Καπτοπρίλη

Καπτοπρίλη
Ονομασία IUPAC
(2S)-1-[(2S)-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίεςCapoten, άλλες
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa682823
Κατηγορία ασφαλείας κύησης
  • AU: D
  • US: D (Στοιχεία κινδύνου)
Οδοί
χορήγησης		Από το στόμα
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
  • ℞ (Prescription only)
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότητα70–75%
ΜεταβολισμόςΉπαρ
Βιολογικός χρόνος ημιζωής1,9 ώρες
ΑπέκκρισηΝεφρά
Κωδικοί
Αριθμός CAS62571-86-2 YesY
Κωδικός ATCC09AA01
PubChemCID 44093
IUPHAR/BPS5158
DrugBankDB01197 YesY
ChemSpider40130 YesY
UNII9G64RSX1XD YesY
KEGGD00251 YesY
ChEBICHEBI:3380 YesY
ChEMBLCHEMBL1560 YesY
PDB IDX8Z (PDBe, RCSB PDB)
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC9H15NO3S
Μοριακή μάζα217,28 g·mol−1
O=C(O)[C@H]1N(C(=O)[C@H](C)CS)CCC1

InChI=1S/C9H15NO3S/c1-6(5-14)8(11)10-4-2-3-7(10)9(12)13/h6-7,14H,2-5H2,1H3,(H,12,13)/t6-,7+/m1/s1 YesY

Key:FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N YesY
  (verify)

Η καπτοπρίλη, που πωλείται ως φάρμακο με την επωνυμία Capoten, μεταξύ άλλων, είναι αναστολέας του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (ΜΕΑ)[1], μιας μεταλλοπρωτεάσης, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπέρτασης και ορισμένων τύπων συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας. Είναι δηλ. αναστολέας πρωτεασών.

Το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας κατατέθηκε το 1976 και εγκρίθηκε για ιατρική χρήση το 1980.[2]

Ιατρικές χρήσεις

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Οι κύριες χρήσεις της καπτοπρίλης βασίζονται στην αγγειοδιαστολή και την αναστολή ορισμένων νεφρικών λειτουργιών. Αυτά τα οφέλη είναι πιο ξεκάθαρα: 1) Υπέρταση 2) Καρδιακές παθήσεις όπως συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια και μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου 3) Διατήρηση της νεφρικής λειτουργίας στη διαβητική νεφροπάθεια.

Επιπλέον, έχει δείξει ιδιότητες αύξησης της διάθεσης σε ορισμένους ασθενείς. Αυτό συμβαδίζει με την παρατήρηση ότι τα μοντέλα διαλογής σε ζώα υποδεικνύουν υποθετική αντικαταθλιπτική δράση για αυτήν την ένωση, αν και μια μελέτη ήταν αρνητική. Δεν έχουν αναφερθεί επίσημες κλινικές δοκιμές σε καταθλιπτικούς ασθενείς.[3]

Έχει επίσης ερευνηθεί για χρήση στη θεραπεία του καρκίνου.[4] Τα στερεοϊσομερή καπτοπρίλης αναφέρθηκαν επίσης ότι αναστέλλουν ορισμένες μεταλλο -β-λακταμάσες.[5]

Παρενέργειες

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Ανεπιθύμητες ενέργειες της καπτοπρίλης περιλαμβάνουν βήχα λόγω της αύξησης των επιπέδων βραδυκινίνης στο πλάσμα, αγγειοοιδήματος, ακοκκιοκυττάρωσης, πρωτεϊνουρίας, υπερκαλιαιμίας, αλλοίωσης της γεύσης, τερατογένεσης, ορθοστατικής υπότασης, οξείας νεφρικής ανεπάρκειας και λευκοπενίας.[6] Εκτός από την ορθοστατική υπόταση, η οποία εμφανίζεται λόγω του σύντομου και γρήγορου τρόπου δράσης της καπτοπρίλης, οι περισσότερες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται είναι συχνές για όλους τους αναστολείς ΜΕΑ. Μεταξύ αυτών, ο βήχας είναι η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια. Ηυπερκαλιαιμία μπορεί να συμβεί, ειδικά εάν χρησιμοποιείται με άλλα φάρμακα που αυξάνουν το επίπεδο καλίου στο αίμα, όπως τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά. Άλλες παρενέργειες είναι:

Το προφίλ παρενεργειών φαρμάκου της καπτοπρίλης είναι παρόμοιο με άλλους αναστολείς ΜΕΑ, με τον βήχα να είναι η πιο κοινή παρενέργεια.[7] Ωστόσο, η καπτοπρίλη συσχετίζεται επίσης συχνά με εξάνθημα και διαταραχές γεύσης (μεταλλική ή απώλεια γεύσης), οι οποίες αποδίδονται στη μοναδική ομάδα θειόλης.[8]

Παραπομπές

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
  1. ↑ J. M. Berg· J. L. Tymoczko· G. J. Gatto· L. Stryer (2015). Βιοχημεία. Πανεπιστημιακές Εκδόσεις Κρήτης. σελ. 273. [νεκρός σύνδεσμος]
  2. ↑ Fischer, Jnos· Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (στα Αγγλικά). John Wiley & Sons. σελ. 467. ISBN 9783527607495. 
  3. ↑ Murphy, Dennis L.· Mitchell, Philip B.· Potter, William Z. «Novel Pharmacological Approaches to the Treatment of Depression». Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 12 Μαΐου 2008. 
  4. ↑ «Captopril as a potential inhibitor of lung tumor growth and metastasis». Annals of the New York Academy of Sciences 1138 (1): 65–72. September 2008. doi:10.1196/annals.1414.011. PMID 18837885. Bibcode: 2008NYASA1138...65A. 
  5. ↑ «Structural Basis of Metallo-β-Lactamase Inhibition by Captopril Stereoisomers». Antimicrobial Agents and Chemotherapy 60 (1): 142–50. January 2016. doi:10.1128/AAC.01335-15. PMID 26482303. PMC 4704194. https://ora.ox.ac.uk/objects/uuid:4bab557f-d47e-4d91-9d38-01da6cdc7b8c/datastreams/ATTACHMENT01. [νεκρός σύνδεσμος]
  6. ↑ «Captopril (ACE inhibitor): side effects». lifehugger. 9 Ιουλίου 2008. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 14 Αυγούστου 2009. Ανακτήθηκε στις 2 Μαΐου 2009. 
  7. ↑ Australian Medicines Handbook. Adelaide: Australian Medicines Handbook. 2006. 
  8. ↑ «Captopril in the treatment of clinical hypertension and cardiac failure». Lancet 2 (8147): 836–9. October 1979. doi:10.1016/S0140-6736(79)92186-X. PMID 90928.