Διλτιαζέμη

Διλτιαζέμη
Ονομασία IUPAC
cis-(+)-[2-(2-Dimethylaminoethyl)-5-(4-methoxyphenyl)-3-oxo-6-thia-2-azabicyclo[5.4.0]undeca-7,9,11-trien-4-yl]ethanoate
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίεςTildiem, Cardizem, Dilacorxr, άλλες
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa684027
Δεδομένα άδειας
Κατηγορία ασφαλείας κύησης
  • AU: C [1]
  • US: N (Δεν έχει ταξινομηθεί ακόμη) [1]
Οδοί
χορήγησης		Από το στόμα, ενδοφλέβια (IV)
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότητα40%
ΜεταβολισμόςΉπαρ
Βιολογικός χρόνος ημιζωής3–4,5 ώρες
ΑπέκκρισηΝεφρά
Χολή
Κωδικοί
Αριθμός CAS42399-41-7 YesY
Κωδικός ATCC05AE03 C08DB01
PubChemCID 39186
IUPHAR/BPS2298
DrugBankDB00343 YesY
ChemSpider35850 YesY
UNIIEE92BBP03H YesY
KEGGD07845 YesY
ChEBICHEBI:101278 YesY
ChEMBLCHEMBL23 YesY
PDB IDD6C (PDBe, RCSB PDB)
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC22H26N2O4S
Μοριακή μάζα414,52 g·mol−1
O=C2N(c3c(S[C@@H](c1ccc(OC)cc1)[C@H]2OC(=O)C)cccc3)CCN(C)C

InChI=1S/C22H26N2O4S/c1-15(25)28-20-21(16-9-11-17(27-4)12-10-16)29-19-8-6-5-7-18(19)24(22(20)26)14-13-23(2)3/h5-12,20-21H,13-14H2,1-4H3/t20-,21+/m1/s1 YesY

Key:HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N YesY
  (verify)

Η διλτιαζέμη, που πωλείται με την επωνυμία Tildiem μεταξύ άλλων, είναι αναστολέας διαύλων ασβεστίου που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης, της στηθάγχης και ορισμένων καρδιακών αρρυθμιών.[4] Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί στον υπερθυρεοειδισμό εάν δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν βήτα αποκλειστές. Λαμβάνεται από το στόμα ή με ένεση σε φλέβα.[4] Όταν χορηγείται με ένεση, τα αποτελέσματα αρχίζουν συνήθως μέσα σε λίγα λεπτά και διαρκούν μερικές ώρες.[4]

Συχνές παρενέργειες περιλαμβάνουν πρήξιμο, ζάλη, πονοκεφάλους και χαμηλή αρτηριακή πίεση.[4] Άλλες σοβαρές παρενέργειες περιλαμβάνουν υπερβολικά αργό καρδιακό ρυθμό, καρδιακή ανεπάρκεια, ηπατικά προβλήματα και αλλεργικές αντιδράσεις. Η χρήση δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Δεν είναι σαφές εάν η χρήση της στον θηλασμό είναι ασφαλής.[4]

Η διλτιαζέμη λειτουργεί χαλαρώνοντας τον λείο μυ στα τοιχώματα των αρτηριών, με αποτέλεσμα να ανοίγουν και να επιτρέπουν στο αίμα να ρέει πιο εύκολα.[4] Επιπλέον, δρα στην καρδιά για να παρατείνει την περίοδο έως ότου μπορεί να κτυπήσει ξανά.[5] Αυτό το κάνει εμποδίζοντας την είσοδο ασβεστίου στα κύτταρα της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων.[6] Είναι αντιαρρυθμικό τάξης IV.[7]

Η διλτιαζέμη εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1982.[4] Διατίθεται ως γενόσημο φάρμακο. Το 2017, ήταν η 75η πιο συχνά συνταγογραφούμενη φαρμακευτική αγωγή στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περισσότερες από δέκα εκατομμύρια συνταγές.[8][9] Διατίθεται επίσης σε σκεύασμα παρατεταμένης απελευθέρωσης.[10]

Ιατρικές χρήσεις

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η διλτιαζέμη ενδείκνυται για:

  • Σταθερή στηθάγχη (που προκαλείται από άσκηση) - η διλτιαζέμη αυξάνει τη ροή αίματος στα στεφανιαία αγγεία και μειώνει την κατανάλωση οξυγόνου του μυοκαρδίου, αποτέλεσμα μειωμένης περιφερειακής αντίστασης, καρδιακού ρυθμού και συσταλτικότητας.[11][12]
  • Αγγειοσυσπαστική στηθάγχη - είναι αποτελεσματική λόγω των άμεσων επιδράσεών της στη διαστολή.
  • Ασταθής στηθάγχη - η διλτιαζέμη μπορεί να είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική εάν ο υποκείμενος μηχανισμός είναι ο αγγειοσπασμός.
  • Γέφυρα μυοκαρδίου
  • Δυσμηνόρροια[13]

Για υπερκοιλιακές ταχυκαρδίες ( PSVT ), η διλτιαζέμη φαίνεται να είναι εξίσου αποτελεσματική με τη βεραπαμίλη στη θεραπεία της υπερκοιλιακής ταχυκαρδίας επανεισόδου.[14]

Η κολπική μαρμαρυγή[15] ή ο κολπικός πτερυγισμός είναι μια άλλη ένδειξη. Το αρχικό bolus πρέπει να είναι 0,25 mg / kg, ενδοφλέβια (IV).

Λόγω των αγγειοδιασταλτικών αποτελεσμάτων της, η διλτιαζέμη είναι χρήσιμη για τη θεραπεία της υπέρτασης. Οι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου είναι καλά ανεκτοί και ιδιαίτερα αποτελεσματικοί στη θεραπεία της υπέρτασης χαμηλής ρενίνης.[16]

Αντενδείξεις και προφυλάξεις

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
  • Σε συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, ασθενείς με μειωμένη κοιλιακή λειτουργία ενδέχεται να μην είναι σε θέση να αντισταθμίσουν τις ινοτροπικές και χρονοτροπικές επιδράσεις της διλτιαζέμης, με αποτέλεσμα να είναι ένας ακόμη υψηλότερος συμβιβασμός της λειτουργίας.
  • Με διαταραχές της αγωγιμότητας κόμβου, η χρήση διλτιαζέμης θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με ανωμαλίες κολποκοιλιακού κόμβου, λόγω των αρνητικών χρονότροπων και δρομότροπων επιδράσεών της.
  • Ασθενείς με χαμηλή αρτηριακή πίεση, με συστολική αρτηριακή πίεση κάτω των 90 mm Hg, δεν πρέπει να θεραπεύεται με διλτιαζέμη.
  • Η διλτιαζέμη μπορεί παράδοξα να αυξήσει τον κοιλιακό ρυθμό σε ασθενείς με σύνδρομο Wolff-Parkinson-White λόγω των βοηθητικών οδών αγωγής.

Η διλτιαζέμη αντενδείκνυται παρουσία συνδρόμου άρρωστου φλεβόκομου, διαταραχών αγωγής κολποκοιλιακού κόμβου, βραδυκαρδίας, μειωμένης λειτουργίας της αριστερής κοιλίας, αποφρακτικής νόσου της περιφερικής αρτηρίας και χρόνιας αποφρακτικής πνευμονικής νόσου.

Παρενέργειες

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

H αντανακλαστική συμπαθητική απόκριση, που προκαλείται από την περιφερειακή διαστολή των αγγείων και την προκύπτουσα πτώση της αρτηριακής πίεσης, δρα εξουδετερώνοντας τις αρνητικές ινότροπες, χρονότροπες και δρομότροπες επιδράσεις της διλτιαζέμης. Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν υπόταση, βραδυκαρδία, ζάλη, έξαψη, κόπωση, πονοκεφάλους και οίδημα.[17] Σπάνιες παρενέργειες είναι συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, έμφραγμα του μυοκαρδίου και ηπατοτοξικότητα.[18]

Η διλτιαζέμη είναι ένα από τα πιο κοινά φάρμακα που προκαλούν λύκο που προκαλείται από φάρμακα, μαζί με την υδραλαζίνη, την προκαϊναμίδη, την ισονιαζίδη και τη μινοκυκλίνη.[19]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Λόγω της αναστολής των ηπατικών κυτοχρωμάτων CYP3A4, CYP2C9 και CYP2D6, υπάρχουν ορισμένες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.[20] Μερικές από τις πιο σημαντικές αλληλεπιδράσεις παρατίθενται παρακάτω.

Η ενδοφλέβια διλτιαζέμη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή με βήτα-αποκλειστές, επειδή, ενώ ο συνδυασμός είναι πιο ισχυρός στη μείωση του καρδιακού ρυθμού, υπάρχουν σπάνιες περιπτώσεις δυσαρρυθμίας και αποκλεισμού κολποκοιλιακού κόμβου.[21]

Η κινιδίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με αποκλειστές διαύλων ασβεστίου λόγω μειωμένης κάθαρσης και των δύο φαρμάκων και πιθανών φαρμακοδυναμικών επιδράσεων στα καρδιακά κομβία.[22]

Ταυτόχρονη χρήση της φαιντανύλης με διλτιαζέμη ή άλλων αναστολέων του CYP3A4, καθώς αυτά τα φάρμακα μειώνουν τη διάσπαση της φαιντανύλης και αυξάνουν έτσι τα αποτελέσματά της.[23]

Μηχανισμός δράσης

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η διλτιαζέμη, επίσης γνωστή ως υδροχλωρική (2S,3S)-3-ακετοξυ-5-[2- (διμεθυλαμινο)αιθυλ] -2,3-διυδρο-2-(4-μεθοξυφαινυλ)-1,5-βενζοθειαζεπιν-4(5Η)-όνη έχει αγγειοδιασταλτική δράση που αποδίδεται στο (2S,3S) -ισομερές.[24] Η διλτιαζέμη είναι ισχυρό αγγειοδιασταλτικό, αυξάνοντας τη ροή του αίματος και μειώνοντας μεταβλητά τον καρδιακό ρυθμό μέσω της ισχυρής καταστολής της αγωγής στον κολποκοιλιακό κόμβο. Συνδέεται με την άλφα-1 υπομονάδα των διαύλων ασβεστίου τύπου L κατά τρόπο παρόμοιο με αυτό της βεραπαμίλης, ενός άλλου αναστολέα διαύλων ασβεστίου μη-υδροϋδροπυριδίνης (μη-DHP).[25] Χημικά, βασίζεται σε ένα δακτύλιο 1,4-θειαζεπίνης, καθιστώντας τον αναστολέα διαύλων ασβεστίου τύπου βενζοθειαζεπίνης.

Είναι ένα ισχυρό και ήπιο αγγειοδιασταλτικό των στεφανιαίων και περιφερειακών αγγείων, αντίστοιχα,[26] που μειώνει την περιφερειακή αντίσταση και το μεταφορτίο, αν και όχι τόσο ισχυρό όσο οι αναστολείς διαύλων ασβεστίου τύπου διυδροπυριδίνης (DHP). Αυτό έχει ως αποτέλεσμα ελάχιστες αντανακλαστικές συμπαθητικές αλλαγές.

Παραπομπές

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
  1. ↑ 1,0 1,1 «Diltiazem Use During Pregnancy». Drugs.com. 4 Μαΐου 2020. Ανακτήθηκε στις 5 Μαΐου 2020. 
  2. ↑ «Dilcardia SR 120 mg Prolonged-release hard capsules – Summary of Product Characteristics (SmPC)». emc. 22 Μαρτίου 2018. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 28 Αυγούστου 2021. Ανακτήθηκε στις 13 Απριλίου 2020. 
  3. ↑ «Angitil SR/XL Capsules – Summary of Product Characteristics (SmPC)». (emc). 7 Μαΐου 2019. Ανακτήθηκε στις 13 Απριλίου 2020. 
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 4,4 4,5 4,6 «Diltiazem Hydrochloride Monograph for Professionals». Drugs.com. AHFS. Ανακτήθηκε στις 28 Δεκεμβρίου 2018. 
  5. ↑ Cardiovascular Pharmacotherapeutics. Cardiotext Publishing. 2011. σελίδες 251–52. ISBN 978-1935395621. Ανακτήθηκε στις 28 Δεκεμβρίου 2018. 
  6. ↑ 2010 Nurse's Drug Handbook. Jones & Bartlett Learning. 2010. σελ. 320. ISBN 978-0763779009. 
  7. ↑ Gardner's Commercially Important Chemicals: Synonyms, Trade Names, and Properties. John Wiley & Sons. 2005. σελ. 223. ISBN 978-0471736615. Ανακτήθηκε στις 28 Δεκεμβρίου 2018. 
  8. ↑ «The Top 300 of 2020». ClinCalc. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  9. ↑ «Diltiazem – Drug Usage Statistics». ClinCalc. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 8 Ιουλίου 2020. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  10. ↑ «Diltiazem hydrochloride – diltiazem hydrochloride extended-release tablets tablet, extended release». DailyMed. 1 Απριλίου 2019. Ανακτήθηκε στις 13 Απριλίου 2020. 
  11. ↑ «Calcium antagonists». Progress in Cardiovascular Diseases 47 (1): 34–57. 2004. doi:10.1016/j.pcad.2004.04.006. PMID 15517514. 
  12. ↑ «Long-acting diltiazem HCl for the chronotherapeutic treatment of hypertension and chronic stable angina pectoris». Expert Opinion on Pharmacotherapy 6 (5): 765–76. May 2005. doi:10.1517/14656566.6.5.765. PMID 15934903. 
  13. ↑ Fenakel K, Lurie S. (1990). «The use of calcium channel blockers in obstetrics and gynecology; a review.». Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 37 (3): 199–203. doi:10.1016/0028-2243(90)90025-v. PMID 2227064. 
  14. ↑ «Diltiazem to treat sinus tachycardia in critically ill patients: a four-year experience». Critical Care Medicine 29 (10): 1874–79. October 2001. doi:10.1097/00003246-200110000-00004. PMID 11588443. https://archive.org/details/sim_critical-care-medicine_2001-10_29_10/page/1874. 
  15. ↑ «Acute ventricular rate control in atrial fibrillation: IV combination of diltiazem and digoxin vs. IV diltiazem alone». Chest 119 (2): 502–06. February 2001. doi:10.1378/chest.119.2.502. PMID 11171729. https://archive.org/details/sim_chest_2001-02_119_2/page/502. 
  16. ↑ «The role of existing and newer calcium channel blockers in the treatment of hypertension». Journal of Clinical Hypertension 6 (11): 621–29; quiz 630–31. November 2004. doi:10.1111/j.1524-6175.2004.03683.x. PMID 15538095. 
  17. ↑ «A one-year evaluation of calcium channel blocker overdoses: toxicity and treatment». Annals of Emergency Medicine 22 (2): 196–200. February 1993. doi:10.1016/S0196-0644(05)80202-1. PMID 8427431. https://archive.org/details/sim_annals-of-emergency-medicine_1993-02_22_2/page/196. 
  18. ↑ Om Talreja; Manouchkathe Cassagnol. (2019). «Diltiazem». Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30422532. 
  19. ↑ «article-24529». Drug-Induced Lupus Erythematosus. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2019.  Η παράμετρος |access-date= χρειάζεται |url= (βοήθεια)
  20. ↑ «General framework for the quantitative prediction of CYP3A4-mediated oral drug interactions based on the AUC increase by coadministration of standard drugs». Clinical Pharmacokinetics 46 (8): 681–96. 2007. doi:10.2165/00003088-200746080-00005. PMID 17655375. 
  21. ↑ «Cardiovascular adverse drug reaction associated with combined beta-adrenergic and calcium entry-blocking agents». Journal of Cardiovascular Pharmacology 35 (4): 556–59. April 2000. doi:10.1097/00005344-200004000-00007. PMID 10774785. 
  22. ↑ «Effects of atrio-ventricular conduction of calcium-antagonistic coronary vasodilators, local anaesthetics and quinidine injected into the posterior and the anterior septal artery of the atrio-ventricular node preparation of the dog». Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 294 (2): 169–77. August 1976. doi:10.1007/bf00507850. PMID 1012337. 
  23. ↑ «Drug interactions: Interactions between fentanyl and drugs that inhibit CYP3A4». Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 3 Δεκεμβρίου 2017. Ανακτήθηκε στις 10 Οκτωβρίου 2020. 
  24. ↑ Matsumae H, Akatsuka H, Shibatani T (2010). «Diltiazem Synthesis». Encyclopedia of Industrial Biotechnology. doi:10.1002/9780470054581.eib603. ISBN 9780471799306. 
  25. ↑ «The pharmacological basis and pathophysiological significance of the heart rate-lowering property of diltiazem». Fundamental & Clinical Pharmacology 13 (2): 145–53. 1999. doi:10.1111/j.1472-8206.1999.tb00333.x. PMID 10226758. 
  26. ↑ Gordon, Sonya G· Kittleson, Mark D (2008). «Drugs used in the management of heart disease and cardiac arrhythmias». Small Animal Clinical Pharmacology. Elsevier. σελίδες 380–457. ISBN 978-0-7020-2858-8.