Βουδεσονίδη

Βουδεσονίδη
Ονομασία IUPAC
11β,21-Dihydroxy-16α,17α-[butane-1,1-diylbis(oxy)]pregna-1,4-diene-3,20-dione
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίεςPulmicort, Rhinocort, Entocort, Biosonide, άλλες
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa608007
Δεδομένα άδειας
Κατηγορία ασφαλείας κύησης
  • AU: A / B3
  • US: B (Χωρίς κίνδυνο σε μελέτες σε μη-ανθρώπους)
Οδοί
χορήγησης		Από το στόμα, ρινική, εισπνοή, διορθικά, τραχειακή=
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότητα10-20% (μεταβολισμός πρώτου περάσματαος)
Πρωτεϊνική σύνδεση85-90%
ΜεταβολισμόςΉπαρ CYP3A4
Βιολογικός χρόνος ημιζωής2,0-3,6 ώρες
ΑπέκκρισηΟύρα, κόπρανα
Κωδικοί
Αριθμός CAS51333-22-3 YesY
Κωδικός ATCA07EA06 D07AC09, R01AD05, R03BA02
PubChemCID 40000
DrugBankDB01222 YesY
ChemSpider4444479 N
UNIIQ3OKS62Q6X YesY
KEGGD00246 YesY
ChEMBLCHEMBL1370 N
PDB ID8W5 (PDBe, RCSB PDB)
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC25H34O6
Μοριακή μάζα430,54 g·mol−1
CCCC1O[C@@H]2C[C@H]3[C@@H]4CCC5=CC(=O)C=C[C@@]5([C@H]4[C@H](C[C@@]3([C@@]2(O1)C(=O)CO)C)O)C

InChI=1S/C25H34O6/c1-4-5-21-30-20-11-17-16-7-6-14-10-15(27)8-9-23(14,2)22(16)18(28)12-24(17,3)25(20,31-21)19(29)13-26/h8-10,16-18,20-22,26,28H,4-7,11-13H2,1-3H3/t16-,17-,18-,20+,21?,22+,23-,24-,25+/m0/s1 N

Key:VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA N
  (verify)

Η βουδεσονίδη είναι χημική δραστική ουσία, με ισχυρή αντιφλεγμονώδη δράση στο αναπνευστικό σύστημα του ανθρώπινου οργανισμού, η οποία πωλείται με την εμπορική ονομασία Pulmicort μεταξύ άλλων, και ως φάρμακο ανήκει στα ισχυρά κορτικοστεροειδή. Διατίθεται σε μορφή εισπνοής, χαπιού, ρινικού σπρέι και διορθικών μορφών.[1][2] Η εισπνεόμενη μορφή χρησιμοποιείται στη μακροχρόνια αντιμετώπιση του άσθματος και της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονικής νόσου (ΧΑΠ).[3][4] Το ρινικό σπρέι χρησιμοποιείται για αλλεργική ρινίτιδα και ρινικούς πολύποδες.[5] Τα χάπια σε μορφή καθυστερημένης απελευθέρωσης και ορθικές μορφές μπορούν να χρησιμοποιηθούν για φλεγμονώδη νόσο του εντέρου συμπεριλαμβανομένων της νόσου του Crohn, της ελκώδους κολίτιδας και της μικροσκοπικής κολίτιδας.[6][7][8]

Οι συχνές παρενέργειες με την εισπνεόμενη μορφή περιλαμβάνουν αναπνευστικές λοιμώξεις, βήχα και πονοκεφάλους.[1] Οι συχνές παρενέργειες στα χάπια περιλαμβάνουν αίσθημα κόπωσης, έμετο και πόνο στις αρθρώσεις. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης, απώλεια δύναμης των οστών και καταρράκτη.[1] Η μακροχρόνια χρήση της μορφής χαπιών μπορεί να προκαλέσει ανεπάρκεια των επινεφριδίων. Η απότομη διακοπή μετά από μακροχρόνια χρήση μπορεί να είναι επικίνδυνη.[1] Η εισπνεόμενη μορφή είναι γενικά ασφαλής κατά την εγκυμοσύνη.[1] Η βουδεσονίδη δρα κυρίως ως γλυκοκορτικοειδές.[1]

Η βουδεσονίδη αρχικά κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το 1973.[9] Η εμπορική χρήση ως φάρμακο για το άσθμα ξεκίνησε το 1981.[10] Συμπεριλαμβάνεται στον κατάλογο βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας.[11] Ορισμένες μορφές είναι διαθέσιμες ως γενόσημα φάρμακα.[12] Το 2017, ήταν το 190ο πιο συχνά συνταγογραφούμενο φάρμακο στις Ηνωμένες Πολιτείες, με πάνω από τρία εκατομμύρια συνταγές.[13][14]

Κατά τη διάρκεια της πανδημίας COVID-19 του 2020, γιατροί και ερευνητές παρατήρησαν ότι οι ασθενείς στους οποίους είχαν ήδη συνταγογραφήσει εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή φάνηκαν να αναπτύσσουν λιγότερο σοβαρή ασθένεια όταν διαγνώστηκαν με COVID-19, παρόλο που συχνά είχαν καταστάσεις όπως το άσθμα που μπορεί να θεωρηθεί ότι οδηγούν σε πιο σοβαρή ασθένεια.[15][16]

Ιατρικές χρήσεις

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Βρογχικό άσθμα

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η βουδεσονίδη χορηγείται με συσκευή εισπνοής μετρημένης δόσης ή νεφελοποιητή για τη συντήρηση και την προφυλακτική θεραπεία του άσθματος, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που χρειάζονται από του στόματος κορτικοστεροειδή και εκείνων που μπορεί να επωφεληθούν από τη συστηματική μείωση της δόσης.

Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Τα σκευάσματα της βουδεσονίδης καθυστερημένης απελευθέρωσης είναι μια αποτελεσματική θεραπεία για ήπια έως μέτρια ενεργή νόσο του Crohn που επηρεάζει τον ειλεό και / ή το ανιόν κόλον.[17] Μια ανασκόπηση του Cochrane βρήκε στοιχεία για έως και τρεις μήνες (αλλά όχι περισσότερο) διατήρησης της ύφεσης στη νόσο του Crohn.[18]

Η βουδεσονίδη βοηθά στην πρόκληση ύφεσης σε άτομα με ενεργή ελκώδη κολίτιδα.[19]

Η βουδεσονίδη είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική και συνιστάται ως φάρμακο επιλογής στη μικροσκοπική κολίτιδα, για επαγωγή και διατήρηση ύφεσης, καθώς και για τις μορφές λεμφοκυτταρικής κολίτιδας και κολλαγόνου κολίτιδας.[20]

Αλλεργική ρινίτιδα

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η βουδεσονίδη με τη μορφή ρινικών σπρέι χρησιμοποιείται ως θεραπεία για την αλλεργική ρινίτιδα.[21]

Ηωσινοφιλική οισοφαγίτιδα

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η τοπική βουδεσονίδη έχει σημαντικές επιδράσεις στην ηωσινοφιλική οισοφαγίτιδα.[22] Για αυτήν τη χρήση, έχει τη μορφή δισκίου που διασκορπίζεται στο στόμα και πωλείται με την εμπορική ονομασία Jorveza.[23]

Παρενέργειες

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η βουδεσονίδη μπορεί να προκαλέσει:[24][25]

  • Ερεθισμό ή καύση στη μύτη
  • Αιμορραγία ή πληγές στη μύτη
  • Ζάλη
  • Στομαχικές διαταραχές
  • Βήχα
  • Βραχνάδα
  • Ξερό στόμα
  • Εξάνθημα
  • Πονόλαιμος
  • Κακή γεύση στο στόμα
  • Αλλαγή στη βλέννα
  • Θολή όραση[26]

Επιπλέον, τα ακόλουθα συμπτώματα θα πρέπει να αναφέρονται αμέσως:

  • Δυσκολία στην αναπνοή ή πρήξιμο του προσώπου
  • Λευκά μπαλώματα στο λαιμό, το στόμα ή τη μύτη
  • Ακανόνιστος περίοδοι της εμμήνου ρύσεως
  • Σοβαρή ακμή
  • Σε σπάνιες περιπτώσεις, αλλαγές στη συμπεριφορά (επηρεάζουν κυρίως τα παιδιά)[24]

Αντενδείξεις

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η βουδεσονίδη αντενδείκνυται ως πρωταρχική θεραπεία του status asthmaticus ή άλλου οξέος επεισοδίου άσθματος όπου απαιτούνται εντατικά μέτρα.[27] Αντενδείκνυται επίσης για ασθενείς που παρουσιάζουν υπερευαισθησία στη βουδεσονίδη.[28]

Αλληλεπιδράσεις

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Όσοι παίρνουν δισκία ή κάψουλες από το στόμα πρέπει να αποφεύγουν το γκρέιπφρουτ και το χυμό του[29][30] και την εχινάκεια.[31]

Επίσης, τα γεύματα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά καθυστερούν την απορρόφηση αλλά δεν την εμποδίζουν.[32]

Φαρμακολογία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η βουδεσονίδη είναι αγωνιστής των υποδοχέων γλυκοκορτικοειδών. Μεταξύ των δράσεών της είναι:

  • Ελέγχει τον ρυθμό σύνθεσης πρωτεϊνών.[33]
  • Καταστέλλει τη μετανάστευση των πολυμορφοπύρηνων λευκοκυττάρων και των ινοβλαστών.[34]
  • Αντιστρέφει την τριχοειδή διαπερατότητα και τη λυσοσωμική σταθεροποίηση σε κυτταρικό επίπεδο για την πρόληψη ή τον έλεγχο της φλεγμονής.
  • Έχει ισχυρή δραστικότητα γλυκοκορτικοειδούς και ασθενή δραστηριότητα αλατοκορτικοειδούς 

Φαρμακοκινητική

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
  • Έναρξη δράσης: Νεφελοποίηση : 2-8 ημέρες. Εισπνοή: 24 ώρες Ρινική: 10 ώρες
  • Μέγιστο αποτέλεσμα: Νεφελοποίηση: 4-6 εβδομάδες. Εισπνοή: 1-2 εβδομάδες
  • Κατανομή: 2,2-3,9 L / kg
  • Σύνδεση πρωτεϊνών : 85% έως 90%
  • Μεταβολισμός : Ηπατικός μέσω CYP3A4 σε δύο μεταβολίτες : 16 άλφα-υδροξυπρεδνιζολόνη και 6 βήτα-υδροξυβουδεσονίδη. μικρή δραστηριότητα
  • Βιοδιαθεσιμότητα: Περιορίζεται από μεταβολισμού πρώτου περάσματος Κάψουλα: 9% έως 21% Νεφελοποίηση: 6%; Εισπνοή: 6% έως 13%
  • Χρόνος ημιζωής: 2-3 ώρες
  • Χρόνος έως μέγιστες συγκεντρώσεις: Κάψουλα: 0,5-10 ώρες (μεταβλητή στη νόσο του Crohn) Νεφελοποίηση: 10-30 λεπτά. Εισπνοή: 1-2 ώρες. Δισκίο: 7,4-19,2 ώρες
  • Έκκριση: ούρα (60%) και κόπρανα ως μεταβολίτες. 

Παραπομπές

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 «Budesonide». The American Society of Health-System Pharmacists. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 28 Νοεμβρίου 2015. Ανακτήθηκε στις 2 Δεκεμβρίου 2015. 
  2. ↑ «Budesonide eent». The American Society of Health-System Pharmacists. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 8 Δεκεμβρίου 2015. Ανακτήθηκε στις 2 Δεκεμβρίου 2015. 
  3. ↑ De Coster, DA; Jones, M (2014). «Tailoring of corticosteroids in COPD management.». Current Respiratory Care Reports 3 (3): 121–132. doi:10.1007/s13665-014-0084-2. PMID 25089228. 
  4. ↑ Christophi, GP; Rengarajan, A; Ciorba, MA (2016). «Rectal budesonide and mesalamine formulations in active ulcerative proctosigmoiditis: efficacy, tolerance, and treatment approach.». Clinical and Experimental Gastroenterology 9: 125–30. doi:10.2147/CEG.S80237. PMID 27274301. 
  5. ↑ Rudmik, L; Schlosser, RJ; Smith, TL; Soler, ZM (July 2012). «Impact of topical nasal steroid therapy on symptoms of nasal polyposis: a meta-analysis.». The Laryngoscope 122 (7): 1431–7. doi:10.1002/lary.23259. PMID 22410935. https://archive.org/details/sim_laryngoscope_2012-07_122_7/page/1431. 
  6. ↑ «Budesonide in the treatment of inflammatory bowel disease.». Expert Rev Clin Immunol 7 (4): 419–28. 2011. doi:10.1586/eci.11.34. PMID 21790284. 
  7. ↑ «American Gastroenterological Association Institute Technical Review on the Medical Management of Microscopic Colitis». Gastroenterology 150 (1): 247–274.e11. 2016. doi:10.1053/j.gastro.2015.11.006. PMID 26584602. http://repositorio.uchile.cl/bitstream/2250/136506/1/American-Gastroenterological-Association-Institute-Technical.pdf. 
  8. ↑ British national formulary: BNF 58 (58 έκδοση). British Medical Association. 2009. σελίδες 56–57. ISBN 9780857111562. 
  9. ↑ Domeij, Bengt (2000). Pharmaceutical patents in Europe. The Hague: Kluwer Law International. σελ. 278. ISBN 9789041113481. 
  10. ↑ Hamley, Peter (2015). Small Molecule Medicinal Chemistry: Strategies and Technologies. John Wiley & Sons. σελ. 390. ISBN 9781118771693. 
  11. ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  12. ↑ Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. σελ. 451. ISBN 9781284057560. 
  13. ↑ «The Top 300 of 2020». ClinCalc. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  14. ↑ «Budesonide - Drug Usage Statistics». ClinCalc. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  15. ↑ Mandal, Anaya (7 July 2020). «Asthma inhalers being trialed for treatment of COVID-19». News Medical. https://www.news-medical.net/news/20200707/Asthma-inhalers-being-trialed-for-treatment-of-COVID-19.aspx. Ανακτήθηκε στις 13 July 2020. 
  16. ↑ «QUT and Oxford researchers collaborate on new COVID-19 asthma drug trial». Queensland University of Technology. Ανακτήθηκε στις 13 Ιουλίου 2020. 
  17. ↑ «Management of Crohn's Disease in Adults». Am J Gastroenterol 104 (2): 465–83. 2009. doi:10.1038/ajg.2008.168. PMID 19174807. https://archive.org/details/sim_american-journal-of-gastroenterology_2009-02_104_2/page/465. 
  18. ↑ «Budesonide for maintenance of remission in Crohn's disease.». Cochrane Database Syst Rev 8 (8): CD002913. 2014. doi:10.1002/14651858.CD002913.pub3. PMID 25141071. 
  19. ↑ Habal FM, Huang VW (2012). «Review Article: A Decision-Making Algorithm For the Management of Pregnancy in the Inflammatory Bowel Disease Patient». Aliment Pharmacol Ther 35 (5): 501–15. doi:10.1111/j.1365-2036.2011.04967.x. PMID 22221203. 
  20. ↑ Pardi, Darrell (2016). «American Gastroenterological Association Institute Technical Review on the Medical Management of Microscopic Colitis». Gastroenterology 150 (1): 247–274.e11. doi:10.1053/j.gastro.2015.11.006. PMID 26584602. http://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(15)01623-6/pdf. 
  21. ↑ Stanaland, BE (April 2004). «Once-daily budesonide aqueous nasal spray for allergic rhinitis: a review.». Clinical Therapeutics 26 (4): 473–92. doi:10.1016/s0149-2918(04)90050-1. PMID 15189745. 
  22. ↑ Rawla, P; Sunkara, T; Thandra, KC; Gaduputi, V (December 2018). «Efficacy and Safety of Budesonide in the Treatment of Eosinophilic Esophagitis: Updated Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized and Non-Randomized Studies.». Drugs in R&D 18 (4): 259–269. doi:10.1007/s40268-018-0253-9. PMID 30387081. 
  23. ↑
  24. ↑ 24,0 24,1 «GENERIC NAME: BUDESONIDE - NASAL AEROSOL INHALER (byou-DESS-oh-nide)». eMedicineHealth. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 6 Νοεμβρίου 2008. 
  25. ↑ «What are the possible side effects of budesonide nasal (Childrens Rhinocort Allergy, Rhinocort Allergy, Rhinocort Aqua)?». eMedicineHealth (στα Αγγλικά). 
  26. ↑ «Budesonide: CMDh scientific conclusions and grounds for variation, amendments to the product information and timetable for the implementation - PSUSA/00000449/201604» (PDF). European Medicines Agency (EMA). 10 Μαρτίου 2017. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 8 Σεπτεμβρίου 2017. Ανακτήθηκε στις 19 Μαΐου 2017. 
  27. ↑ «Acute Adrenal Crisis in Asthmatics Treated With High-Dose Fluticasone Propionate». Eur Respir J 19 (6): 1207–9. 2002. doi:10.1183/09031936.02.00274402. PMID 12108877. 
  28. ↑ «Survey of Adrenal Crisis Associated With Inhaled Corticosteroids in the United Kingdom». Arch Dis Child 87 (6): 457–61. 2002. doi:10.1136/adc.87.6.457. PMID 12456538. 
  29. ↑ Theodore M. Bayless· Stephen B. Hanauer (14 Μαΐου 2014). Advanced Therapy of Inflammatory Bowel Disease, Volume 2: IBD and Crohn's Disease. PMPH-USA. σελ. 651. ISBN 978-1-60795-217-6. 
  30. ↑ Theodore M. Bayless, Stephen B. Hanauer (2014). Advanced Therapy of Inflammatory Bowel Disease, Volume 2, IBD and Crohn's Disease
  31. ↑ Robert J. Kizior· Barbara B. Hodgson (22 Αυγούστου 2014). Saunders Nursing Drug Handbook 2015 - E-Book. Elsevier Health Sciences. σελ. 160. ISBN 978-0-323-28018-1. 
  32. ↑ Carol K. Taketomo, Jane Hurlburt Hodding, Donna M. Kraus (2009). Pediatric Dosage Handbook; Including Neonatal Dosing, Drug Administration & Extemporaneous Preparations
  33. ↑ Robert J. Kizior· Barbara B. Hodgson (21 Φεβρουαρίου 2018). Saunders Nursing Drug Handbook 2019 E-Book. Elsevier Health Sciences. σελ. 160. ISBN 978-0-323-61257-9. 
  34. ↑ Linda Skidmore-Roth, RN Msn NP· Faith Richardson, Dnp RN (9 Ιουλίου 2020). Mosby's Canadian Nursing Drug Reference - E-Book. Elsevier Health Sciences. σελ. 187. ISBN 978-1-77172-084-7.