Ομεπραζόλη

Η χημική δομή της ομεπραζόλης

Η ομεπραζόλη (αγγλ. Omeprazole), που πωλείται ως φάρμακο με τα εμπορικά σήματα Prilosec και Losec μεταξύ άλλων, είναι δραστική ουσία -συγκεκριμένα ρακεμικό μίγμα δύο εναντιομερών-[1] που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης (ΓΟΠΝ), της νόσου του πεπτικού έλκους και του συνδρόμου Ζόλιγκερ-Έλλισον.[2] Χρησιμοποιείται επίσης για την πρόληψη της αιμορραγίας του ανώτερου γαστρεντερικού σε άτομα που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο.[2] Η ομεπραζόλη είναι ένας αναστολέας αντλίας πρωτονίων (PPI) και η αποτελεσματικότητά του είναι παρόμοια με άλλα PPI.[3] Μπορεί να ληφθεί από το στόμα ή με ένεση σε φλέβα. [4][5] Ως σκεύασμα διατίθεται στην αγορά σε περιεκτικότητα δραστικής ουσίας 10 mg, 20 mg, ή 40 mg.[6]

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, πονοκεφάλους, κοιλιακό άλγος και μετεωρισμό.[2][7] Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν κολίτιδα Clostridium difficile, αυξημένο κίνδυνο πνευμονίας, αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων οστών και πιθανότητα απόκρυψης του καρκίνου του στομάχου. Υπάρχουν μελέτες που βεβαιώνουν ότι είναι ασφαλές για χρήση ακόμη και κατά την εγκυμοσύνη.[8][9][10]

Η κύρια δράση της ομεπραζόλης είναι η δραστική μείωση της απελευθέρωσης γαστρικού οξέος στο στομάχι.[11]

Η ομεπραζόλη κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το 1978 και εγκρίθηκε για ιατρική χρήση το 1988.[12] Βρίσκεται στον κατάλογο των βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας.[13] Διατίθεται ως γενόσημο φάρμακο.[2] Το 2017, ήταν το έβδομο πιο συχνά συνταγογραφούμενο φάρμακο στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περισσότερες από 58 εκατομμύρια συνταγές.[14][15] Είναι επίσης διαθέσιμο χωρίς ιατρική συνταγή στις Ηνωμένες Πολιτείες.[16]

Ιατρικές χρήσεις

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ομεπραζόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης (ΓΟΠ), των πεπτικών ελκών, της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας, του συνδρόμου Zollinger-Ellison και της ηωσινοφιλικής οισοφαγίτιδας.[17][2]

Τα πεπτικά έλκη μπορούν να αντιμετωπιστούν με τη χρήση ομεπραζόλης. Η θεραπεία λοίμωξης από Helicobacter pylori μπορεί να ολοκληρωθεί με τη λήψη συνδυασμού τριπλής θεραπείας ομεπραζόλης, αμοξικιλλίνης και κλαριθρομυκίνης για 7-14 ημέρες.[18] Η αμοξικιλλίνη μπορεί να αντικατασταθεί με μετρονιδαζόλη σε ασθενείς που είναι αλλεργικοί στην πενικιλίνη.[19]

Παρενέργειες

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρούνται σε τουλάχιστον 1% των ατόμων περιλαμβάνουν:[20]

  • Κεντρικό νευρικό σύστημα: πονοκέφαλος (7%), ζάλη (2%)
  • Αναπνευστικό: λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (2%), βήχας (1%)
  • Γαστρεντερικό: κοιλιακό άλγος (5%), διάρροια (4%), ναυτία (4%), έμετος (3%), μετεωρισμός (3%), παλινδρόμηση οξέος (2%), δυσκοιλιότητα (2%)
  • Νευρομυϊκό και μυοσκελετικό: πόνος στην πλάτη (1%), αδυναμία (1%)
  • Δερματολογικά: εξάνθημα (2%)

Άλλες παθήσεις που σχετίζονται με ανεπιθύμητες ενέργειες είναι:

Έχει εκφραστεί ανησυχία ότι μπορεί να δυσχεραίνει την απορρόφηση της βιταμίνη Β12[25] και να οδηγήσει σε δυσαπορρόφηση σιδήρου,[26] αλλά οι επιδράσεις φαίνεται να είναι ασήμαντες, ειδικά όταν χορηγούνται συμπληρώματα.[27]

Από την εισαγωγή τους, οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPIs, ειδικά η ομεπραζόλη) έχουν επίσης συσχετιστεί με αρκετές περιπτώσεις οξείας διάμεσης νεφρίτιδας,[28] μια φλεγμονή των νεφρών που εμφανίζεται συχνά ως ανεπιθύμητη αντίδραση του φαρμάκου.

Η μακροχρόνια χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων συνδέεται στενά με την ανάπτυξη καλοήθων πολυπόδων των γαστρικών αδένων του θόλου. Αυτοί οι πολύποδες δεν προκαλούν καρκίνο και υποχωρούν όταν διακόπτονται οι PPI. Δεν παρατηρείται συσχέτιση μεταξύ της χρήσης PPI και του καρκίνου, αλλά η χρήση PPIs μπορεί να καλύψει την ύπαρξη καρκίνου του στομάχου ή άλλα σοβαρά γαστρικά προβλήματα και οι γιατροί πρέπει να γνωρίζουν αυτό το αποτέλεσμα.[29]

Υπάρχουν ενδείξεις σχέσης μεταξύ της μακροχρόνιας χρήσης και της άνοιας που απαιτούν περαιτέρω έρευνα για να επιβεβαιωθούν.[30]

Εγκυμοσύνη και θηλασμός

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ασφάλεια της χρήσης ομεπραζόλης δεν έχει τεκμηριωθεί σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες.[7] Τα επιδημιολογικά δεδομένα δεν δείχνουν αυξημένο κίνδυνο σοβαρών γενετικών ανωμαλιών μετά από μητρική χρήση ομεπραζόλης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.[31]

Καμία κλινική δοκιμή δεν έχει αξιολογήσει εις βάθος τις πιθανές συνέπειες της χρήσης της ομεπραζόλης στο θηλασμό. Ωστόσο, η φαρμακοκινητική του μορίου ομεπραζόλης υποδηλώνει έντονα την ασφάλεια της χρήσης ομεπραζόλης κατά τη διάρκεια του θηλασμού:

  • Η ομεπραζόλη έχει υψηλό ρυθμό δέσμευσης σε πρωτεΐνες στο πλάσμα (95%),[32] υποδεικνύοντας ότι μικρή ποσότητα φαρμάκου μεταφέρεται στους γαλακτοφόρους πόρους κατά τον σχηματισμό μητρικού γάλακτος.
  • Η ομεπραζόλη πρέπει να χορηγείται σε σκεύασμα με εντερική επικάλυψη λόγω της ταχείας αποδόμησης της στις όξινες συνθήκες του στομάχου. Αυτό υποδηλώνει ότι τα περισσότερα από τα ελεύθερα μόρια που καταναλώνονται από το βρέφος είναι πιθανώς υποβαθμισμένα πριν απορροφηθούν.[εκκρεμεί παραπομπή]

Η ομεπραζόλη σε κανονικές δόσεις είναι πιθανώς ασφαλής κατά τη διάρκεια του θηλασμού.[33]

Αλληλεπιδράσεις

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
Omeprazol Actavis 20 mg, μπουκάλι και χάπια στη Σουηδία

Σημαντικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα είναι σπάνιες.[34][35] Ωστόσο, η πιο σημαντική ανησυχία σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις είναι η μειωμένη ενεργοποίηση της κλοπιδογρέλης όταν λαμβάνεται μαζί με την ομεπραζόλη.[36] Αν και ακόμα αμφιλεγόμενο,[37] αυτό μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου ή καρδιακής προσβολής σε άτομα που λαμβάνουν κλοπιδογρέλη για να αποφευχθούν τα γεγονότα αυτά.

Αυτή η αλληλεπίδραση είναι δυνατή επειδή η ομεπραζόλη είναι ένας αναστολέας των ενζύμων CYP2C19 και CYP3A4.[38] Η κλοπιδογρέλη είναι ανενεργό προφάρμακο που εξαρτάται εν μέρει από το CYP2C19 για μετατροπή στην ενεργή του μορφή. Η αναστολή του CYP2C19 μπορεί να εμποδίσει την ενεργοποίηση της κλοπιδογρέλης, το οποίο είναι πιθανόν να μειώσει την αποτελεσματικότητά της.[39][40]

Σχεδόν όλες οι βενζοδιαζεπίνες μεταβολίζονται από τις οδούς CYP3A4 και CYP2D6 και η αναστολή αυτών των ενζύμων οδηγεί σε εντονότερη επίδραση. Άλλα παραδείγματα φαρμάκων που εξαρτώνται από το CYP3A4 για το μεταβολισμό τους είναι η εσκιταλοπράμη,[41] βαρφαρίνη,[42] οξυκωδόνη, τραμαδόλη και οξυμορφόνη. Οι συγκεντρώσεις αυτών των φαρμάκων μπορεί να αυξηθούν εάν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με ομεπραζόλη.[43]

Η ομεπραζόλη είναι επίσης ένας ανταγωνιστικός αναστολέας της p-γλυκοπρωτεΐνης, όπως και άλλοι PPI.[44]

Φάρμακα που εξαρτώνται από το όξινο περιβάλλον στομάχου (όπως η κετοκοναζόλη ή η αταζαναβίρη) μπορεί να απορροφηθούν ελάχιστα, ενώ τα αντιβιοτικά που είναι ευάλωτα σε οξέα (όπως η ερυθρομυκίνη που είναι ένας πολύ ισχυρός αναστολέας του CYP3A4) μπορεί να απορροφηθούν σε μεγαλύτερο βαθμό από το κανονικό λόγω του πιο αλκαλικού περιβάλλοντος του στομάχου.[43]

Το βάλσαμο (Hypericum perforatum) και το Gingko biloba μειώνουν σημαντικά τις συγκεντρώσεις της ομεπραζόλης στο πλάσμα μέσω της επαγωγής των CYP3A4 και CYP2C19.[45]

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων όπως η ομεπραζόλη έχουν βρεθεί ότι αυξάνουν τις συγκεντρώσεις της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα.[46]

Φαρμακολογία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ομεπραζόλη μπλοκάρει μη αναστρέψιμα το ενζυμικό σύστημα που απαιτείται για την έκκριση του γαστρικού οξέος στα τοιχωματικά κύτταρα. Είναι ένας ειδικός αναστολέας της H + / K + ATPase. Αυτό είναι το ένζυμο που απαιτείται για το τελικό στάδιο της έκκρισης του γαστρικού οξέος.[47]

Μηχανισμός δράσης

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ομεπραζόλη είναι ένας εκλεκτικός και μη αναστρέψιμος αναστολέας της αντλίας πρωτονίων. Καταστέλλει την έκκριση οξέος του στομάχου μέσω της ειδικής αναστολής του συστήματος H + / K + -ATPase που βρίσκεται στην εκκριτική επιφάνεια των γαστρικών τοιχωματικών κυττάρων. Επειδή αυτό το ενζυμικό σύστημα θεωρείται ως αντλία οξέων (πρωτονίων ή Η + ) εντός του γαστρικού βλεννογόνου, η ομεπραζόλη αναστέλλει το τελικό στάδιο της παραγωγής οξέος.[47]

Η ομεπραζόλη αναστέλλει επίσης τόσο την βασική όσο και την διεγερμένη έκκριση οξέος ανεξάρτητα από το ερέθισμα[48] καθώς αναστέλλει το τελευταίο βήμα στην έκκριση οξέος. Το φάρμακο δεσμεύεται μη ανταγωνιστικά, έτσι έχει δοσοεξαρτώμενο αποτέλεσμα.[49]

Η ανασταλτική δράση της ομεπραζόλης εμφανίζεται εντός 1 ώρας μετά την από του στόματος χορήγηση. Το μέγιστο αποτέλεσμα εμφανίζεται εντός 2 ωρών. Η διάρκεια της αναστολής είναι έως 72 ώρες. Όταν η ομεπραζόλη διακόπτεται, η εκκριτική δράση του οξέος στομάχου επιστρέφει στα βασικά επίπεδα μετά από 3 έως 5 ημέρες. Η ανασταλτική επίδραση της ομεπραζόλης στην έκκριση οξέος θα αυξηθεί μετά από 4 ημέρες επαναλαμβανόμενης ημερήσιας δόσης.

Φαρμακοκινητική

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η απορρόφηση της ομεπραζόλης λαμβάνει χώρα στο λεπτό έντερο και συνήθως ολοκληρώνεται εντός 3 έως 6 ωρών. Η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα της ομεπραζόλης μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις είναι περίπου 60%.[50] Η ομεπραζόλη έχει όγκο κατανομής 0,4 L / kg. Έχει υψηλή δέσμευση πρωτεϊνών στο πλάσμα 95%.[49]

Η ομεπραζόλη, καθώς και άλλα PPI, είναι αποτελεσματικά μόνο σε ενεργές αντλίες H + / K + -ATPase. Αυτές οι αντλίες διεγείρονται παρουσία τροφής για να βοηθήσουν στην πέψη. Για το λόγο αυτό, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να λαμβάνουν ομεπραζόλη με ένα ποτήρι νερό με άδειο στομάχι.[51] Επιπλέον, οι περισσότερες πηγές προτείνουν ότι μετά τη λήψη ομεπραζόλης, πρέπει να παρέλθουν τουλάχιστον 30 λεπτά μετά τη λήψη τροφής[52][53] (τουλάχιστον 60 λεπτά για προϊόντα άμεσης απελευθέρωσης ομεπραζόλης συν όξινου ανθρακικού νατρίου, όπως το Zegerid),[54] αν και ορισμένες πηγές λένε ότι με τις μορφές ομεπραζόλης καθυστερημένης απελευθέρωσης, δεν είναι απαραίτητη η αναμονή για τη σίτιση μετά τη λήψη του φαρμάκου.

Η ομεπραζόλη μεταβολίζεται πλήρως από το σύστημα κυτοχρώματος P450, κυρίως στο ήπαρ, από τα ισοένζυμα CYP2C19 και CYP3A4.[7] Ταυτοποιημένοι μεταβολίτες είναι η σουλφόνη, το σουλφίδιο και η υδροξυ-ομεπραζόλη, οι οποίες δεν ασκούν σημαντική επίδραση στην έκκριση οξέος. Περίπου το 77% της από του στόματος χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται ως μεταβολίτες στα ούρα και το υπόλοιπο βρίσκεται στα κόπρανα, που προέρχονται κυρίως από την έκκριση της χολής. Η ομεπραζόλη έχει χρόνο ημιζωής 0,5 έως 1 ώρα.[48] Οι φαρμακολογικές επιδράσεις της ομεπραζόλης διαρκούν περισσότερο καθώς συνδέεται ομοιοπολικά με αντλία πρωτονίων στα τοιχωματικά κύτταρα για να προκαλέσει αποτελέσματα.

Ιστορία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η ομεπραζόλη κατασκευάστηκε για πρώτη φορά το 1979 από την σουηδική AB Hässle, μέρος της Astra AB. Ήταν η πρώτη από τους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (PPI).[55][56] Η Astra AB, τώρα AstraZeneca, το κυκλοφόρησε ως φάρμακο για το έλκος με το όνομα Losec στη Σουηδία. Πωλήθηκε για πρώτη φορά στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1989 με το εμπορικό σήμα Losec. Το 1990, κατόπιν αιτήματος της Αμερικανικής Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων, το εμπορικό σήμα Losec άλλαξε σε Prilosec για να αποφευχθεί η σύγχυση με το διουρητικό Lasix (φουροσεμίδη).[57] Το νέο όνομα οδήγησε σε σύγχυση μεταξύ της ομεπραζόλης (Prilosec) και της φλουοξετίνης (Prozac), ενός αντικαταθλιπτικού.

Όταν το αμερικανικό δίπλωμα ευρεσιτεχνίας του Prilosec έληξε τον Απρίλιο του 2001, η AstraZeneca εισήγαγε την εσομεπραζόλη (Nexium) ως πατενταρισμένο φάρμακο αντικατάστασης.[58] Πολλές εταιρείες εισήγαγαν γενόσημα καθώς τα διπλώματα ευρεσιτεχνίας της AstraZeneca έληξαν σε όλο τον κόσμο, τα οποία διατίθενται με πολλές επωνυμίες.

Παραπομπές

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
  1. ↑ https://www.galinos.gr/web/drugs/main/drugs/omeprazole
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 2,4 «Omeprazole». The American Society of Health-System Pharmacists. Ανακτήθηκε στις 21 Οκτωβρίου 2018. 
  3. ↑ «[99] Comparative effectiveness of proton pump inhibitors | Therapeutics Initiative». 28 Ιουνίου 2016. Ανακτήθηκε στις 14 Ιουλίου 2016. 
  4. ↑ «Omeprazole 40 mg Powder for Solution for Infusion». EMC. 10 Φεβρουαρίου 2016. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 7 Απριλίου 2016. Ανακτήθηκε στις 21 Οκτωβρίου 2018. 
  5. ↑ J. M. Berg· J. L. Tymoczko· G. J. Gatto· L. Stryer (2018). Βιοχημεία. Πανεπιστημιακές Εκδόσεις Κρήτης. σελ. 1089. [νεκρός σύνδεσμος]
  6. ↑ https://www.galinos.gr/web/drugs/main/drugs/losec
  7. ↑ 7,0 7,1 7,2 Vallerand, A.H.· Sanoski, C.A. (2015). Davis's Drug Guide for Nurses (14th έκδοση). F.A. Davis Company. σελίδες 924–925. ISBN 978-0-8036-4085-6. 
  8. ↑ https://www.medicinesinpregnancy.org/Medicine--pregnancy/Omeprazole/
  9. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3966174/
  10. ↑ https://www.nhs.uk/medicines/omeprazole/
  11. ↑ https://www.tovima.gr/2008/11/25/archive/athwa-dyo-dimofili-farmaka-gia-to-aisthima-kaysoy-sto-stomaxi/
  12. ↑ Fischer, Jnos· Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (στα Αγγλικά). John Wiley & Sons. σελ. 445. ISBN 9783527607495. 
  13. ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  14. ↑ «The Top 300 of 2020». ClinCalc. 23 Δεκεμβρίου 2019. Ανακτήθηκε στις 27 Φεβρουαρίου 2020. 
  15. ↑ «Omeprazole - Drug Usage Statistics, ClinCalc DrugStats Database». ClinCalc. 23 Δεκεμβρίου 2019. Ανακτήθηκε στις 27 Φεβρουαρίου 2020. 
  16. ↑ Research, Center for Drug Evaluation and (3 Νοεμβρίου 2018). «Questions and Answers on Prilosec OTC (omeprazole)». FDA. Ανακτήθηκε στις 2 Μαρτίου 2020. 
  17. ↑ Cheng, Edaire (July 21, 2013). «Proton Pump Inhibitors for Eosinophilic Esophagitis». Current Opinion in Gastroenterology 29 (4): 416–420. doi:10.1097/MOG.0b013e32835fb50e. ISSN 0267-1379. PMID 23449027. 
  18. ↑ Fuccio, Lorenzo; Minardi, Maria Eugenia; Zagari, Rocco Maurizo; Grilli, Diego; Magrini, Nicola; Bazzoli, Franco (2007). «Meta-analysis: Duration of First-Line Proton-Pump Inhibitor–Based Triple Therapy for Helicobacter pylori Eradication». Annals of Internal Medicine 147 (8): 553–62. doi:10.7326/0003-4819-147-8-200710160-00008. PMID 17938394. 
  19. ↑ «Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report». Gut 56 (6): 772–81. June 21, 2007. doi:10.1136/gut.2006.101634. PMID 17170018. 
  20. ↑ «Omeprazole. An updated review of its pharmacology and therapeutic use in acid-related disorders». Drugs 42 (1): 138–70. 1991. doi:10.2165/00003495-199142010-00008. PMID 1718683. 
  21. ↑ Abou Chakra, CN (June 21, 2014). «Risk factors for recurrence, complications and mortality in Clostridium difficile infection: a systematic review». PLOS ONE 9 (6): e98400. doi:10.1371/journal.pone.0098400. PMID 24897375. Bibcode: 2014PLoSO...998400A. 
  22. ↑ Yang, Yu-Xiao (2006). «Long-term proton pump inhibitor therapy and risk of hip fracture». JAMA 296 (24): 2947–2953. doi:10.1001/jama.296.24.2947. PMID 17190895. 
  23. ↑ Yu, Elaine W. (2011). «Proton pump inhibitors and risk of fractures: a meta-analysis of 11 international studies». The American Journal of Medicine 124 (6): 519–526. doi:10.1016/j.amjmed.2011.01.007. PMID 21605729. PMC 3101476. https://archive.org/details/sim_american-journal-of-medicine_2011-06_124_6/page/519. 
  24. ↑ Hess, M. W. (2012). «Systematic review: hypomagnesaemia induced by proton pump inhibition». Alimentary Pharmacology & Therapeutics 36 (5): 405–413. doi:10.1111/j.1365-2036.2012.05201.x. PMID 22762246. 
  25. ↑ Neal, Keith; Logan, Richard (2001). «Potential gastrointestinal effects of long‐term acid suppression with proton pump inhibitors». Alimentary Pharmacology & Therapeutics 15 (7): 1085–6. doi:10.1046/j.1365-2036.2001.0994a.x. PMID 11421886. https://archive.org/details/sim_alimentary-pharmacology-and-therapeutics_2001-07_15_7/page/1085. 
  26. ↑ Sarzynski, Erin (2011). «Association between proton pump inhibitor use and anemia: a retrospective cohort study». Digestive Diseases and Sciences 56 (8): 2349–2353. doi:10.1007/s10620-011-1589-y. PMID 21318590. https://archive.org/details/sim_digestive-diseases-and-sciences_2011-08_56_8/page/2349. 
  27. ↑ McColl, Kenneth EL (2009). «Effect of proton pump inhibitors on vitamins and iron». The American Journal of Gastroenterology 104: S5–S9. doi:10.1038/ajg.2009.45. PMID 19262546. 
  28. ↑ Härmark, Linda (2007). «Proton pump inhibitor‐induced acute interstitial nephritis». British Journal of Clinical Pharmacology 64 (6): 819–823. doi:10.1111/j.1365-2125.2007.02927.x. PMID 17635502. 
  29. ↑ Corleto, V.D. (February 21, 2014). «Proton pump inhibitor therapy and potential long-term harm.». Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 21 (1): 3–8. doi:10.1097/med.0000000000000031. PMID 24310148. 
  30. ↑ Eusebi, LH; Rabitti, S; Artesiani, ML; Gelli, D; Montagnani, M; Zagari, RM; Bazzoli, F (July 21, 2017). «Proton pump inhibitors: Risks of long-term use.». Journal of Gastroenterology and Hepatology 32 (7): 1295–1302. doi:10.1111/jgh.13737. PMID 28092694. 
  31. ↑ Pasternak, Björn; Hviid, Anders (2010). «Use of Proton-Pump Inhibitors in Early Pregnancy and the Risk of Birth Defects». New England Journal of Medicine 363 (22): 2114–23. doi:10.1056/NEJMoa1002689. PMID 21105793. 
  32. ↑ «Omeprazole drug summary». PDR.net. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 3 Μαρτίου 2014. Ανακτήθηκε στις 21 Οκτωβρίου 2018. 
  33. ↑ «LACTMED: OMEPRAZOLE». 10 Μαρτίου 2015. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 8 Σεπτεμβρίου 2017. Ανακτήθηκε στις 21 Οκτωβρίου 2018. 
  34. ↑ Fitzakerley, Janet. «2014 Treatments for Acid-Peptic Diseases». University of Minnesota Medical School Duluth. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 19 Απριλίου 2014. Ανακτήθηκε στις 21 Οκτωβρίου 2018. 
  35. ↑ «Proton Pump Inhibitor: Use in Adults» (PDF). CMS Medicaid Integrity Program. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 12 Δεκεμβρίου 2013. Ανακτήθηκε στις 21 Οκτωβρίου 2018. 
  36. ↑ Douglas, I. J.; Evans, S. J.; Hingorani, A. D.; Grosso, A. M.; Timmis, A; Hemingway, H; Smeeth, L (2012). «Clopidogrel and interaction with proton pump inhibitors: comparison between cohort and within person study designs». BMJ 345: e4388. doi:10.1136/bmj.e4388. PMID 22782731. 
  37. ↑ Focks, J. J.; Brouwer, M. A.; Van Oijen, M. G. H.; Lanas, A.; Bhatt, D. L.; Verheugt, F. W. A. (2012). «Concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors: Impact on platelet function and clinical outcome- a systematic review». Heart 99 (8): 520–7. doi:10.1136/heartjnl-2012-302371. PMID 22851683. 
  38. ↑ Shirasaka, Y; Sager, J. E.; Lutz, J. D.; Davis, C; Isoherranen, N (July 2013). «Inhibition of CYP2C19 and CYP3A4 by Omeprazole Metabolites and Their Contribution to Drug-Drug Interactions». Drug Metab. Dispos. 41 (7): 1414–24. doi:10.1124/dmd.113.051722. PMID 23620487. 
  39. ↑ «The drug-drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel». CMAJ 180 (7): 699–700. March 2009. doi:10.1503/cmaj.090251. PMID 19332744. 
  40. ↑ «Drug-drug interaction between clopidogrel and the proton pump inhibitors». Ann Pharmacother 43 (7): 1266–1274. July 2009. doi:10.1345/aph.1M051. PMID 19470853. 
  41. ↑ Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and CYP2D6 στο eMedicine
  42. ↑ «Pharmacogenetics of oral anticoagulants». Pharmacogenetics 13 (5): 247–52. May 2003. doi:10.1097/00008571-200305000-00002. PMID 12724615. 
  43. ↑ 43,0 43,1 «Review article: comparison of the pharmacokinetics, acid suppression and efficacy of proton pump inhibitors». Aliment Pharmacol Ther 14 (8): 963–978. August 2000. doi:10.1046/j.1365-2036.2000.00788.x. PMID 10930890. 
  44. ↑ «Interaction of omeprazole, lansoprazole and pantoprazole with P-glycoprotein». Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 364 (6): 551–557. December 2001. doi:10.1007/s00210-001-0489-7. PMID 11770010. 
  45. ↑ Izzo, AA; Ernst, E (2009). «Interactions between herbal medicines and prescribed drugs: an updated systematic review». Drugs 69 (13): 1777–1798. doi:10.2165/11317010-000000000-00000. PMID 19719333. 
  46. ↑ Brayfield, A, επιμ. (6 Ιανουαρίου 2014). «Methotrexate». Martindale: The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. Ανακτήθηκε στις 12 Απριλίου 2014. 
  47. ↑ 47,0 47,1 Howden, CW (January 1991). «Clinical pharmacology of omeprazole.». Clinical Pharmacokinetics 20 (1): 38–49. doi:10.2165/00003088-199120010-00003. PMID 2029801. 
  48. ↑ 48,0 48,1 «Omeprazole». www.drugbank.ca. Ανακτήθηκε στις 29 Ιανουαρίου 2019. 
  49. ↑ 49,0 49,1 Clissold, Stephen P.; Campoli-Richards, Deborah M. (July 1986). «Omeprazole». Drugs 32 (1): 15–47. doi:10.2165/00003495-198632010-00002. PMID 3527658. 
  50. ↑ Cederberg, C.; Andersson, T.; Skånberg, I. (1989-01-01). «Omeprazole: Pharmacokinetics and Metabolism in Man». Scandinavian Journal of Gastroenterology 24 (sup166): 33–40. doi:10.3109/00365528909091241. ISSN 0036-5521. PMID 2690330. 
  51. ↑ Katz, PO; Gerson, LB; Vela, MF (2013). «Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease». Am J Gastroenterol 108 (3): 308–28. doi:10.1038/ajg.2012.444. PMID 23419381. 
  52. ↑ «Omeprazole, in The Free Medical Dictionary». Ανακτήθηκε στις 11 Νοεμβρίου 2010. 
  53. ↑ «Omeprazole». Drugs.com. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 19 Φεβρουαρίου 2011. Ανακτήθηκε στις 11 Νοεμβρίου 2010. 
  54. ↑ «Zegird, How to take». rxlist.com. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 26 Οκτωβρίου 2010. Ανακτήθηκε στις 11 Νοεμβρίου 2010. 
  55. ↑ «Trends in Drug Patenting - Case Studies: THE CASES: 5. OMEPRAZOLE». apps.who.int. Ανακτήθηκε στις 22 Αυγούστου 2019. 
  56. ↑ Fellenius, Erik; Berglindh, Thomas; Sachs, George; Olbe, Lars; Elander, Berit; Sjöstrand, Sven-Erik; Wallmark, Björn (1981). «Substituted benzimidazoles inhibit gastric acid secretion by blocking (H+ + K+) ATPase». Nature 290 (5802): 159–61. doi:10.1038/290159a0. PMID 6259537. Bibcode: 1981Natur.290..159F. 
  57. ↑ Farley, D (July–August 1995). «Making it easier to read prescriptions». FDA Consum 29 (6): 25–7. PMID 10143448. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 15 March 2012. https://web.archive.org/web/20120315172345/http://www.thebody.com/content/art13913.html. Ανακτήθηκε στις 26 January 2011. 
  58. ↑ Gardiner Harris (6 June 2002). «Prilosec's Maker Switches Users To Nexium, Thwarting Generics». The Wall Street Journal. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 6 August 2017. https://web.archive.org/web/20170806181248/https://www.wsj.com/articles/SB1023326369679910840.