La Quimioquina (C-C motif) ligando 17 (CCL17) es una pequeña citoquina perteneciente a la familia CC de las quimioquinas, que es también conocida como la quimioquina reguladora de la actividad del timo (TARC). CCL17 se expresa constitutivamente en el timo, pero solo de manera transitoria en células PBMC estimuladas con fitohemaglutinina.[1] Esta quimioquina se une específicamente e induce quimiotaxis en células T y obtiene sus efectos a través de su interacción con el receptor de quimioquina CCR4.[1][2] El gen que codifica CCL17 está localizado en el cromosoma 16, en humanos, junto con otras quimioquinas llamadas CCL22 y CX3CL1.[3][4]
Las citocinas , como CCL17, ayudan a las células a comunicarse entre sí y estimulan el movimiento celular. Las quimiocinas son un tipo de citocina que atrae glóbulos blancos a los sitios de inflamación o enfermedad. CCL17, así como su pareja, la quimiocina CCL22, inducen la quimiotaxis en las células T auxiliares.[5][6] Hacen esto uniéndose a CCR4 , un receptor de quimiocinas expresado en células T auxiliares tipo 2, células T localizadoras de piel de linfocitos cutáneos y células T reguladoras.[7] CCR4 también se expresa en las células T involucradas en la leucemia/linfoma de células T adultas y en los linfomas cutáneos de células T, lo que convierte a sus ligandos (a saber, CCL17) en un objetivo atractivo para nuevas terapias. CCL17 es una de las pocas quimiocinas que no se almacenan en el cuerpo, excepto en el timo ; estas quimiocinas se fabrican cuando las necesitan las células dendríticas, los macrófagos y los monocitos.[5] CCL17 se expresa de forma constitutiva en el timo, pero solo de forma transitoria en células mononucleares de sangre periférica estimuladas con fitohemaglutinina. CCL17 también se puede detectar en otros tejidos como el colon, el intestino delgado y el pulmón.[8] Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos(GM-CSF) aumenta la producción de CCL17 en monocitos y macrófagos. Las células dendríticas producirán grandes cantidades de CCL17 cuando se estimulen con IL-4 o TSLP.[9]
CCL17 fue la primera quimiocina CC identificada que interactuaba con células T con alta afinidad.También se descubrió que CCL17 interactúa con los monocitos, pero con menos afinidad. No interactúa con los granulocitos. Actúa como un poderoso quimioatrayente para las células T auxiliares y las células T reguladoras porque ambas pueden expresar CCR4.
Esta quimiocina es muy importante en la respuesta del cuerpo humano a los cánceres. Si bien a veces permite que el cáncer invada más rápidamente, con mayor frecuencia ayuda al cuerpo humano a combatir el cáncer. Algunos cánceres que forman tumores, como el cáncer de mama, producen CCL17 que atrae a las células T reguladoras al área. Por otro lado, CCL17 también activará tumores de linfocitos infiltrantes de tumores. Para muchos tipos de cáncer, cuanto más CCL17 haya en el área, mejor será el pronóstico de supervivencia o recuperación del cáncer.[10]
- ↑ a b Imai et al. Molecular cloning of a novel T cell-directed CC chemokine expressed in thymus by signal sequence trap using Epstein-Barr virus vector. J. Biol. Chem. 271: 21514-21521, 1996.
- ↑ Imai et al. The T cell-directed CC chemokine TARC is a highly specific biological ligand for CC chemokine receptor 4. J. Biol. Chem. 272: 15036-15042, 1997.
- ↑ Nomiyama et al. Assignment of the human CC chemokine gene TARC (SCYA17) to chromosome 16q13. Genomics 40: 211-213, 1997.
- ↑ Nomiyama et al. Human chemokines fractalkine (SCYD1), MDC (SCYA22) and TARC (SCYA17) are clustered on chromosome 16q13. Cytogenet. Cell Genet. 81: 10-11, 1998.
- ↑ a b Lacy, Paige (1 de enero de 2017). Foti, Maria, ed. Chapter 12 - Eosinophil Cytokines in Allergy (en inglés). Academic Press. pp. 173-218. ISBN 978-0-12-804214-4. Consultado el 18 de mayo de 2023.
- ↑ «JBC.Clonación molecular de una nueva quimiocina CC dirigida por células T expresada en el timo mediante trampa de secuencia de señal usando el vector del virus de Epstein-Barr».
- ↑ «CCR4 and its ligands: from bench to bedside» [CCR4 y sus ligandos: del banco a la cama]. academic.oup.com. Consultado el 18 de mayo de 2023.
- ↑ Ness, T. L.; Hogaboam, C. M.; Kunkel, S. L. (1 de enero de 2006). Laurent, Geoffrey J., ed. CHEMOKINES, CC | TARC (CCL17) (en inglés). Academic Press. pp. 380-385. ISBN 978-0-12-370879-3. Consultado el 18 de mayo de 2023.
- ↑ Lee, Kevin MC; Achuthan, Adrian A.; Hamilton, John A. (29 de octubre de 2020). «GM-CSF: A Promising Target in Inflammation and Autoimmunity». ImmunoTargets and Therapy (en inglés) 9: 225-240. doi:10.2147/ITT.S262566. Consultado el 18 de mayo de 2023.
- ↑ Korbecki, Jan; Kojder, Klaudyna; Simińska, Donata; Bohatyrewicz, Romuald; Gutowska, Izabela; Chlubek, Dariusz; Baranowska-Bosiacka, Irena (2020-01). «CC Chemokines in a Tumor: A Review of Pro-Cancer and Anti-Cancer Properties of the Ligands of Receptors CCR1, CCR2, CCR3, and CCR4». International Journal of Molecular Sciences (en inglés) 21 (21): 8412. ISSN 1422-0067. doi:10.3390/ijms21218412. Consultado el 18 de mayo de 2023.
