Carbamoil fosfato sintetasa I

carbamoil-fosfato sintetasa 1, mitocondrial
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB  Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolo	CPS1 (HGNC: 2323)
Identificadores externos	OMIM: 608307 EBI: CPS1 GeneCards: Gen CPS1 UniProt: CPS1  Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz BRENDA: entrada en BRENDA ExPASy: NiceZime view KEGG: entrada en KEEG PRIAM: perfil PRIAM ExplorEnz: entrada en ExplorEnz MetaCyc: vía metabólica
Número EC	6.3.4.16
Locus	Cr. 2 p
Ontología génica Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	1373
UniProt	P31327 n/a
RefSeq (ARNm)	NM_001875 n/a
PubMed (Búsqueda)	[1]
PMC (Búsqueda)	[2]
v t e
[editar datos en Wikidata]

La carbamoil fosfato sintetasa I es una enzima ligasa localizada en la mitocondria que interviene en la producción de urea. La carbamoil fosfato sintetasa I (CPS1 o CPSI) transfiere una molécula de amoníaco a una molécula de bicarbonato que ha sido fosforilada por una molécula de ATP. A continuación, el carbamato resultante se fosforila con otra molécula de ATP. La molécula resultante de carbamoil fosfato abandona la enzima.

Estructura

En E. coli, la única CPS que lleva a cabo las funciones de CPSI y CPSII es un heterodímero con una subunidad pequeña y una subunidad más grande con un tamaño aproximado de 382 y 1073 residuos de aminoácidos, aunque en los mamíferos (y otros vertebrados) la proteína CPSI está codificada por un único gen.^[1]​ La subunidad pequeña contiene un sitio activo para la unión y desaminación de la glutamina para producir amoníaco y glutamato. La subunidad grande contiene dos sitios activos, uno para la producción de carboxifosfato, y el otro para la producción de carbamoil fosfato.^[2]​^[3]​ Dentro de la subunidad grande hay dos dominios (B y C) cada uno con un sitio activo de la familia ATP-grasp.^[1]​ Conectando las dos subunidades hay una especie de túnel, que dirige el amoníaco de la subunidad pequeña a la subunidad grande.^[4]​

Mecanismo

La reacción global que se produce en la CPSI es:

2ATP + HCO₃⁻ + NH₄⁺ → 2ADP + Carbamoil fosfato + P_i^[4]​

Se puede pensar que esta reacción ocurre en tres pasos distintos.^[5]​

1. El bicarbonato es fosforilado para formar carboxifosfato
2. El amoniaco ataca al carboxifosfato, dando lugar a carbamato
3. El carbamato se fosforila para dar carbamoil fosfato

Metabolismo

La CPSI desempeña un papel vital en el metabolismo de las proteínas y del nitrógeno. Una vez que el amoníaco se ha introducido en la mitocondria a través de la glutamina o el glutamato, el trabajo de la CPSI consiste en añadir el amoníaco al bicarbonato junto con un grupo fosfato para formar carbamoil fosfato. El carbamoil fosfato se introduce en el ciclo de la urea para crear urea. La urea puede transferirse de nuevo al torrente sanguíneo y a los riñones para su filtración y a la vejiga para su excreción.^[6]​

Problemas de salud relacionados

El principal problema relacionado con la CPSI es de origen genético. A veces, el organismo no produce suficiente CPSI debido a una mutación en el código genético, lo que provoca un metabolismo deficiente de las proteínas y el nitrógeno, así como altos niveles de amoníaco en el organismo. Esto es peligroso porque el amoníaco es muy tóxico para el organismo, especialmente para el sistema nervioso, y puede provocar discapacidad intelectual y convulsiones.

Referencias

1. Thoden JB, Huang X, Raushel FM, Holden HM (October 2002). «Carbamoyl-phosphate synthetase. Creation of an escape route for ammonia». The Journal of Biological Chemistry 277 (42): 39722-7. PMID 12130656. doi:10.1074/jbc.M206915200. 
2. Powers SG, Griffith OW, Meister A (May 1977). «Inhibition of carbamyl phosphate synthetase by P1, P5-di(adenosine 5')-pentaphosphate: evidence for two ATP binding sites». The Journal of Biological Chemistry 252 (10): 3558-60. PMID 193838. doi:10.1016/S0021-9258(17)40428-5. 
3. Thoden JB, Holden HM, Wesenberg G, Raushel FM, Rayment I (May 1997). «Structure of carbamoyl phosphate synthetase: a journey of 96 A from substrate to product». Biochemistry 36 (21): 6305-16. PMID 9174345. doi:10.1021/bi970503q. 
4. Kim J, Raushel FM (May 2004). «Perforation of the tunnel wall in carbamoyl phosphate synthetase derails the passage of ammonia between sequential active sites». Biochemistry 43 (18): 5334-40. PMID 15122899. doi:10.1021/bi049945+. 
5. Kim J, Raushel FM (May 2004). «Perforation of the tunnel wall in carbamoyl phosphate synthetase derails the passage of ammonia between sequential active sites». Biochemistry 43 (18): 5334-40. PMID 15122899. doi:10.1021/bi049945+. 
6. Nelson, David; Cox, Michael. Principles of Biochemistry (fourth edición). pp. 666-669. 

Enlaces externos

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Urea Cycle Disorders Overview
• MeSH: Carbamoyl-Phosphate+Synthase+(Ammonia) (en inglés)
• Esta obra contiene una traducción derivada de «Carbamoyl phosphate synthetase I» de Wikipedia en inglés, concretamente de esta versión, publicada por sus editores bajo la Licencia de documentación libre de GNU y la Licencia Creative Commons Atribución-CompartirIgual 4.0 Internacional.