Kumar· Tamim Braish (2007). Process Chemistry in the Pharmaceutical Industry, Volume 2. σελίδες 142–145. ISBN 978-0-8493-9051-7. 
24. Maxwell, Charles E. (1943), «β-Dimethylaminopropiophenone Hydrochloride», Org. Synth. 23: 30, http://www.orgsyn.org/orgsyn/orgsyn/prepContent.asp?prep=CV3P0305