Καρβεδιλόλη

Καρβεδιλόλη
Ονομασία IUPAC
(±)-[3-(9H-carbazol-4-yloxy)-2-hydroxypropyl][2-(2-methoxyphenoxy)ethyl]amine
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίεςCoreg, Carvepen, Dilatrend, άλλες
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa697042
Δεδομένα άδειας
Κατηγορία ασφαλείας κύησης
  • C
Οδοί
χορήγησης		Από το στόμα
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
  • ℞ (Prescription only)
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότητα25–35%
Πρωτεϊνική σύνδεση98%
ΜεταβολισμόςΉπαρ (CYP2D6, CYP2C9)
Βιολογικός χρόνος ημιζωής7–10 ώρες
ΑπέκκρισηΟύρα (16%), Κόπρανα (60%)
Κωδικοί
Αριθμός CAS72956-09-3 YesY
Κωδικός ATCC07AG02
PubChemCID 2585
IUPHAR/BPS551
DrugBankDB01136 YesY
ChemSpider2487 YesY
UNII0K47UL67F2 YesY
KEGGD00255 YesY
ChEBICHEBI:3441 YesY
ChEMBLCHEMBL723 YesY
PDB IDCVD (PDBe, RCSB PDB)
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC24H26N2O4
Μοριακή μάζα406.474
COc1ccccc1OCCNCC(O)COc3cccc4[nH]c2ccccc2c34

InChI=1S/C24H26N2O4/c1-28-21-10-4-5-11-22(21)29-14-13-25-15-17(27)16-30-23-12-6-9-20-24(23)18-7-2-3-8-19(18)26-20/h2-12,17,25-27H,13-16H2,1H3 YesY

Key:OGHNVEJMJSYVRP-UHFFFAOYSA-N YesY
  (verify)

H καρβεδιλόλη, που πωλείται με την επωνυμία Carvepen στην Ελλάδα, ή αλλιώς Coreg ή Dilatrend, είναι ένα φάρμακο, αγγειοδιασταλτικής δράσης, το οποίο χρησιμοποιείται για τη χρόνια θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης, της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας (CHF) και της δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας σε άτομα που κατά τα άλλα είναι σταθερά.[1] Επίσης, χρησιμοποιείται και ως προφυλακτική αγωγή της χρόνιας σταθερής στηθάγχης. Για υψηλή αρτηριακή πίεση, είναι γενικά θεραπεία δεύτερης γραμμής. Λαμβάνεται από το στόμα, σε περιεκτικότητα δραστικής ουσίας 6,25 mg, 12,5 mg ή 25 mg.[1][2]

Συχνές παρενέργειες περιλαμβάνουν ζάλη, κόπωση, πόνο στις αρθρώσεις, χαμηλή αρτηριακή πίεση, ναυτία και δύσπνοια.[1] Σοβαρές παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν βρογχόσπασμο. Η ασφάλεια κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού είναι ασαφής.[3] Δεν συνιστάται η χρήση με ηπατικά προβλήματα.[4] Η καρβεδιλόλη είναι ένας μη επιλεκτικός βήτα αποκλειστής και άλφα-1 αποκλειστής. Ο μηχανισμός δράσης δεν είναι απολύτως σαφής, αλλά μπορεί να περιλαμβάνει τη διαστολή των αιμοφόρων αγγείων.[1]

Η καρβεδιλόλη κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το 1978 και εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1995.[1][5] Διατίθεται ως γενόσημο φάρμακο. Το 2017, ήταν το 29ο πιο συχνά συνταγογραφούμενο φάρμακο στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περισσότερες από 22 εκατομμύρια συνταγές.[6][7]

Ιατρική χρήση

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η καρβεδιλόλη ενδείκνυται για τη διαχείριση της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας (ΣΚΑ), συνήθως ως συμπλήρωμα του αναστολέα μετατροπής της αγγειοτενσίνης (αναστολείς ΜΕΑ) και των διουρητικών. Έχει αποδειχθεί κλινικά ότι μειώνει τη θνησιμότητα και τις νοσηλείες σε άτομα με ΣΚΑ.[8] Ο μηχανισμός πίσω από το θετικό του αποτέλεσμα όταν χρησιμοποιείται μακροχρόνια σε κλινικά σταθερούς ασθενείς με ΣΚΑ δεν είναι πλήρως κατανοητός, αλλά θεωρείται ότι συμβάλλει στην αναδιαμόρφωση της καρδιάς, βελτιώνοντας τη δομή και τη λειτουργία της.[9][10]

Επιπλέον, η καρβεδιλόλη ενδείκνυται για τη θεραπεία της υπέρτασης και για τη μείωση του κινδύνου θνησιμότητας και νοσηλείας σε ένα υποσύνολο ατόμων μετά από καρδιακή προσβολή.[11] Μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνη της ή με άλλους αντιυπερτασικούς παράγοντες.

Αντενδείξεις

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Σύμφωνα με το FDA, η καρβεδιλόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε άτομα με βρογχικό άσθμα ή βρογχοσπαστικές παθήσεις. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε άτομα με κολποκοιλιακό αποκλεισμό δευτέρου ή τρίτου βαθμού, σύνδρομο άρρωστου κόλπου, σοβαρή βραδυκαρδία (εκτός εάν υπάρχει μόνιμος βηματοδότης) ή σε κατάσταση μη αντιρροπούμενη καρδιακή νόσο. Συνιστάται επίσης σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία να μην λαμβάνουν καρβεδιλόλη.[12]

Παρενέργειες

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (> 10%) περιλαμβάνουν:[13]

Η καρβεδιλόλη δεν συνιστάται για άτομα με ανεξέλεγκτη βρογχοσπαστική νόσο (π.χ. τρέχοντα συμπτώματα άσθματος), καθώς μπορεί να αναστείλει τους υποδοχείς που βοηθούν στο άνοιγμα των αεραγωγών.[13]

Η καρβεδιλόλη μπορεί να καλύψει τα συμπτώματα του χαμηλού σακχάρου στο αίμα (υπογλυκαιμία),[13] με αποτέλεσμα την άγνοια της υπογλυκαιμίας. Αυτό ονομάζεται άγνοια υπογλυκαιμίας που προκαλείται από βήτα αποκλειστή.

Μηχανισμός δράσης

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η καρβεδιλόλη είναι και ένας μη επιλεκτικός αποκλειστής του βήτα αδρενεργικών υποδοχέων (β1, β2) και αποκλειστής του άλφα αδρενεργικού υποδοχέα (α1). Το S (-) εναντιομερές αντιπροσωπεύει τη δραστηριότητα βήτα αποκλειστή, ενώ το εναντιομερές S (-) και R (+) έχουν δραστηριότητα άλφα αποκλειστή.[13]

Η καρβεδιλόλη συνδέεται αναστρέψιμα με βήτα αδρενεργικούς υποδοχείς στα καρδιακά μυοκύτταρα. Η αναστολή αυτών των υποδοχέων αποτρέπει την απόκριση στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα, οδηγώντας σε μειωμένο καρδιακό ρυθμό και συσταλτικότητα. Αυτή η δράση είναι ευεργετική σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια όπου το συμπαθητικό νευρικό σύστημα ενεργοποιείται ως αντισταθμιστικός μηχανισμός.[14]

Ο αποκλεισμός των υποδοχέων α1 από την καρβεδιλόλη προκαλεί αγγειοδιαστολή των αιμοφόρων αγγείων. Αυτή η αναστολή οδηγεί σε μειωμένη περιφερική αγγειακή αντίσταση και αντιυπερτασική δράση. Δεν υπάρχει ανταπόκριση αντανακλαστικής ταχυκαρδίας λόγω αποκλεισμού καρβεδιλόλης υποδοχέων β1 στην καρδιά[15]

Φαρμακοκινητική

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η καρβεδιλόλη είναι περίπου 25% έως 35% βιοδιαθέσιμη μετά από χορήγηση από το στόμα λόγω εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διέλευσης. Η χημική ένωση μεταβολίζεται από τα ηπατικά ένζυμα CYP2D6 και CYP2C9 μέσω οξείδωσης αρωματικού δακτυλίου και γλυκουρονιδίωσης, και μετά συζεύγνυται περαιτέρω με γλυκουρονιδίωση και θείωση. Οι τρεις δραστικοί μεταβολίτες εμφανίζουν μόνο το ένα δέκατο της αγγειοδιασταλτικής δράσης της μητρικής ένωσης. Ωστόσο, ο μεταβολίτης 4'υδροξυφαινύλιο είναι περίπου 13 φορές πιο ισχυρός β-αποκλειστής από τη μητρική ένωση.[13]

Ο μέσος χρόνος ημιζωής της καρβεδιλόλης μετά από χορήγηση από το στόμα κυμαίνεται από 7 έως 10 ώρες. Το φαρμακευτικό προϊόν είναι ένα μείγμα δύο εναντιομορφών, R(+)-καρβεδιλόλη και S(-)-καρβεδιλόλη, με διαφορετικές μεταβολικές ιδιότητες. Η R(+)-καρβεδιλόλη επιλέγεται κατά προτίμηση για μεταβολισμό, με αποτέλεσμα κλασματική ημιζωή περίπου 5 έως 9 ωρών, σε σύγκριση με 7 έως 11 ώρες για το κλάσμα S(-)-καρβεδιλόλης.[13]

Η πλειονότητα της καρβεδιλόλης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (98%), κυρίως στην αλβουμίνη. Η καρβεδιλόλη είναι μια βασική, υδρόφοβη ένωση με σταθερή κατάσταση όγκου κατανομής 115 L. Η κάθαρση πλάσματος κυμαίνεται από 500 έως 700 mL / min.[13]

Η απορρόφηση επιβραδύνεται όταν χορηγείται με τροφή, ωστόσο, δεν φαίνεται σημαντική διαφορά στη βιοδιαθεσιμότητα. Η λήψη καρβεδιλόλης με τροφή μειώνει τον κίνδυνο ορθοστατικής υπότασης.[13]

Παραπομπές

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 «Carvedilol Monograph for Professionals». Drugs.com. AHFS. Ανακτήθηκε στις 24 Δεκεμβρίου 2018. 
  2. ↑ https://www.elpen.gr/media/inlinepics/fox/CARVEPEN_TABLET%2025MG%20TAB_%CE%A6%CE%9F%CE%A7.pdf?v=1
  3. ↑ «Carvedilol Use During Pregnancy». Drugs.com. Ανακτήθηκε στις 24 Δεκεμβρίου 2018. 
  4. ↑ British national formulary : BNF 76 (76 έκδοση). Pharmaceutical Press. 2018. σελ. 147. ISBN 9780857113382. 
  5. ↑ Fischer, Janos· Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. σελ. 463. ISBN 9783527607495. 
  6. ↑ «The Top 300 of 2020». ClinCalc. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  7. ↑ «Carvedilol - Drug Usage Statistics». ClinCalc. 23 Δεκεμβρίου 2019. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  8. ↑ «2013 AHA Guidelines for the Management of Heart Failure» (PDF). 
  9. ↑ Biaggioni, MD, Italo (2009). Basic and Clinical Pharmacology 11th Edition. New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division. σελ. 189. ISBN 9780071604055. 
  10. ↑ «Reverse Cardiac Remodeling: A Marker of Better Prognosis in Heart Failure». Arquivos Brasileiros de Cardiologia 104 (6): 502–6. June 2015. doi:10.5935/abc.20150025. PMID 26131706. 
  11. ↑ «Practical guidelines to optimize effectiveness of beta-blockade in patients postinfarction and in those with chronic heart failure». The American Journal of Cardiology 93 (9A): 69B–73B. May 2004. doi:10.1016/j.amjcard.2004.01.029. PMID 15144942. 
  12. ↑ «Carvedilol Package Insert» (PDF). GlaxoSmithKline. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 6 Σεπτεμβρίου 2015. Ανακτήθηκε στις 26 Σεπτεμβρίου 2020. 
  13. ↑ 13,0 13,1 13,2 13,3 13,4 13,5 13,6 13,7 «Coreg - Food and Drug Administration» (PDF). 
  14. ↑ «Beta blockers for congestive heart failure». Acta Medica Indonesiana 39 (1): 44–8. 2007. PMID 17297209. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2016-03-04. https://web.archive.org/web/20160304103842/http://www.inaactamedica.org/archives/2007/17297209.pdf. Ανακτήθηκε στις 2015-11-12. 
  15. ↑ «The pharmacology of carvedilol». European Journal of Clinical Pharmacology 38 Suppl 2: S82–8. 1990. doi:10.1007/BF01409471. PMID 1974511.