Λιναγλιπτίνη

Λιναγλιπτίνη
Ονομασία IUPAC
8-(3-Amino-1-piperidinyl)-7-(2-butyn-1-yl)-3-methyl-1-[(4-methyl-2-quinazolinyl)methyl]-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίεςTrajenta
MedlinePlusa611036
Δεδομένα άδειας
Οδοί
χορήγησης		Από το στόμα
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότητα30% ( Tmax=1.5 ώρες)
Πρωτεϊνική σύνδεση75-99%( εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση)
ΜεταβολισμόςΕλάχιστος( Μόνο το 10% του φαρμάκου)
ΜεταβολίτεςΦαρμακολογικά ανενεργοί μεταβολίτες
Βιολογικός χρόνος ημιζωής~24 ώρες
ΑπέκκρισηΚόπρανα (80%), ούρα (5%)
Κωδικοί
Αριθμός CAS668270-12-0
PubChemCID 10096344
IUPHAR/BPS6318
DrugBankDB08882
UNII3X29ZEJ4R2
KEGGD09566
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC25H28N8O2
Μοριακή μάζα472.553 g·mol−1
CC#CCN1C2=C(N=C1N3CCC[C@H](C3)N)N(C(=O)N(C2=O)CC4=NC5=CC=CC=C5C(=N4)C)C

InChI=1S/C25H28N8O2/c1-4-5-13-32-21-22(29-24(32)31-12-8-9-17(26)14-31)30(3)25(35)33(23(21)34)15-20-27-16(2)18-10-6-7-11-19(18)28-20/h6-7,10-11,17H,8-9,12-15,26H2,1-3H3/t17-/m1/s1

Key:LTXREWYXXSTFRX-QGZVFWFLSA-N
Φυσικά στοιχεία
Σημείο τήξης202 °C (396 °F)

Η λιναγλιπτίνη (διατίθεται με την εμπορική ονομασία Trajenta) είναι ένας από του στόματος αναστολέας της διπεπτυδιλικής πεπτιδάσης 4 (DPP-4), που χορηγείται για τη θεραπεία του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, σε συνδυασμό με άσκηση και διατροφή.[7] Μέσω της αναστολής του ενζύμου DPP-4, το οποίο είναι υπεύθυνο για την αδρανοποίηση των ορμονών ινγκρετίνης, όπως η GLP-1 και η GIP, παρατείνεται η δράση των ινγκρετινών.[8] Οι GLP-1 και GIP επάγουν την απελευθέρωση της ινσουλίνης από τα β-παγκρεατικά κύτταρα μετά τη λήψη τροφής και παράλληλα αναστέλλουν την απελευθέρωση του γλυκαγόνου στο ήπαρ.[7][9] Η λιναγλιπτίνη χρησιμοποιείται είτε ως μονοθεραπεία (Trajenta) είτε σε συνδυασμό με μετφορμίνη (Jentadueto) ή με εμπαγλιφοζίνη (Glyxambi).

Μία από του στόματος δόση λιναγλιπτίνης (5 mg) απεκκρίνεται αναλλοίωτη κυρίως μέσω των κοπράνων ( ~80%), ενώ μικρό ποσοστό (~5%) αποβάλλεται μέσω των ούρων.[10] Ο κύριος μεταβολίτης της στο πλάσμα είναι ο CD1790.[10]

Μία από τις ανεπιθύμητες ενέργειες της λιναγλιπτίνης είναι ο πιθανός πόνος στις αρθρώσεις.[11] Αντενδείκνυται για τη θεραπεία του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 ή τη διαβητική κετοξέωση.[7]

Παραπομπές

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
  1. ↑ «Linagliptin, tablet, 5 mg, Trajenta». Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS). Ιουλίου 2012. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 31 Μαρτίου 2015. Ανακτήθηκε στις 26 Σεπτεμβρίου 2014. 
  2. ↑ https://www.tga.gov.au/resources/auspar/auspar-linagliptin-0
  3. ↑ «Trajenta Product information». Health Canada. 25 Απριλίου 2012. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 27 Σεπτεμβρίου 2021. Ανακτήθηκε στις 3 Οκτωβρίου 2022. 
  4. ↑ «Trajenta EPAR». European Medicines Agency (EMA). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 29 Δεκεμβρίου 2019. Ανακτήθηκε στις 11 Φεβρουαρίου 2020. 
  5. ↑ «Trajenta 5 mg film-coated tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)». (emc). 27 Σεπτεμβρίου 2021. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 19 Ιανουαρίου 2022. Ανακτήθηκε στις 3 Οκτωβρίου 2022. 
  6. ↑ «Tradjenta- linagliptin tablet, film coated». DailyMed. 21 Απριλίου 2022. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 15 Αυγούστου 2022. Ανακτήθηκε στις 3 Οκτωβρίου 2022. 
  7. ↑ 7,0 7,1 7,2 «Linagliptin Monograph for Professionals». Drugs.com (στα Αγγλικά). Ανακτήθηκε στις 8 Ιανουαρίου 2023. 
  8. ↑ Harvey, Richard A. (1992). Lipincott's Illustrated Reviews: Pharmacology. Michigan: Lippincott. σελ. 349. ISBN 9780397510399. 
  9. ↑ Graefe-Mody, Ulrike; Retlich, Silke; Friedrich, Christian (2012-07-01). «Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Linagliptin» (στα αγγλικά). Clinical Pharmacokinetics 51 (7): 411–427. doi:10.2165/11630900-000000000-00000. ISSN 1179-1926. https://doi.org/10.2165/11630900-000000000-00000. 
  10. ↑ 10,0 10,1 Blech, Stefan; Ludwig-Schwellinger, Eva; Gräfe-Mody, Eva Ulrike; Withopf, Barbara; Wagner, Klaus (2010-04). «The Metabolism and Disposition of the Oral Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor, Linagliptin, in Humans» (στα αγγλικά). Drug Metabolism and Disposition 38 (4): 667–678. doi:10.1124/dmd.109.031476. ISSN 0090-9556. http://dmd.aspetjournals.org/lookup/doi/10.1124/dmd.109.031476. 
  11. ↑ Research, Center for Drug Evaluation and (2019-02-09). «FDA Drug Safety Communication: FDA warns that DPP-4 inhibitors for type 2 diabetes may cause severe joint pain» (στα αγγλικά). FDA. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-warns-dpp-4-inhibitors-type-2-diabetes-may-cause-severe-joint-pain.