Βινορελμπίνη

Βινορελμπίνη

Η χημική δομή της βινορελμπίνης
Ονομασία IUPAC
μεθύλιο (1R,9R,10S,11R,12R,19R)-11-(ακετυλοξυ)-12-αιθυλ-4-[(12S,14R)-16-αιθυλ-12-(m αιθοξυκαρβονυλ)-1,10-διαζατετρακυκλο[12.3.1.0^{3,11}.0^{4,9}]οκταδεκα-3(11) ,4,6,8,15-πενταεν-12-υλ]-10-υδροξυ-5-μεθοξυ-8-μεθυλ-8,16-διαζαπεντακυκλο[10.6.1.0^{1,9}.0^{2,7 }.0^{16,19}]νεδεκα-2,4,6,13-τετραενο-10-καρβοξυλικό
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίες	Navelbine
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a695013
Κατηγορία ασφαλείας κύησης	AU: D US: D (Στοιχεία κινδύνου)
Οδοί χορήγησης	ενδοφλέβια και από το στόμα
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία	AU: Μόνο με συνταγή (S4) CA: ℞-only UK: POM (μόνο με συνταγή) US: ℞-only
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότητα	43 ± 14% (από το στόμα)[1] ,
Πρωτεϊνική σύνδεση	79 to 91%
Μεταβολισμός	ήπαρ (με την μεσολάβηση του -CYP3A4)
Βιολογικός χρόνος ημιζωής	27.7 έως 43.6 ώρες
Απέκκριση	Περιττώματα (46%) and νεφρά (18%)
Κωδικοί
Αριθμός CAS	71486-22-1^Y
Κωδικός ATC	L01CA04
PubChem	CID 5311497
DrugBank	DB00361^Y
ChemSpider	4470974^Y
UNII	Q6C979R91Y^Y
KEGG	D08680^Y
ChEMBL	CHEMBL607994^N
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύπος	C45H54N4O8
Μοριακή μάζα	778,95 g·mol^−1
SMILES CC(C)Cc1ccc(cc1)[C@@H](C)C(=O)O
InChI InChI=1S/C45H54N4O8/c1-8-27-19-28-22-44(40(51)55-6,36-30(25-48(23-27)24-28)29-13-10-11-14-33(29)46-36)32-20-31-34(21-35(32)54-5)47(4)38-43(31)16-18-49-17-12-15-42(9-2,37(43)49)39(57-26(3)50)45(38,53)41(52)56-7/h10-15,19-21,28,37-39,46,53H,8-9,16-18,22-25H2,1-7H3/t28-,37-,38+,39+,42+,43+,44-,45-/m0/s1^Y Key:GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N^Y

Η Βινορελμπίνη ( NVB ), που πωλείται με την επωνυμία Navelbine μεταξύ άλλων, είναι ένα φάρμακο χημειοθεραπείας που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων τύπων καρκίνου.  Αυτό περιλαμβάνει τον καρκίνο του μαστού και τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα .  Χορηγείται με ένεση σε φλέβα ή από το στόμα.

Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν καταστολή του μυελού των οστών , πόνο στο σημείο της ένεσης, έμετο, αίσθημα κόπωσης, μούδιασμα και διάρροια.  Άλλες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν δύσπνοια .  Η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να βλάψει το μωρό.  Η Βινορελμπίνη ανήκει στην οικογένεια φαρμάκων των αλκαλοειδών βίνκα .  Πιστεύεται ότι λειτουργεί διαταράσσοντας την κανονική λειτουργία των μικροσωληνίσκων^[2] και συνεπώς σταματώντας την κυτταρική διαίρεση .^[3]

Η Βινορελμπίνη εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1994.  Είναι στον Κατάλογο Βασικών Φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας .^[4]

Ιατρικές χρήσεις

Η Βινορελμπίνη είναι εγκεκριμένο για τη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα^[5].^[6]  Χρησιμοποιείται εκτός ετικέτας για άλλους καρκίνους όπως ο μεταστατικός καρκίνος του μαστού και για την επιθετική ινωμάτωση (δεσμοειδής όγκος).  Είναι επίσης ενεργό στο ραβδομυοσάρκωμα .

Παρενέργειες

Η Βινορελμπίνη έχει μια σειρά από παρενέργειες που μπορούν να περιορίσουν τη χρήση του:

Περιφερική νευροπάθεια που προκαλείται από χημειοθεραπεία, μειωμένη αντίσταση σε λοιμώξεις, μώλωπες ή αιμορραγία , αναιμία , δυσκοιλιότητα , έμετοι , διάρροια , ναυτία , κόπωση και γενικό αίσθημα αδυναμίας ( ασθένεια ), φλεγμονή της φλέβας στην οποία έγινε η ένεση ( φλεβίτιδα ). Σπάνια παρατηρείται σοβαρή υπονατριαιμία .

Λιγότερο συχνές επιπτώσεις είναι η τριχόπτωση και η αλλεργική αντίδραση.

Φαρμακοκινητική

Η Βινορελμπίνη είναι ένα ημι-συνθετικό βίνκα-αλκαλοειδές με ευρύ φάσμα αντικαρκινικής δράσης. ^[7]Τα αλκαλοειδή βίνκα ^[8]θεωρούνται δηλητήρια ατράκτου. Λειτουργούν παρεμβαίνοντας στον πολυμερισμό της τουμπουλίνης^[9], μιας πρωτεΐνης που είναι υπεύθυνη για την κατασκευή του συστήματος μικροσωληνίσκων που εμφανίζεται κατά την κυτταρική διαίρεση σε πολλαπλασιαζόμενα καρκινικά κύτταρα.^[10]

Η βινορελμπίνη απορροφάται ταχέως με τη μέγιστη συγκέντρωση στον ορό να επιτυγχάνεται εντός 2 ωρών 5 . Συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τα αιμοπετάλια και τα λεμφοκύτταρα και επίσης συνδέεται με την άλφα 1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη, την αλβουμίνη^[11] και τις λιποπρωτεΐνες.^[12]

Ιστορία

Η Βινορελμπίνη εφευρέθηκε από τον φαρμακοποιό Pierre Potier και την ομάδα του από το CNRS στη Γαλλία τη δεκαετία του 1980 και έλαβε άδεια για το ογκολογικό τμήμα του Ομίλου Pierre Fabre . Το φάρμακο εγκρίθηκε στη Γαλλία το 1989 με την εμπορική ονομασία Navelbine για τη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα ^[13]. Κέρδισε την έγκριση για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του μαστού^[14] το 1991. Η Βινορελμπίνη έλαβε έγκριση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών (FDA) τον Δεκέμβριο του 1994 με χορηγία της Burroughs Wellcome Company. Ο Όμιλος Pierre Fabre διαθέτει πλέον το Navelbine στις ΗΠΑ, όπου το φάρμακο έγινε γενόσημο τον Φεβρουάριο του 2003.

Στις περισσότερες ευρωπαϊκές χώρες, η βινορελμπίνη έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα και του καρκίνου του μαστού. Στις Ηνωμένες Πολιτείες έχει εγκριθεί μόνο για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.

Αναφορές

1. «Oral vinorelbine pharmacokinetics and absolute bioavailability study in patients with solid tumors». Annals of Oncology 12 (11): 1643–1649. November 2001. doi:10.1023/A:1013180903805. PMID 11822766. 
2. «"FDA-sourced list of all drugs with black box warnings (Use Download Full Results and View Query links.)"». nctr-crs.fda.gov.. Retrieved 22 Oct 2023.. https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/ui/spl-summaries/criteria/343802. «FDA». 
3. Marty M, Fumoleau P, Adenis A, Rousseau Y, Merrouche Y, Robinet G, et al. (November 2001). «Από του στόματος φαρμακοκινητική βινορελβίνης και μελέτη απόλυτης βιοδιαθεσιμότητας σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους». Annals of Oncology (12 (11)): 1643–1649.. doi:10.1023/A:1013180903805. PMID 11822766. 
4. «World Health Organization». The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list. Geneva: World Health Organization. doi:10665/371090 Check |doi= value (βοήθεια). 
5. «"Vinorelbine Tartrate"». The American Society of Health-System Pharmacists. 8 Δεκεμβρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 21 Δεκεμβρίου 2016. 
6. Piccirillo MC; Daniele G; Di Maio M; Bryce J; De Feo G; Del Giudice A; Perrone F; Morabito A (2010 Μάιος;). «Vinorelbine για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.». Expert Opin Drug Saf (9(3): 493-510.. doi:10.1517/14740331003774078.. 
7. Faller, Bryan A, and Trailokya N Pandit. ((2011):). «“Safety and efficacy of vinorelbine in the treatment of non-small cell lung cancer.”». Clinical Medicine Insights. (Oncology vol. 5): 131-44.. doi:10.4137/CMO.S5074. PMID 21695100. 
8. Ngo QA, Roussi F, Cormier A, Thoret S, Knossow M, Guénard D, et al ((January 2009)). «Synthesis and biological evaluation of vinca alkaloids and phomopsin hybrids». Journal of Medicinal Chemistry (. 52 (1)): 134–142. doi:10.1021/jm801064y. PMID 19072542.. 
9. Seve P, Dumontet C (2010 Apr). «έκφραση β-τουμπουλίνης κατηγορίας III σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα». Rev Mal Respir (27(4)): 383-6. doi:10.1016/j.rmr.2010.03.006. 
10. Neubert A, Wong IC, Bonifazi A, et al. (2008;). «Defining off-label and unlicensed use of medicines for children: results of a Delphi survey.». Pharmacol Res. (58(5-6):.): 316-322. doi:10.1016/j.phrs.2008.09.007. 
11. Hardouin C, Doris E, Rousseau B, Mioskowski C ((April 2002)). «Concise synthesis of anhydrovinblastine from leurosine». Organic Letters. (4 (7)): 1151–1153.. doi:10.1021/ol025560c. PMID 11922805.. 
12. Bahadori F, Topcu G, Eroglu MS, Onyuksel (2014 Οκτ;). «H: Μια νέα νανοσκευή βινορελβίνης με βάση τα λιπίδια. AAPS». PharmSciTech. (15(5)): 1138-48.. doi:10.1208/s12249-014-0146-3.. 
13. Keglevich, Péter et al.. «“Modifications on the basic skeletons of vinblastine and vincristine.”». Molecules (Basel, Switzerland) (vol. 17,5 5893-914). doi:10.3390/molecules17055893. 
14. Jordan MA, Wilson L. «Microtubules as a target for anticancer drugs». Nature Reviews. Cancer. (4 (4)): 253–265. doi:10.1038/nrc1317. PMID 15057285. 

Εξωτερικοί συνδέσμοι

• «Vinorelbine». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.