Νεμπιβολόλη

Νεμπιβολόλη
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίεςNebilet, Bystolic, άλλες
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa608029
Δεδομένα άδειας
Κατηγορία ασφαλείας κύησης
  • AU: C
  • US: N (Δεν έχει ταξινομηθεί ακόμη)
Οδοί
χορήγησης		Από το στόμα
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
Φαρμακοκινητική
Πρωτεϊνική σύνδεση98%
ΜεταβολισμόςΉπαρ (μέσω CYP2D6)
Βιολογικός χρόνος ημιζωής10 ώρες
ΑπέκκρισηΝεφρά και κόπρανα
Κωδικοί
Αριθμός CAS118457-14-0 N
Κωδικός ATCC07AB12
PubChemCID 71301
IUPHAR/BPS7246
DrugBankDB04861 YesY
ChemSpider64421 YesY
UNII030Y90569U YesY
KEGGD05127 YesY
ChEMBLCHEMBL434394 YesY
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC22H25F2NO4
Μοριακή μάζα405,44 g·mol−1
Fc4cc1c(OC(CC1)C(O)CNCC(O)C3Oc2ccc(F)cc2CC3)cc4

InChI=1S/C22H25F2NO4/c23-15-3-7-19-13(9-15)1-5-21(28-19)17(26)11-25-12-18(27)22-6-2-14-10-16(24)4-8-20(14)29-22/h3-4,7-10,17-18,21-22,25-27H,1-2,5-6,11-12H2 YesY

Key:KOHIRBRYDXPAMZ-UHFFFAOYSA-N YesY
  (verify)

Η νεμπιβολόλη είναι β-αναστολέας που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης και της καρδιακής ανεπάρκειας.[1] Όπως και με άλλους β-αναστολείς, είναι γενικά μια λιγότερο προτιμώμενη θεραπεία για υψηλή αρτηριακή πίεση.[2] Μπορεί να χρησιμοποιηθεί από μόνο του ή με άλλα φάρμακα για την αρτηριακή πίεση.[2] Λαμβάνεται από το στόμα.[2]

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ζάλη, αίσθημα κόπωσης, ναυτία και πονοκεφάλους.[2] Σοβαρές παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν καρδιακή ανεπάρκεια και βρογχόσπασμο. Δεν συνιστάται η χρήση του κατά την εγκυμοσύνη και τον θηλασμό.[1][3] Λειτουργεί αναστέλλοντας τους β1-αδρενεργικούς υποδοχείς στην καρδιά και διαστέλλοντας τα αιμοφόρα αγγεία.[2][4]

Η νεμπιβολόλη κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το 1983 και τέθηκε σε ιατρική χρήση το 1997.[5] Διατίθεται ως γενόσημο φάρμακο στο Ηνωμένο Βασίλειο.[1] Η προμήθεια ενός μήνα στο Ηνωμένο Βασίλειο κοστίζει στο NHS περίπου 0,89 £ από το 2019. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το χονδρικό κόστος αυτής της ποσότητας είναι περίπου 128,00 US $.[6] Το 2017, ήταν το 144ο πιο συχνά συνταγογραφούμενο φάρμακο στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περισσότερες από τέσσερις εκατομμύρια συνταγές.[7][8]

Παρενέργειες

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
  • Πονοκέφαλος
  • Παραισθησία
  • Ζάλη
  • Αργός καρδιακός ρυθμός

Φαρμακολογία και βιοχημεία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

β1-επιλεκτικότητα

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Οι β-αναστολείς βοηθούν τους ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο μπλοκάροντας τους β υποδοχείς, ενώ πολλές από τις παρενέργειες αυτών των φαρμάκων προκαλούνται από τον αποκλεισμό των β2 υποδοχέων τους.[9] Για το λόγο αυτό, οι β-αναστολείς που αποκλείουν επιλεκτικά τους β1 αδρενεργικούς υποδοχείς (που ονομάζονται καρδιοεκλεκτικοί ή β1-επιλεκτικοί βήτα αποκλειστές) προκαλούν λιγότερα ανεπιθύμητα αποτελέσματα (για παράδειγμα, βρογχοσυστολή) από εκείνα τα φάρμακα που αποκλείουν επιλεκτικά αμφότερους τους β1 και β2 υποδοχείς.

Σε ένα εργαστηριακό πείραμα που διεξήχθη σε καρδιακό ιστό, η νεβιβολόλη αποδείχθηκε ότι ήταν η πιο εκλεκτική β1 από τους β-αποκλειστές που δοκιμάστηκαν, που ήταν περίπου 3,5 φορές περισσότερο β1-επιλεκτική από τη βισοπρολόλη.[10] Ωστόσο, η επιλεκτικότητα του υποδοχέα του φαρμάκου στους ανθρώπους είναι πιο περίπλοκη και εξαρτάται από τη δόση του φαρμάκου και το γενετικό προφίλ του ασθενούς που παίρνει το φάρμακο.[11] Το φάρμακο είναι εξαιρετικά καρδιοεκλεκτικό στα 5 mg.[12] Επιπλέον, σε δόσεις άνω των 10 mg, η νεμπιβολόλη χάνει την καρδιοεκλεκτικότητά της και μπλοκάρει τόσο τους β1 όσο και τους β2 υποδοχείς. (Ενώ η συνιστώμενη αρχική δόση νεμπιβολόλης είναι 5 mg, επαρκής έλεγχος της αρτηριακής πίεσης μπορεί να απαιτεί δόσεις έως 40 mg). Επιπλέον, η νεμπιβολόλη δεν είναι επίσης καρδιοεπιλεκτική όταν λαμβάνεται από ασθενείς με γενετικό προφίλ που τους καθιστά «κακούς μεταβολιστές» νεμπιβολόλης (και άλλων φαρμάκων) ή με αναστολείς του CYP2D6. Περίπου 1 στους 10 Καυκάσιους και ακόμη περισσότερους μαύρους είναι φτωχοί μεταβολιστές του CYP2D6 και επομένως μπορεί να ωφεληθούν λιγότερο από την καρδιοεπιλεκτικότητα της νεμπιβολόλης αν και επί του παρόντος δεν υπάρχουν άμεσα συγκρίσιμες μελέτες.[εκκρεμεί παραπομπή]

Λόγω της ενζυματικής αναστολής, η φλουβοξαμίνη αυξάνει την έκθεση στη νεμπιβολόλη και στον ενεργό υδροξυλιωμένο μεταβολίτη της (4-ΟΗ-νεβιβολόλη) σε υγιείς εθελοντές.[13]

Αγγειοδιασταλτική δράση

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η νεμπιβολόλη είναι μοναδική ως βήτα-αναστολέας.[14] Σε αντίθεση με την καρβεδιλόλη, έχει αγγειοδιασταλτική δράση που ενισχύει το νιτρικό οξείδιο (ΝΟ) μέσω διέγερσης των β3 υποδοχέων.[15][16][17] Μαζί με τη λαβεταλόλη, τη σελιπρολόλη και την καρβεδιλόλη, είναι ένας από τους τέσσερις βήτα αναστολείς που προκαλούν διαστολή των αιμοφόρων αγγείων εκτός από τις επιδράσεις στην καρδιά.[17]

Αντιυπερτασική δράση

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η νεμπιβολόλη μειώνει την αρτηριακή πίεση (BP) μειώνοντας την περιφερική αγγειακή αντίσταση και αυξάνει σημαντικά τον όγκο του εγκεφαλικού επεισοδίου με τη διατήρηση της καρδιακής απόδοσης.[18] Το καθαρό αιμοδυναμικό αποτέλεσμα της νεβιβολόλης είναι το αποτέλεσμα μιας ισορροπίας μεταξύ των κατασταλτικών επιδράσεων του βήτα-αποκλεισμού και της δράσης που διατηρεί την καρδιακή παροχή.[19] Οι αντιυπερτασικές αποκρίσεις ήταν σημαντικά υψηλότερες με τη νεβιβολόλη από ό, τι με το εικονικό φάρμακο σε δοκιμές στις οποίες συμμετείχαν ομάδες ασθενών που θεωρούνται αντιπροσωπευτικές του αμερικανικού υπερτασικού πληθυσμού, σε μαύρους και σε εκείνους που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα.[20]

Φαρμακολογία παρενεργειών

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι η νεμπιβολόλη έχει μειώσει τις τυπικές παρενέργειες που σχετίζονται με το β-αναστολέα, όπως κόπωση, κλινική κατάθλιψη, βραδυκαρδία ή ανικανότητα.[21][22][23]

Παραπομπές

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 British national formulary : BNF 76 (76 έκδοση). Pharmaceutical Press. 2018. σελ. 154. ISBN 9780857113382. 
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 2,4 «Nebivolol Hydrochloride Monograph for Professionals». Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Ανακτήθηκε στις 3 Μαρτίου 2019. 
  3. ↑ «Nebivolol Pregnancy and Breastfeeding Warnings». Drugs.com. Ανακτήθηκε στις 3 Μαρτίου 2019. 
  4. ↑ «Nebivolol: third-generation beta-blockade». Expert Opin Pharmacother 8 (10): 1539–50. July 2007. doi:10.1517/14656566.8.10.1539. PMID 17661735. 
  5. ↑ Fischer, Jnos· Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (στα Αγγλικά). John Wiley & Sons. σελ. 462. ISBN 9783527607495. 
  6. ↑ «NADAC as of 2019-02-27». Centers for Medicare and Medicaid Services. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 6 Μαρτίου 2019. Ανακτήθηκε στις 3 Μαρτίου 2019. 
  7. ↑ «The Top 300 of 2020». ClinCalc. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  8. ↑ «Nebivolol Hydrochloride - Drug Usage Statistics». ClinCalc. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 13 Ιανουαρίου 2021. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  9. ↑ «Beta-adrenergic-blocking agents in bronchospastic diseases: a therapeutic dilemma». Pharmacotherapy 19 (8): 974–8. August 1999. doi:10.1592/phco.19.11.974.31575. PMID 10453968. https://archive.org/details/sim_pharmacotherapy_1999-08_19_8/page/974. 
  10. ↑ «Beta 1-adrenoceptor selectivity of nebivolol and bisoprolol. A comparison of [3H]CGP 12.177 and [125I]iodocyanopindolol binding studies». Eur. J. Pharmacol. 460 (1): 19–26. January 2003. doi:10.1016/S0014-2999(02)02875-3. PMID 12535855. 
  11. ↑ «Prescribing information for Bystolic» (PDF). Ανακτήθηκε στις 11 Ιουνίου 2009. 
  12. ↑ «A comparison of the beta1-selectivity of three beta1-selective beta-blockers». J Clin Pharm Ther 28 (3): 179–86. June 2003. doi:10.1046/j.1365-2710.2003.00477.x. PMID 12795776. https://archive.org/details/sim_journal-of-clinical-pharmacy-and-therapeutics_2003-06_28_3/page/179. 
  13. ↑ Gheldiu, Ana-Maria; Vlase, Laurian; Popa, Adina; Briciu, Corina; Muntean, Dana; Bocsan, Corina; Buzoianu, Anca; Achim, Marcela και άλλοι. (2017). «Investigation of a Potential Pharmacokinetic Interaction Between Nebivolol and Fluvoxamine in Healthy Volunteers». Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences 20: 68–80. doi:10.18433/J3B61H. ISSN 1482-1826. PMID 28459657. 
  14. ↑ «Metabolic profile of nebivolol, a beta-adrenoceptor antagonist with unique characteristics». Drugs 67 (8): 1097–107. 2007. doi:10.2165/00003495-200767080-00001. PMID 17521213. 
  15. ↑ Galougahi, Keyvan (19 February 2016). «β3 Adrenergic Stimulation Restores Nitric Oxide/Redox Balance and Enhances Endothelial Function in Hyperglycemia». Journal of the American Heart Association 5 (2): e002824. doi:10.1161/JAHA.115.002824. PMID 26896479. 
  16. ↑ Weiss R (2006). «Nebivolol: a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation». Vasc Health Risk Manag 2 (3): 303–8. doi:10.2147/vhrm.2006.2.3.303. PMID 17326335. 
  17. ↑ 17,0 17,1 Bakris G (May 2009). «An in-depth analysis of vasodilation in the management of hypertension: focus on adrenergic blockade». J. Cardiovasc. Pharmacol. 53 (5): 379–87. doi:10.1097/FJC.0b013e31819fd501. PMID 19454898. 
  18. ↑ «Comparison of effects on systolic and diastolic left ventricular function of nebivolol versus atenolol in patients with uncomplicated essential hypertension». Am. J. Cardiol. 92 (3): 344–8. August 2003. doi:10.1016/S0002-9149(03)00645-3. PMID 12888152. 
  19. ↑ «Nebivolol: a review of its clinical and pharmacological characteristics». Int J Clin Pharmacol Ther 44 (8): 344–57. August 2006. doi:10.5414/cpp44344. PMID 16961165. 
  20. ↑ Baldwin CM, Keam SJ. Nebivolol: In the Treatment of Hypertension in the US. Am J Cardiovasc Drugs 2009; 9 (4): 253–260. Link text Αρχειοθετήθηκε 8 October 2011 στο Wayback Machine.
  21. ↑ Pessina AC (December 2001). «Metabolic effects and safety profile of nebivolol». J. Cardiovasc. Pharmacol.. 38 Suppl 3: S33–5. doi:10.1097/00005344-200112003-00006. PMID 11811391. 
  22. ↑ Weber MA (December 2005). «The role of the new beta-blockers in treating cardiovascular disease». Am. J. Hypertens. 18 (12 Pt 2): 169S–176S. doi:10.1016/j.amjhyper.2005.09.009. PMID 16373195. 
  23. ↑ «Effects of nebivolol and atenolol on insulin sensitivity and haemodynamics in hypertensive patients». J. Hypertens. 19 (8): 1429–35. August 2001. doi:10.1097/00004872-200108000-00011. PMID 11518851.