Καμπαζιταξέλη

Η πολύπλοκη χημική δομή της καμπαξιταξέλης.

Η καμπαζιταξέλη (αγγλικά: cabazitaxel‎‎)[1] είναι μια ταξάνη, η οποία διατίθεται ως φαρμακευτική αγωγή με την εμπορική ονομασία Jevtana, και είναι ημισυνθετικό παράγωγο ενός φυσικού ταξοειδούς που συνήθως ανευρίσκεται στα είδη Taxus και Austrotaxus.[2] Αποτελεί έναν αναστολέα μικροσωληνίσκων και είναι η τέταρτη ταξάνη που έχει εγκριθεί για θεραπεία καρκίνου. 

Η καμπαζιταξέλη αναπτύχθηκε από τη φαρμακευτική εταιρεία Sanofi-Aventis και εγκρίθηκε από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ για τη θεραπεία του ανθεκτικού στις ορμόνες καρκίνου του προστάτη τον Ιούνιο 2010.[3] Διατίθεται και ως γενόσημο φάρμακο.[4][5]

Ιατρικές χρήσεις

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η καμπαζιταξέλη ενδείκνυται σε συνδυασμό με την πρεδνιζόνη για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του προστάτη, μετά από θεραπεία με βάση τη δοσεταξέλη.

Μηχανισμός δράσης

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Οι ταξάνες ενισχύουν τη σταθεροποίηση των μικροσωληνίσκων και αναστέλλουν την κυτταρική μίτωση και διαίρεση.[6]

Επιπλέον, οι ταξάνες εμποδίζουν τη σηματοδότηση του υποδοχέα ανδρογόνου (AR) δεσμεύοντας κυτταρικούς μικροσωληνίσκους και τη σχετιζόμενη με μικροσωληνίσκο πρωτεΐνη - κινητήρα dynein, αποτρέποντας έτσι την πυρηνική μετατόπιση AR.[7]

Φαρμακοκινητική

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η χορήγηση καμπαζιταξέλης προκαλεί μείωση στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα που δείχνει τριφασική κινητική: μέση ημιζωή (t1/2) 2,6 min στην πρώτη φάση, μέση t1/2 1,3 h στη δεύτερη φάση, και μέση t1/ 2 από 77,3 h στην τρίτη φάση.[8]

Μεταβολισμός

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η καμπαζιταξέλη μεταβολίζεται βασικά στο ήπαρ από κυτόχρωμα P450 (CYP)3A4/5 > CYP2C8, το οποίο έχει ως αποτέλεσμα επτά μεταβολίτες στο πλάσμα και απεκκρίνεται σε 20 μεταβολίτες.

Κατά τη διάρκεια 14 ημερών μετά τη χορήγηση, το 80% της καμπαζιταξέλης απεκκρίνεται: 76% στα κόπρανα και 3,7% ως νεφρική απέκκριση.[9]

Παραπομπές

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
  1. ↑ «Καμπαζιταξέλη». Δραστική ουσία. Ανακτήθηκε στις 19 Φεβρουαρίου 2024. 
  2. ↑ «Cabazitaxel». NCI Drug Dictionary. U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. 2 Φεβρουαρίου 2011. 
  3. ↑ «Drug Approval Package: Jevtana (Cabazitaxel) NDA #201023». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 8 Ιουλίου 2013. Ανακτήθηκε στις 30 Δεκεμβρίου 2021. 
  4. ↑ «Cabazitaxel: FDA-Approved Drugs». U.S. Food and Drug Administration (FDA). Ανακτήθηκε στις 30 Δεκεμβρίου 2021. 
  5. ↑ «First Generic Drug Approvals». U.S. Food and Drug Administration. 17 Οκτωβρίου 2022. Ανακτήθηκε στις 28 Νοεμβρίου 2022. 
  6. ↑ «Microtubules as a target for anticancer drugs». Nature Reviews. Cancer 4 (4): 253–65. April 2004. doi:10.1038/nrc1317. PMID 15057285. 
  7. ↑ «Taxane-induced blockade to nuclear accumulation of the androgen receptor predicts clinical responses in metastatic prostate cancer». Cancer Research 71 (18): 6019–29. September 2011. doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-1417. PMID 21799031. 
  8. ↑ «Phase I and pharmacokinetic study of XRP6258 (RPR 116258A), a novel taxane, administered as a 1-hour infusion every 3 weeks in patients with advanced solid tumors». Clinical Cancer Research 15 (2): 723–30. January 2009. doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-0596. PMID 19147780. 
  9. ↑ «The role of cabazitaxel in the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer». Therapeutic Advances in Urology 6 (3): 97–104. June 2014. doi:10.1177/1756287214528557. PMID 24883107. 

Εξωτερικοί σύνδεσμοι

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]