Σαλβουταμόλη

Σαλβουταμόλη
Σαλβουταμόλη (πάνω),
(R)-(−)-σαλβουταμόλη (κέντρο) και
(S)-(+)-σαλβουταμόλη (κάτω)
Ονομασία IUPAC
(RS)-4-[2-(tert-Butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίεςVentolin, Aerolin και άλλες
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa607004
Δεδομένα άδειας
Κατηγορία ασφαλείας κύησης
  • AU: A [1][2]
  • US: N (Δεν έχει ταξινομηθεί ακόμη) [2]
Οδοί
χορήγησης		από το στόμα, εισπνεόμενο, IV
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
Φαρμακοκινητική
ΜεταβολισμόςΗπατικός
Έναρξη δράση<15 λεπτά (εισπνεόμενο), <30 λεπτά (χάπι)[5]
Βιολογικός χρόνος ημιζωής3,8–6 ώρες
Διάρκεια δράσης2–6 ώρες[5]
ΑπέκκρισηΝεφρά
Κωδικοί
Αριθμός CAS18559-94-9 YesY
Κωδικός ATCR03AC02 R03CC02 R03AK04 R03AK13 R03AL02
PubChemCID 2083
IUPHAR/BPS558
DrugBankDB01001 N
ChemSpider1999 YesY
UNIIQF8SVZ843E YesY
KEGGD02147 YesY
ChEBICHEBI:2549 N
ChEMBLCHEMBL714 YesY
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC13H21NO3
Μοριακή μάζα239,32 g·mol−1
CC(C)(C)NCC(C1=CC(=C(C=C1)O)CO)O

InChI=1S/C13H21NO3/c1-13(2,3)14-7-12(17)9-4-5-11(16)10(6-9)8-15/h4-6,12,14-17H,7-8H2,1-3H3 YesY

Key:NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N YesY
  (verify)

Η σαλβουταμόλη, διαθέσιμη στο εμπόριο ως Aerolin μεταξύ άλλων εμπορικών σημάτων, είναι φάρμακο που ανοίγει τους μεσαίους και μεγάλους αεραγωγούς στους πνεύμονες.[5] Είναι ένα βραχείας δράσης αδρενεργικός αγωνιστής του υποδοχέα β2 ο οποίος λειτουργεί προκαλώντας χαλάρωση των αεραγωγών λείων μυών.[5] Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του άσθματος, συμπεριλαμβανομένων των προσβολών άσθματος, της βρογχοσυστολής που προκαλείται από την άσκηση και της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονικής νόσου (ΧΑΠ).[5] Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία υψηλών επιπέδων καλίου στο αίμα.[6] Η σαλβουταμόλη χρησιμοποιείται συνήθως με συσκευή εισπνοής ή νεφελοποιητή, αλλά διατίθεται επίσης σε χάπι, υγρό και ενδοφλέβιο διάλυμα.[7] Η έναρξη της δράσης της εισπνεόμενης έκδοσης είναι συνήθως εντός 15 λεπτών και διαρκεί δύο έως έξι ώρες.[5]

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ταραχή, πονοκέφαλο, γρήγορο καρδιακό ρυθμό, ζάλη και αίσθημα άγχους.[5] Σοβαρές παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν επιδείνωση του βρογχόσπασμου, ακανόνιστο καρδιακό παλμό και χαμηλά επίπεδα καλίου στο αίμα. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού, αλλά η ασφάλεια δεν είναι απολύτως σαφής.[8]

Η σαλβουταμόλη κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το 1966 στη Βρετανία και έγινε εμπορικά διαθέσιμη στο Ηνωμένο Βασίλειο το 1969.[9][10] Εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1982.[5] Είναι στον κατάλογο των βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας[11] Η σαλβουταμόλη διατίθεται ως γενόσημο φάρμακο. Το 2017, ήταν το δέκατο πιο συχνά συνταγογραφούμενο φάρμακο στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περισσότερες από 50 εκατομμύρια συνταγές.[12][13]

Ιατρικές χρήσεις

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η σαλβουταμόλη χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία του βρογχόσπασμου (οποιασδήποτε αιτίας - αλλεργικού άσθματος ή επαγόμενης από άσκηση), καθώς και χρόνιας αποφρακτικής πνευμονικής νόσου.[5] Είναι επίσης ένα από τα πιο συνηθισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε συσκευές εισπνοής διάσωσης (βραχυπρόθεσμα βρογχοδιασταλτικά για την ανακούφιση των κρίσεων άσθματος).[14]

Ως β2 αγωνιστής, η σαλβουταμόλη χρησιμοποιείται επίσης στη μαιευτική. Η ενδοφλέβια σαλβουταμόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως τοκολυτικό, για να χαλαρώσει τον λείο μυ της μήτρας για να καθυστερήσει τον πρόωρο τοκετό. Αν και προτιμάται έναντι παραγόντων όπως η ατοσιμπάνη και η ριτοδρίνη, ο ρόλος της έχει αντικατασταθεί σε μεγάλο βαθμό από τον αποκλειστή διαύλων ασβεστίου νιφεδιπίνη, η οποία είναι πιο αποτελεσματική και καλύτερα ανεκτή.[15]

Η σαλβουταμόλη έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της οξείας υπερκαλιαιμίας, καθώς διεγείρει την εισροή καλίου στα κύτταρα, μειώνοντας έτσι το κάλιο στο αίμα.[6]

Παρενέργειες

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Οι πιο συχνές παρενέργειες είναι λεπτός τρόμος, άγχος, πονοκέφαλος, μυϊκές κράμπες, ξηροστομία και αίσθημα παλμών.[16] Άλλα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν ταχυκαρδία, αρρυθμία, έξαψη του δέρματος, ισχαιμία του μυοκαρδίου (σπάνια) και διαταραχές ύπνου και συμπεριφοράς. Σπάνια εμφανίζονται, αλλά είναι σημαντικές, αλλεργικές αντιδράσεις με τη μορφή παράδοξων βρογχόσπασμων, κνίδωσης (κνίδωση), αγγειοοιδήματος, υπότασης και καταπληξίας. Υψηλές δόσεις ή παρατεταμένη χρήση μπορεί να προκαλέσουν υποκαλιαιμία, η οποία προκαλεί ανησυχία ειδικά σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και σε άτομα που λαμβάνουν ορισμένα διουρητικά και παράγωγα ξανθίνης.

Φαρμακολογία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η τριτοταγής βουτυλομάδα στη σαλβουταμόλη την καθιστά πιο επιλεκτική για τους β 2 υποδοχείς,[17] οι οποίοι είναι οι κυρίαρχοι υποδοχείς των βρογχικών λείων μυών. Η ενεργοποίηση αυτών των υποδοχέων προκαλεί την αδενυλυλκυκλάση να μετατρέψει το ΑΤΡ σε cAMP, ξεκινώντας τον καταρράκτη σηματοδότησης που τελειώνει με την αναστολή της φωσφορυλίωσης της μυοσίνης και τη μείωση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης ιόντων ασβεστίου (η φωσφορυλίωση μυοσίνης και τα ιόντα ασβεστίου είναι απαραίτητα για συστολές των μυών). Η αύξηση του cAMP εμποδίζει επίσης τα φλεγμονώδη κύτταρα στον αεραγωγό, όπως τα βασεόφιλα, ηωσινόφιλα, και ειδικότερα μαστοκύτταρα, από το να απελευθερώσουν φλεγμονώδεις μεσολαβητές και κυτταροκίνες.[18][19] Η σαλβουταμόλη και άλλοι αγωνιστές του υποδοχέα β 2 επίσης αυξάνουν την αγωγιμότητα των καναλιών ευαίσθητα σε ιόντα ασβεστίου και καλίου, οδηγώντας σε υπερπόλωση και χαλάρωση των βρογχικών λείων μυών.[20]

Η σαλβουταμόλη είτε διηθείται απευθείας από τα νεφρά είτε μεταβολίζεται πρώτα σε θειική 4'-Ο, η οποία εκκρίνεται στα ούρα.[7]

Χημεία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Δομή και δραστηριότητα

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
(R) - (-) - σαλβουταμόλη (πάνω) και (S) - (+) - σαλβουταμόλη (κάτω)

Η σαλβουταμόλη πωλείται ως ρακεμικό μείγμα. Το (R) - (-) - εναντιομερές (ονοματολογία CIP) εμφανίζεται στην εικόνα δεξιά (πάνω) και είναι υπεύθυνο για τη φαρμακολογική δραστηριότητα. Το (S) - (+) - εναντιομερές (κάτω) μπλοκάρει τις μεταβολικές οδούς που σχετίζονται με την αποβολή του και του φαρμακολογικά ενεργού εναντιομερούς (R).[21] Ο βραδύτερος μεταβολισμός του (S) - (+) - εναντιομερούς έχει ως αποτέλεσμα να συσσωρεύεται στους πνεύμονες, γεγονός που μπορεί να προκαλέσει υπερδραστικότητα και φλεγμονή των αεραγωγών.[22] Η πιθανή συνταγοποίηση της μορφής R ως εναντιοκαθαρού φαρμάκου περιπλέκεται από το γεγονός ότι η στερεοχημεία δεν είναι σταθερή, αλλά μάλλον η ένωση υφίσταται ρακεμοποίηση εντός μερικών ημερών έως εβδομάδων, ανάλογα με το pΗ.[23]

Ιστορία

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η σαλβουταμόλη ανακαλύφθηκε το 1966, από μια ομάδα με επικεφαλής τον Ντέιβιντ Τζακ στο εργαστήριο Allen and Hanburys (θυγατρική της Glaxo) στο Γουέρ, Χαρτφορντσάιρ της Αγγλίας, και κυκλοφόρησε ως Ventolin το 1969.[24]

Οι Ολυμπιακοί Αγώνες του Μονάχου του 1972 ήταν οι πρώτοι Ολυμπιακοί Αγώνες όπου εφαρμόστηκαν μέτρα κατά του ντόπινγκ και εκείνη τη στιγμή οι αγωνιστές βήτα-2 θεωρήθηκαν διεγερτικοί με υψηλό κίνδυνο κατάχρησης για το ντόπινγκ. Η εισπνεόμενη σαλβουταμόλη απαγορεύτηκε σε αυτούς τους αγώνες αλλά από το 1986 επιτρέπεται (αλλά οι στοματικοί β-2 αγωνιστές όχι). Μετά από μια απότομη αύξηση του αριθμού των αθλητών που έλαβαν β-2 αγωνιστές για άσθμα στη δεκαετία του 1990, οι Ολυμπιακοί αθλητές υποχρεώθηκαν να προσκομίσουν αποδείξεις ότι είχαν άσθμα προκειμένου να τους επιτραπεί να χρησιμοποιούν εισπνεόμενους β-2 αγωνιστές.[25]

Τον Φεβρουάριο του 2020, η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε την πρώτη γενόσιμη θειική αλβουτερόλη (Albuterol Sulfate Inhalation Aerosol) για τη θεραπεία ή την πρόληψη του βρογχόσπασμου σε άτομα ηλικίας τεσσάρων ετών και άνω με αναστρέψιμη αποφρακτική νόσο των αεραγωγών και την πρόληψη βρογχόσπασμου που προκαλείται από άσκηση σε άτομα ηλικίας τεσσάρων ετών και άνω.[26][27] Η FDA χορήγησε την έγκριση του γενικού αερολύματος εισπνοής θειικής αλβουτερόλης στην Perrigo Pharmaceutical Co.

Τον Απρίλιο του 2020, η FDA ενέκρινε την πρώτη συσκευή με δοσομετρητή για τη θειική σαλβουταμόλη, 90 mcg/εισπνοή, για τη θεραπεία ή την πρόληψη του βρογχόσπασμου σε ασθενείς ηλικίας τεσσάρων ετών και άνω που έχουν αναστρέψιμη αποφρακτική νόσο των αεραγωγών ως η πρόληψη του βρογχόσπασμου που προκαλείται από την άσκηση σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.[28] Η FDA χορήγησε την έγκριση αυτού του γενικού αερολύματος εισπνοής θειικής αλβουτερόλης στην Cipla Limited.

Κτηνιατρική χρήση

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]

Η χαμηλή τοξικότητα της σαλβουταμόλης το καθιστά ασφαλές για άλλα ζώα και έτσι είναι το φάρμακο επιλογής για τη θεραπεία της οξείας απόφραξης των αεραγωγών στα περισσότερα είδη.[22] Χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία του βρογχόσπασμου ή του βήχα σε γάτες και σκύλους και χρησιμοποιείται ως βρογχοδιασταλτικό σε άλογα με επαναλαμβανόμενη απόφραξη των αεραγωγών. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε καταστάσεις έκτακτης ανάγκης για τη θεραπεία ασθματικών γατών.[29][30]

Οι τοξικές επιδράσεις απαιτούν εξαιρετικά υψηλή δόση και οι περισσότερες υπερδοσολογίες οφείλονται σε σκύλους που μασούν και τρυπούν ένα φιαλίδιο εισπνευστήρα ή νεφελοποιητή.[31]

Παραπομπές

[Επεξεργασία | επεξεργασία κώδικα]
  1. ↑ Thereaputic Goods Administration (19 Δεκεμβρίου 2018). «Prescribing medicines in pregnancy database». Australian Government. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 20 Δεκεμβρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 24 Σεπτεμβρίου 2020. 
  2. ↑ 2,0 2,1 «Albuterol Use During Pregnancy». Drugs.com. 8 Μαρτίου 2019. Ανακτήθηκε στις 21 Δεκεμβρίου 2019. 
  3. ↑ Thereaputic Goods Administration. «Poisons Standard October 2017». Australian Government. 
  4. ↑ «Prescription Drug List». Government of Canada. 
  5. ↑ 5,0 5,1 5,2 5,3 5,4 5,5 5,6 5,7 5,8 «Albuterol». Drugs.com. The American Society of Health-System Pharmacists. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 8 Δεκεμβρίου 2015. Ανακτήθηκε στις 2 Δεκεμβρίου 2015. 
  6. ↑ 6,0 6,1 «Emergency interventions for hyperkalaemia». The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD003235. April 2005. doi:10.1002/14651858.CD003235.pub2. PMID 15846652. 
  7. ↑ 7,0 7,1 «Intravenous salbutamol for childhood asthma: evidence-based medicine?». Archives of Disease in Childhood 99 (9): 873–7. September 2014. doi:10.1136/archdischild-2013-304467. PMID 24938536. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2017-09-08. https://web.archive.org/web/20170908175627/https://derbyhospitals-nhs.archive.knowledgearc.net/bitstream/handle/123456789/297/%2814%29%20Arch%20Dis%20Child.pdf?sequence=1&isAllowed=y. 
  8. ↑ Yaffe, Sumner J. (2011). Drugs in pregnancy and lactation: a reference guide to fetal and neonatal risk (9th έκδοση). Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. σελ. 32. ISBN 9781608317080. 
  9. ↑ Landau, Ralph (1999). Pharmaceutical innovation: revolutionizing human health. Philadelphia: Chemical Heritage Press. σελ. 226. ISBN 9780941901215. 
  10. ↑ Fischer, Jnos· Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. σελ. 542. ISBN 9783527607495. 
  11. ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  12. ↑ «The Top 300 of 2020». ClinCalc. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  13. ↑ «Albuterol - Drug Usage Statistics». ClinCalc. 1 Δεκεμβρίου 1981. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  14. ↑ Hatfield, Heather. «Asthma: The Rescue Inhaler -- Now a Cornerstone of Asthma Treatment». WebMD. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 16 Ιουλίου 2017. Ανακτήθηκε στις 27 Ιουνίου 2017. 
  15. ↑ Australian Medicines Handbook. AMH. 2004. ISBN 978-0-9578521-4-3. 
  16. ↑ «3.1.1.1 Selective beta2 agonists – side effects». British National Formulary (57 έκδοση). London: BMJ Publishing Group Ltd and Royal Pharmaceutical Society Publishing. Μαρτίου 2008. ISBN 978-0-85369-778-7. 
  17. ↑ Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins. 2013. σελίδες 1314–1320. ISBN 9781609133450. 
  18. ↑ «Albuterol Sulfate». Rx List: The Internet Drug Index. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 18 Ιουλίου 2014. Ανακτήθηκε στις 13 Ιουλίου 2014. 
  19. ↑ Papich, Mark G. (2007). «Albuterol Sulfate». Saunders Handbook of Veterinary Drugs (2nd έκδοση). St. Louis, Mo: Saunders/Elsevier. σελίδες 10–11. ISBN 9781416028888. 
  20. ↑ US Department of Health and Human Services (28 Απριλίου 2017). «Albuterol - Medical Countermeasures Database». CHEMM. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 3 Αυγούστου 2017. Ανακτήθηκε στις 23 Ιουνίου 2017. 
  21. ↑ Mehta, Akul. «Medicinal Chemistry of the Peripheral Nervous System – Adrenergics and Cholinergics their Biosynthesis, Metabolism, and Structure Activity Relationships». Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 4 Νοεμβρίου 2010. Ανακτήθηκε στις 20 Οκτωβρίου 2010. 
  22. ↑ 22,0 22,1 «Inhalation Therapy of Airway Disease». Merck Veterinary Manual. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 25 Ιουνίου 2017. Ανακτήθηκε στις 22 Ιουνίου 2017. 
  23. ↑ «Study of pH Stability of R-Salbutamol Sulfate Aerosol Solution and Its Antiasthmatic Effects in Guinea Pigs». Biol Pharm Bull 40 (9): 1374–1380. September 1, 2017. doi:10.1248/bpb.b17-00067. PMID 28652557. 
  24. ↑ «Sir David Jack, who has died aged 87, was the scientific brain behind the rise of the pharmaceuticals company Glaxo». The Telegraph. Nov 17, 2011. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2011-11-25. https://web.archive.org/web/20111125011155/http://www.telegraph.co.uk/news/obituaries/finance-obituaries/8897458/Sir-David-Jack.html. 
  25. ↑ «beta2-Agonists at the Olympic Games». Clinical Reviews in Allergy & Immunology 31 (2–3): 259–68. 2006. doi:10.1385/CRIAI:31:2:259. PMID 17085798. 
  26. ↑ (24 February 2020). FDA approves first generic of ProAir HFA. Δελτίο τύπου. Αυτό το λήμμα περιλαμβάνει κείμενο από αυτή την πηγή, που είναι κοινό κτήμα.
  27. ↑ «Albuterol Sulfate: FDA-Approved Drugs». U.S. Food and Drug Administration (FDA). Ανακτήθηκε στις 26 Φεβρουαρίου 2020. 
  28. ↑ (8 April 2020). FDA Approves First Generic of a Commonly Used Albuterol Inhaler to Treat and Prevent Bronchospasm. Δελτίο τύπου. Αυτό το λήμμα περιλαμβάνει κείμενο από αυτή την πηγή, που είναι κοινό κτήμα.
  29. ↑ Plumb, Donald C. (2011). «Albuterol Sulfate». Plumb's Veterinary Drug Handbook (7th έκδοση). Stockholm, Wisconsin; Ames, Iowa: Wiley. σελίδες 24–25. ISBN 9780470959640. 
  30. ↑ Clarke, Kathy W.· Trim, Cynthia M. (28 Ιουνίου 2013). Veterinary Anaesthesia E-Book. Elsevier Health Sciences. σελ. 612. ISBN 9780702054235. 
  31. ↑ Cote, Etienne (9 Δεκεμβρίου 2014). «Albuterol Toxicosis». Clinical Veterinary Advisor - E-Book: Dogs and Cats. Elsevier Health Sciences. σελίδες 45–46. ISBN 9780323240741.