Dapsona

Dapsona
Identificadores
Número CAS 80-08-0
PubChem 2955
DrugBank DB00250
ChemSpider 2849
UNII 8W5C518302
KEGG D00592
ChEBI 4325
ChEMBL 1043
Datos químicos
Fórmula C12H12N2O2S 
O=S(=O)(c1ccc(N)cc1)c2ccc(N)cc2
InChI=1S/C12H12N2O2S/c13-9-1-5-11(6-2-9)17(15,16)12-7-3-10(14)4-8-12/h1-8H,13-14H2
Key: MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N
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La dapsona (diamino-difenil sulfona) es un antibiótico, más comúnmente usado en combinación con rifampicina y clofazimina como terapia de múltiples fármacos para el tratamiento de infecciones por Mycobacterium leprae (lepra)[1]​ y la Dermatitis herpetiforme. También es un tratamiento de segunda línea para la profilaxis (prevención) contra la neumonía causada por Pneumocystis jirovecii (antiguamente conocido como P. carinii) en pacientes con VIH en los que los recuentos de CD4 están por debajo de 200/mm³.[2]​ Se utiliza en combinación con pirimetamina en el tratamiento de la malaria*.[3]​

La dapsona es un polvo cristalino de color blanco a cremoso, sin olor, con sabor ligeramente amargo. Está disponible comercialmente en formulación tópica (gel al 5%) y oral.[3]​

Se usa con menos frecuencia que otros antibióticos de sulfonamida, muchos de los cuales tienen una menor incidencia de efectos secundarios adversos.[3]​·[4]​

Se encuentra en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, una lista modelo de medicamentos esenciales en un sistema de salud básico, creada por la Organización Mundial de la Salud.[5]​

Características físico-químicas

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Estructura molecular de la Dapsona.

Las características físico-químicas de la dapsona son las siguientes:[6]​

  • Nombre químico: 4,4-diaminodifenilsulfona.
  • Fórmula molecular: C12H12N2O2S.
  • Peso molecular: 248,30 g/mol.
  • Clave de registro en el chemical abstract: CAS-80-08-0.
  • Características físicas: polvo cristalino, blanco o amarillo pálido sin olor.
  • Punto de fusión: 175-176 °C (existe una forma con un punto de fusión de 180.5 °C).
  • Solubilidad: Casi insoluble en agua, ligeramente soluble en etanol y muy soluble en acetona.
  • Pkb: 13.0.
  • Características especiales: producto fotosensible.

Antecedentes históricos

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La dapsona fue sintetizada en 1908 por Froomie, quien describió por primera vez la síntesis de las sulfonas a partir del p-nitrotiofenicol, y actualmente continúa siendo un tratamiento poderoso en muchas enfermedades de la piel.[6]​

Las sulfonas se empezaron a emplear en 1937 como agente antibacteriano en el tratamiento de infecciones estreptocócicas, si bien no se obtuvieron resultados satisfactorios incluso en dosis altas. En ese mismo año, se sintetizó un derivado de las sulfonas, usado principalmente en el tratamiento de la lepra.[6]​

En 1949, la dapsona se incorporó al arsenal terapéutico para el tratamiento de la lepra.[6]​

A partir de 1950, la dapsona se empezó a emplear en Dermatología para el tratamiento de la dermatitis herpetiforme (también conocida como enfermedad de Dühring-Brocq), la dermatosis pustular subcórnea y otras dermatosis.[6]​

Uso en Medicina

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Presentación en tabletas de la dapsona.

La dapsona es un antibiótico. Su función antimicrobiana se debe a un efecto bacteriostático. Se ha sugerido que posee efectos similares a los antiinflamatorios no esteroideos. No obstante, la acción antiinflamatoria es debatible y aún se encuentra en estudio.[7]​

La dapsona se utiliza para el tratamiento de la lepra (en combinación con rifampicina y clofazimina), la malaria (en combinación con pirimetamina)[3]​ y una amplia gama de entidades inflamatorias crónicas, especialmente enfermedades ampollosas autoinmunes.[8]​ También se utiliza en algunas formas clínicas de acné que no responden al tratamiento convencional, sola o en combinación con minociclina.[6]​

Las indicaciones preferenciales en dermatología incluyen la dermatitis herpetiforme (en combinación con la dieta sin gluten), el eritema elevatum diutinum, la dermatitis pustular subcórnea y la dermatosis ampollar IgA lineal (sola o en combinación con otros fármacos).[6]​

Se administra por vía oral o tópica.[3]​

Su mecanismo de acción es a través de la depleción del ácido paraaminobenzoico (PABA). Lo inhibe competitivamente, evitando la reproducción de las bacterias y los plasmodios. Forma análogos no funcionales del ácido fólico, evitando el desarrollo posterior de la célula bacteriana. También evita la intensificación metabólica por mieloperoxidasa y suprime la migración de neutrófilos, al bloquear la adherencia mediada por integrinas. También inhibe la adherencia de anticuerpos neutrófilos, efecto que quizás tiene importancia en enfermedades cutáneas de origen autoinmunitario.

Efectos secundarios adversos

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Las sulfonas como la dapsona son potencialmente muy tóxicas.[6]​ El síndrome de hipersensibilidad a la dapsona se desarrolla en el 0,5 al 3,6% de las personas tratadas con el fármaco y se asocia con una mortalidad del 9,9%.[9]​

En la sangre

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Los efectos secundarios más importantes de esta droga son hemólisis dosis dependiente (que puede conducir a anemia hemolítica) y metahemoglobinemia.[10]​·[11]​

Alrededor del 20% de los pacientes tratados con dapsona sufren hemólisis.[12]​ Este efecto secundario es más común y grave en los pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, lo que llevó a la retirada del mercado de un fármaco antipalúdico combinación de clorproguanil-dapsona, debido al riesgo potencial de un uso generalizado en zonas con alta prevalencia de deficiencia de G6PD en las que la malaria es endémica, especialmente el África Subsahariana, donde el 10-25% de la población padece esta deficiencia.[13]​·[14]​·[15]​ Se ha reportado un caso de hemólisis en un recién nacido por presencia de dapsona en la leche materna.[16]​

La agranulocitosis ocurre con mayor frecuencia en los regímenes de combinación para la profilaxis del paludismo y raramente cuando la dapsona se utiliza sola. Sin embargo, en los pacientes con dermatitis herpetiforme (DH) a tratamiento con dapsona, el riesgo de agranulocitosis se multiplica entre 25 y 33 veces en comparación con los pacientes normales. Este riesgo incrementado podría estar relacionado con la dosis del fármaco o el aumento de la respuesta inmune.[17]​

Las anomalías en la formación de glóbulos blancos, incluyendo anemia aplásica, son poco frecuentes; sin embargo, son la causa de la mayoría de las muertes atribuibles a la terapia con dapsona.[18]​·[19]​

En el hígado

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Se han reportado efectos adversos en forma de hepatitis tóxica e ictericia colestásica. La ictericia también puede ocurrir como parte de la reacción a la dapsona o síndrome por dapsona.[20]​·[21]​ La dapsona se metaboliza por el sistema citocromo P450, específicamente isoenzimas CYP2D6, CYP2B6, CYP3A4 y CYP2C19.[21]​ Los metabolitos de dapsona producidos por las isoenzimas del citocromo P-450 están asociados con el efecto secundario metahemoglobinemia.

En la piel

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Cuando se usa tópicamente, la dapsona puede causar irritación leve de la piel, enrojecimiento, piel seca, ardor y picazón. Cuando se utiliza junto con productos de peróxido de benzoílo, se pueden producir manchas temporales en la piel, de color amarillo o naranja.[22]​

Otros efectos adversos

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Otros efectos adversos incluyen náuseas, dolor de cabeza y erupción cutánea (que son comunes) e insomnio, psicosis y neuropatía periférica. Raramente, se presentan efectos pulmonares, que pueden ser graves, aunque generalmente reversibles.[23]​

Síndrome por dapsona

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Las reacciones de hipersensibilidad ocurren en algunos pacientes. Esta reacción puede ser más frecuente en aquellos que reciben tratamiento con múltiples fármacos.[24]​·[25]​·[26]​

La reacción implica siempre una erupción y también puede incluir fiebre, ictericia y eosinofilia.[20]​·[27]​ En general, estos síntomas se producen dentro de las primeras seis semanas de tratamiento y pueden ser mejorados mediante terapia con corticosteroides.[28]​

Referencias

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  1. ↑ «Dapsone (Systemic) Monograph for Professionals». The American Society of Health-System Pharmacists. Consultado el 12-1-2015. 
  2. ↑ Pocket Medicine: The Massachusetts General Hospital Handbook of Internal Medicine, by Sabatine, 3rd Edition
  3. ↑ a b c d e Mane, PB; Antre, RV; Oswal, RJ (2012 Apr – Jun). «Antileprotic Drugs: An Overview». International Journal of Pharmaceutcial and Chemical Scienses 1 (2). ISSN 2277-5005. Archivado desde el original el 29 de noviembre de 2014. Consultado el 26 de noviembre de 2014. 
  4. ↑ Zhu, YI; Stiller, MJ (2001 Sep). «Dapsone and sulfones in dermatology: overview and update». J Am Acad Dermatol 45 (3): 420-34. PMID 11511841. doi:10.1067/mjd.2001.114733. 
  5. ↑ «WHO Model List of EssentialMedicines». World Health Organization. 2013 October. 
  6. ↑ a b c d e f g h Sánchez- Saldaña, L (2008). «Medicamentos antiguos y vigentes en dermatología». Dermatología Peruana 18 (3): 249-58. 
  7. ↑ Miller, MC; Coutiño, GM (enero-marzo 2014). «Dapsona: su uso en dermatología». Dermatología Cosmética, Médica y Quirúrgica 12 (1): 47-51. 
  8. ↑ Wozel, VE (2010 Jul). «Innovative use of dapsone». Dermatol Clin 28 (3): 599-610. PMID 20510768. doi:10.1016/j.det.2010.03.014. 
  9. ↑ Zhang, FR; Liu, H; Irwanto, A; Fu, XA; Li, Y; Yu, GQ; Yu, YX; et al. (2013 Oct 24). «HLA-B*13:01 and the dapsone hypersensitivity syndrome». N Engl J Med 369 (17): 1620-8. PMID 24152261. doi:10.1056/NEJMoa1213096. 
  10. ↑ Jopling, WH (1983 Dec). «Side-effects of antileprosy drugs in common use». Lepr Rev 54 (4): 261-70. PMID 6199637. 
  11. ↑ Jollow, DJ; Bradshaw, TP; McMillan, DC (1995). «Dapsone-induced hemolytic anemia». Drug Metab Rev 27 (1-2): 107-24. PMID 7641572. 
  12. ↑ Puavilai, S; Chutha, S; Polnikorn, N; Timpatanapong, P; Tasanapradit, P; Charuwichitratana, S; Boonthanom, A; et al. (1984 Jul). «Incidence of anemia in leprosy patients treated with dapsone». J Med Assoc Thai 67 (7): 404-7. PMID 6512448. 
  13. ↑ Boletín de medicamentos y salud para las Américas 1 (2). Agosto de 2008. 
  14. ↑ World Health Organization (4 de marzo de 2008). Information Exchange System Alert No. 117 - Antimalarial chlorproguanil-dapsone (LapDap™) withdrawn following demonstration of post-treatment haemolytic anaemia in G6PD deficient patients in a Phase III trial of chlorproguanil-dapsone-artesunate (Dacart™) versus artemether-lumefantrine (Coartem®) and confirmation of findings in a comparative trial of LapDap™ versus Dacart ™. 
  15. ↑ Luzzatto, L (2010 Aug 28). «The rise and fall of the antimalarial Lapdap: a lesson in pharmacogenetics». Lancet 376 (9742): 739-41. PMID 20599264. doi:10.1016/S0140-6736(10)60396-0. 
  16. ↑ Sanders, SW; Zone, JJ; Foltz, RL; Tolman, KG; Rollins, DE (1982 Apr). «Hemolytic anemia induced by dapsone transmitted through breast milk». Ann Intern Med 96 (4): 465-6. PMID 7065565. 
  17. ↑ Coleman, MD (2001 Apr 12). «Dapsone-mediated agranulocytosis: risks, possible mechanisms and prevention». Toxicology 162 (1): 53-60. PMID 11311458. 
  18. ↑ Foucauld, J; Uphouse, W; Berenberg, J (1985 Jan). «Dapsone and aplastic anemia». Ann Intern Med 102 (1): 139. PMID 3966740. 
  19. ↑ Björkman, A; Phillips-Howard, PA (1991). «Adverse reactions to sulfa drugs: implications for malaria chemotherapy». Bull World Health Organ 69 (3): 297-304. PMID 1893504. 
  20. ↑ a b Lorenz, M; Wozel, G; Schmitt, J (2012 Mar). «Hypersensitivity reactions to dapsone: a systematic review». Acta Derm Venereol 92 (2): 194-9. PMID 22307940. doi:10.2340/00015555-1268. 
  21. ↑ a b Ganesan, S; Sahu, R; Walker, LA; Tekwani, BL (2010 Apr). «Cytochrome P450-dependent toxicity of dapsone in human erythrocytes». J Appl Toxicol 30 (3): 271-5. PMID 19998329. doi:10.1002/jat.1493. 
  22. ↑ url= http://www.pharmacistanswers.com/medications-for-acne-guide.html Archivado el 4 de marzo de 2016 en Wayback Machine.
  23. ↑ Poschenrieder, F; Schulz, C; Hamer, OW (2014 Feb). «Eosinophilic pneumonia toxicity induced by Dapsone». Rofo 186 (2): 178-9. PMID 23996619. doi:10.1055/s-0033-1350517. 
  24. ↑ Richardus, JH; Smith, TC (1989 Dec). «Increased incidence in leprosy of hypersensitivity reactions to dapsone after introduction of multidrug therapy». Lepr Rev 60 (4): 267-73. PMID 2491425. 
  25. ↑ Kumar, RH; Kumar, MV; Thappa, DM (1998 Jul-Sep). «Dapsone syndrome--a five year retrospective analysis». Indian J Lepr 70 (3): 271-6. PMID 9801899. 
  26. ↑ Rao, PN; Lakshmi, TS (2001 Mar). «Increase in the incidence of dapsone hypersensitivity syndrome--an appraisal». Lepr Rev 72 (1): 57-62. PMID 11355519. 
  27. ↑ Kromann, NP; Vilhelmsen, R; Stahl, D (1982 Jul). «The dapsone syndrome». Arch Dermatol 118 (7): 531-2. PMID 7092282. 
  28. ↑ Rossi S, ed. (2011 Jan). «Australian Medicines Handbook 2011».