Μουπιροσίνη

Μουπιροσίνη
Structural formula of pseudomonic acid A (PA-A), the principal component of mupirocin
Ball-and-stick model of the pseudomonic acid A molecule, the principal component of mupirocin
Το ψευδομονικό οξύ Α (PA-A), το κύριο συστατικό της μουπιροσίνης
Ονομασία IUPAC
9-[(E)-4-[(2S,3R,4R,5S)-3,4-dihydroxy-5-[[(2S,3S)-3-[(2S,3S)-3-hydroxybutan-2-yl]oxiran-2-yl]methyl]oxan-2-yl]-3-methylbut-2-enoyl]oxynonanoic acid
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίεςBactroban, άλλες
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa688004
Δεδομένα άδειας
Κατηγορία ασφαλείας κύησης
  • AU: B1
  • US: B (Χωρίς κίνδυνο σε μελέτες σε μη-ανθρώπους)
Οδοί
χορήγησης		Topical
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
Φαρμακοκινητική
Πρωτεϊνική σύνδεση97%
Βιολογικός χρόνος ημιζωής20 με 40 λεπτά
Κωδικοί
Αριθμός CAS12650-69-0 YesY
Κωδικός ATCD06AX09 R01AX06
PubChemCID 446596
DrugBankDB00410 YesY
ChemSpider393914 YesY
UNIID0GX863OA5 N
KEGGD01076 YesY
ChEBICHEBI:7025 N
ChEMBLCHEMBL719 YesY
Συνώνυμαμουσιπροσίνη[2]
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC26H44O9
Μοριακή μάζα500,63 g·mol−1
O=C(O)CCCCCCCCOC(=O)\C=C(/C)C[C@@H]2OC[C@H](C[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](C)[C@@H](O)C)[C@@H](O)[C@H]2O

InChI=1S/C26H44O9/c1-16(13-23(30)33-11-9-7-5-4-6-8-10-22(28)29)12-20-25(32)24(31)19(15-34-20)14-21-26(35-21)17(2)18(3)27/h13,17-21,24-27,31-32H,4-12,14-15H2,1-3H3,(H,28,29)/b16-13+/t17-,18-,19-,20-,21-,24+,25-,26-/m0/s1 YesY

Key:MINDHVHHQZYEEK-HBBNESRFSA-N YesY
Φυσικά στοιχεία
Σημείο τήξης77 to 78 °C (171 to 172 °F)
  (verify)

Η μουπιροκίνη, που πωλείται με την επωνυμία Bactroban μεταξύ άλλων, είναι τοπικό αντιβιοτικό που είναι χρήσιμο κατά των επιφανειακών λοιμώξεων του δέρματος, όπως το μολυσματικό κηρίο ή η θυλακίτιδα.[3][4][5] Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για την αντιμετώπιση του ανθεκτικού στη μεθικιλλίνη S. aureus (MRSA,χρυσἰζοντα σταφυλόκοκκου,) όταν υπάρχει στη μύτη χωρίς συμπτώματα.[4] Λόγω ανησυχιών για ανάπτυξη αντοχής, δεν συνιστάται η χρήση για περισσότερο από δέκα ημέρες.[5] Χρησιμοποιείται ως κρέμα ή αλοιφή που εφαρμόζεται στο δέρμα.[4]

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν κνησμό και εξάνθημα στο σημείο εφαρμογής, πονοκέφαλο και ναυτία.[4] Η μακροχρόνια χρήση μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη ανάπτυξη μυκήτων.[4] Η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού φαίνεται να είναι ασφαλής.[4] Η μουπιροσίνη ανήκει στην κατηγορία φαρμάκων καρβοξυλικού οξέος.[6] Λειτουργεί αποκλείοντας την ικανότητα ενός βακτηρίου να παράγει πρωτεΐνες, το οποίο συνήθως οδηγεί σε βακτηριακό θάνατο.[4]

Η μουπιροκίνη απομονώθηκε αρχικά το 1971 από την Pseudomonas fluorescens.[7] Συμπεριλαμβάνεται στον κατάλογο βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας[8] Το 2017, ήταν η 186η πιο συχνά συνταγογραφούμενη φαρμακευτική αγωγή στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περισσότερες από 3 εκατομμύρια συνταγές.[9][10]

Ιατρικές χρήσεις

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Ένα σωλήναριο Bactroban

Η μουπιροσίνη χρησιμοποιείται ως τοπική θεραπεία σε βακτηριακές δερματικές λοιμώξεις, για παράδειγμα, δοθίηνες, μολυσματικό κυρίο, ανοιχτές πληγές, οι οποίες συνήθως οφείλονται σε μόλυνση από Staphylococcus aureus ή Streptococcus pyogenes. Είναι επίσης χρήσιμο στη θεραπεία επιφανειακών λοιμώξεων από ανθεκτικούς στη μεθικιλλίνη Staphylococcus aureus (MRSA).[11] Η μουπιροκίνη είναι ανενεργή για τα περισσότερα αναερόβια βακτήρια, μυκοβακτήρια, μυκοπλάσματα, χλαμύδια, ζυμομύκητες και μύκητες.[12]

Η ενδορινική μουπιροκίνη πριν από τη χειρουργική επέμβαση είναι αποτελεσματική για την πρόληψη της μετεγχειρητικής λοίμωξης τραύματος από Staphylcoccus aureus και η προληπτική ενδορινική χρήση ή χρήση σε σημείο καθετηριασμού είναι αποτελεσματική για τη μείωση του κινδύνου μόλυνσης της θέσης του καθετήρα σε άτομα που υποβάλλονται σε θεραπεία με χρόνια περιτοναϊκή κάθαρση.[13]

Αντίσταση

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Λίγο μετά την έναρξη της κλινικής χρήσης της μουπιροσίνης, εμφανίστηκαν στελέχη Staphylococcus aureus που ήταν ανθεκτικά στη μουπιροκίνη, με ρυθμό κάθαρσης των ρωθώνων μικρότερο από 30%.[14][15] Απομονώθηκαν δύο ξεχωριστοί πληθυσμοί ανθεκτικών στη μουπιροκίνη S. aureus. Ένα στέλεχος είχε αντίσταση χαμηλού επιπέδου, MuL, ( MIC = 8–256 mg / L) και μια άλλη είχε υψηλή αντίσταση, MuH, (MIC > 256 χλστγρ / λίτρο). Η αντίσταση στα στελέχη MuL οφείλεται πιθανώς σε μεταλλάξεις στη συνθετάση άγριου τύπου ισολευκυλ-tRNA. Στο Ε. Coli IleRS, μια μεμονωμένη μετάλλαξη αμινοξέων αποδείχθηκε ότι μεταβάλλει την αντίσταση στη μουπιροσίνη.[16] Το MuH συνδέεται με την απόκτηση ενός ξεχωριστού γονιδίου συνθετάσης Ile, του MupA.[17] Η μουπιροσίνη δεν είναι βιώσιμο αντιβιοτικό κατά των στελεχών MuH. Άλλοι αντιβιοτικοί παράγοντες, όπως το αζελαϊκό οξύ, η νιτροφουραζόνη, η σουλφαδιαζίνη αργύρου και η ραμοπλανίνη έχουν αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικοί έναντι των στελεχών MuH.[14]

Τα περισσότερα στελέχη Cutibacterium acnes, ένας αιτιολογικός παράγοντας στη δερματική νόσο ακμή, είναι φυσικά ανθεκτικά στη μουπιροσίνη.[18]

Μηχανισμός δράσης

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Το ψευδομονικό οξύ αναστέλλει τη συνθετάση ισολευκίνης tRNA σε βακτήρια,[11] οδηγώντας σε εξάντληση του ισολευκυλ-tRNA και συσσώρευση του αντίστοιχου μη φορτισμένου tRNA. Η εξάντληση του ισολευκυλ-tRNA έχει ως αποτέλεσμα την αναστολή της πρωτεϊνικής σύνθεσης. Η μη φορτισμένη μορφή του tRNA συνδέεται με τη θέση δέσμευσης αμινοακυλ-tRNA των ριβοσωμάτων, προκαλώντας το σχηματισμό (p) ppGpp, το οποίο με τη σειρά του αναστέλλει τη σύνθεση RNA.[19] Η συνδυασμένη αναστολή της πρωτεϊνικής σύνθεσης και της σύνθεσης RNA οδηγεί σε βακτηριοστατικότητα. Αυτός ο μηχανισμός δράσης μοιράζεται με τη φουρανομυκίνη, ένα ανάλογο της ισολευκίνης.[20]

Παραπομπές

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
  1. ↑ «Drug Product Database Online Query». health-products.canada.ca (στα Αγγλικά). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 30 Ιουλίου 2019. Ανακτήθηκε στις 30 Ιουλίου 2019. 
  2. ↑ Fleischer, Alan B. (2002). Emergency Dermatology: A Rapid Treatment Guide (στα Αγγλικά). McGraw Hill Professional. σελ. 173. ISBN 9780071379953. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 10 Σεπτεμβρίου 2017. 
  3. ↑ AlHoufie, Sari Talal S.; Foster, Howard A. (1 August 2016). «Effects of sub-lethal concentrations of mupirocin on global transcription in Staphylococcus aureus 8325-4 and a model for the escape from inhibition». Journal of Medical Microbiology 65 (8): 858–866. doi:10.1099/jmm.0.000270. PMID 27184545. 
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 4,4 4,5 4,6 «Mupirocin». The American Society of Health-System Pharmacists. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 21 Δεκεμβρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 8 Δεκεμβρίου 2016. 
  5. ↑ 5,0 5,1 WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009. σελ. 298. ISBN 9789241547659. 
  6. ↑ Khanna, Ramesh· Krediet, Raymond T. (2009). Nolph and Gokal's Textbook of Peritoneal Dialysis (στα Αγγλικά) (3 έκδοση). Springer Science & Business Media. σελ. 421. ISBN 9780387789408. 
  7. ↑ Heggers, John P.· Robson, Martin C. (1990). Quantitative Bacteriology: Its Role in the Armamentarium of the Surgeon (στα Αγγλικά). CRC Press. σελ. 118. ISBN 9780849351297. 
  8. ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  9. ↑ «The Top 300 of 2020». ClinCalc. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  10. ↑ «Mupirocin - Drug Usage Statistics». ClinCalc. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  11. ↑ 11,0 11,1 «Inhibition of isoleucyl-transfer ribonucleic acid synthetase in Echerichia coli by pseudomonic acid». Biochem. J. 176 (1): 305–18. October 1978. doi:10.1042/bj1760305. PMID 365175. 
  12. ↑ «Product Monograph Bactroban» (PDF). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 24 Σεπτεμβρίου 2015. Ανακτήθηκε στις 8 Σεπτεμβρίου 2014. 
  13. ↑ «Antimicrobial approaches in the prevention of Staphylococcus aureus infections: a review». J. Antimicrob. Chemother. 74 (2): 281–294. February 2019. doi:10.1093/jac/dky421. PMID 30376041. 
  14. ↑ 14,0 14,1 Cookson BD (January 1998). «The emergence of mupirocin resistance: a challenge to infection control and antibiotic prescribing practice». J. Antimicrob. Chemother. 41 (1): 11–8. doi:10.1093/jac/41.1.11. PMID 9511032. 
  15. ↑ Worcester, Sharon (Μαρτίου 2008). «Topical MRSA Decolonization Is Warranted During Outbreaks». American College of Emergency Physicians. Elsevier Global Medical News. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 18 Μαΐου 2014. Ανακτήθηκε στις 18 Νοεμβρίου 2013. 
  16. ↑ «Relationship of protein structure of isoleucyl-tRNA synthetase with pseudomonic acid resistance of Escherichia coli. A proposed mode of action of pseudomonic acid as an inhibitor of isoleucyl-tRNA synthetase». J. Biol. Chem. 269 (39): 24304–9. September 1994. PMID 7929087. 
  17. ↑ «High-level mupirocin resistance in Staphylococcus aureus: evidence for two distinct isoleucyl-tRNA synthetases». Antimicrob. Agents Chemother. 37 (1): 32–8. January 1993. doi:10.1128/aac.37.1.32. PMID 8431015. PMC 187600. https://archive.org/details/sim_antimicrobial-agents-and-chemotherapy_1993-01_37_1/page/32. 
  18. ↑ «Antibiotic Susceptibility of Propionibacterium acnes». ScienceOfAcne.com. 11 Ιουνίου 2011. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 29 Ιουλίου 2012. Ανακτήθηκε στις 27 Αυγούστου 2012. 
  19. ↑ «Synthesis of Guanosine Tetra- and Pentaphosphate Requires the Presence of a Codon-Specific, Uncharged Transfer Ribonucleic Acid in the Acceptor Site of Ribosomes». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 70 (5): 1564–8. May 1973. doi:10.1073/pnas.70.5.1564. PMID 4576025. Bibcode: 1973PNAS...70.1564H. 
  20. ↑ «Effect of furanomycin on the synthesis of isoleucyl-tRNA». Biochim. Biophys. Acta 195 (1): 244–5. November 1969. doi:10.1016/0005-2787(69)90621-2. PMID 4982424.