Diflunisal

Diflunisal
Nombre (IUPAC) sistemático
Ácido 5-(2,4-difluorofenil)-2-hidroxibenzoico
Identificadores
Número CAS	22494-42-4
Código ATC	N02BA11
PubChem	3059
DrugBank	DB00861
Datos químicos
Fórmula	C13H8F2O3
Peso mol.	250.198 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad	80-90%
Metabolismo	hepático
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El diflunisal es un medicamento del tipo antiinflamatorio no esteroideo que inhibe la producción de prostaglandina, por lo que se indica para el alivio del dolor y la inflamación en pacientes con artritis reumatoide y osteoartritis.^[1]​ Se ha reportado que el diflunisal es eficaz para el dolor en pacientes con cáncer de hueso metastásico y para el control del dolor por cirugía dental del tercer molar. Se ha preparado un ungüento oral de diflunisal al 2% que ha tenido utilidad clínica para el alivio del dolor causado por lesiones en la boca.^[2]​^[3]​ Debido a que su depuración depende de la función renal y hepática, la dosis de difunisal debe ser limitado en pacientes con trastornos renales. Sus efectos secundarios son muy simliares al del resto de los AINEs, añadiendo el occasional reporte de pseudoporfiria.^[4]​

Farmacología

Aunque el diflunisal deriva del ácido salicílico,^[5]​ no se metaboliza a un salicilato, sino que pasa por un ciclo enterohepático con reabsorción de su metabolito glucuronida y luego sufre una partición del glucuronida para volver a liberar su porción activa. El diflunisal está sujeto a un metabolismo de capacidad limitada, de modo que su vida media en el plasma sanguíneo tiene diferentes valores, semejantes a la de los salicilatos.

A pesar de que el diflunisal tiene un pico de acción de 1 hora y una analgesia máxima al cabo de 2 a 3 horas, los niveles del medicamento no permanecen constantes a menos que se administren dosis repetitivas. Para aumentar la estabilidad de los niveles de diflunisal en el plasma sanguíneo, por lo general se usa una dosis de carga inicial.

Debido a que el diflunisal no entra al sistema nervioso central, no es un medicamento que tiene efectos antipiréticos, es decir, para reducir la fiebre.^[5]​

Efectos secundarios

En octubre de 2020, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) requirió que la etiqueta del medicamento se actualizara para todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroides para describir el riesgo de problemas renales en los bebés por nacer que resultan en un nivel bajo de líquido amniótico.^[6]​ Recomiendan evitar los AINE en mujeres embarazadas a las 20 semanas o más tarde del embarazo.^[7]​

El diflunisal puede provocar reacciones adversas no desadas, algunos de ellos severos, tales como vómitos, diarrea, estreñimiento, flatulencias, dolor de cabeza, mareos, pitido en los oídos, malestar estomacal, cansancio excesivo, sangrado o moretones inusuales, picazón generalizada,^[8]​ falta de energía, pérdida del apetito y de peso.^[1]​ Puede haber una asociación entre el uso de diflunisal y otros AINE en la aparición de fascitis necrotizante, una infección bacteriana de la piel.^[9]​

Diflunisal aumenta las concentraciones sanguíneas del acetaminofen y puede llegar a acumularse en el cuerpo de personas obesas o ancianas, en especial si se combina con aspirina.^[10]​

Uso clínico: Dolor, leve-moderado Osteoartritis Artritis reumatoide Lesión a tendones Inflamación

Efectos secundarios: Cardiovascular: Palpitaciones irregulares Diflunisal puede aumentar el riesgo de eventos trombóticos, infarto y derrame Los riesgos aumentan con la extensión de su uso El riesgo es mayor con antecedentes familiares de cardiopatías Contraindicado para el dolor posoperatorio por bypass cardiovascular Oído, nariz, y garganta: Tinitus Ojos: Coloración amarillenta Gastrointestinal: Sangrado, úlcera y perforación del estómago o intestino que puede llegar a ser fatal. Los ancianos están a un mayor riesgo Dolor abdominal y calambres Estreñimiento Gas y/o flatulencia Diarrea Náuseas y vómitos Indigestión Sistema nervioso central: Somnolencia Mareos y vértigo Dolor de cabez Insomnio Fatiga Psiquiátrico: Nerviosismo Piel: Inflamación de los pies, tobillos, piernas y manos Ictericia Rash Equimosis Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la aspirina o asma y alergias a algún AINEs Tercer mes del embarazo Operación en las arterias coronarias Advertencias: Enfermedad cardiovascular Hipertensión arterial Insuficiencia cardíaca Ancianos y personas debilitadas Trastornos hepáticos o renales Deshidratación Retención de líquidos Antecedentes de sangrado GI Asma Coagulopatía Fumadores Uso prolongado Uso de: corticoesteroides, anticoagulantes, licor diuréticos IECAs

Sobredosis

Se han producido muertes por la combinación inusual del diflunisal con otros medicamentos o bien por el uso de dosis muy elevadas de este medicamento.^{[cita requerida]} La dosis oral letal del diflunisal es de 500 mg/kg. Los síntomas de una sobredosis de diflunisal incluyen taquicardia y otros trastornos del ritmo cardíaco, coma, estupor y vómitos. La dosis mínima de diflunisal que ha causado la muerte en personas sin el uso concomitante de otros medicamentos es de 15 gramos. Si se añaden otros medicamentos, la dosis letal mínima fue de 7,5 gramos. El diflunisal viene en preparaciones de 250 o de 500 mg, por lo tanto, es relativamente difícil que una sobredosis ocurra por accidente.

Referencias

1. por MedlinePlus (enero de 2006). «Diflunisal». Enciclopedia médica en español. Consultado el 28 de septiembre de 2008. 
2. Kizu J, Tsuchiya M, Watanabe S, Yasuno N, Arakawa Y, Saijyo H, Okuda O. Preparation and clinical application of 2% diflunisal oral ointment for painful lesions of the oral mucosa (en inglés). Yakugaku Zasshi. 2001 Nov;121(11):829-35. Último acceso 28 de septiembre, 2008.
3. Minutello JS, Newell DH, Thrash WJ, Terezhalmy GT. Evaluation of preoperative diflunisal for postoperative pain following periodontal surgery (en inglés). J Periodontol. 1988 Jun;59(6):390-3. PMID 3292753. Último acceso 28 de septiembre, 2008.
4. Katzung, Bertram G. (2007). «Chapter 36. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs, Disease-Modifying Antirheumatic Drugs, Nonopioid Analgesics, & Drugs Used in Gout». Basic & Clinical Pharmacology (9 edición). McGraw-Hill. ISBN 0071451536. 
5. Uzcategui, Bercy, Avila, Dinorah, Suarez-Roca, Heberto et al. Anti-inflammatory, antinociceptive, and antipyretic effects of Lantana trifolia Linnaeus in experimental animals. Invest. clín. [online]. dez. 2004, vol.45, no.4 [citado 28 de septiembre de 2008], p.317-322. Disponible en la World Wide Web: [1]. ISSN 0535-5133.
6. Research, Center for Drug Evaluation and (27 de octubre de 2020). «FDA recommends avoiding use of NSAIDs in pregnancy at 20 weeks or later because they can result in low amniotic fluid». FDA (en inglés). Consultado el 19 de octubre de 2021. 
7. Commissioner, Office of the (16 de octubre de 2020). «FDA Warns that Using a Type of Pain and Fever Medication in Second Half of Pregnancy Could Lead to Complications». FDA (en inglés). Consultado el 19 de octubre de 2021. 
8. Guemes Artiles, Martín, Sanz Álvarez, Emilio y García Sánchez-Colomer, Marcelino. Reacciones adversas y problemas relacionados con medicamentos en un servicio de urgencia. Rev. Esp. Salud Publica. [online]. 1999, vol. 73, no. 4 [citado 2008-09-28], pp. 507-514. Disponible en: [2]. ISSN 1135-5727.
9. Behm-López, Bertrand y Salas-Herrera, lsaías. El papel de los anti-inflamatorios no esteroideos en la producción de fasceítis necrotizante. Acta méd. costarric. [online]. mar. 2002, vol.44, no.1 [citado 28 de septiembre de 2008], p.5-9. Disponible en la World Wide Web: [3]. ISSN 0001-6004.
10. Suzanne White, y Steven H. Y. Wong. Standards of laboratory practice: analgesic drug monitoring (en inglés). Clinical Chemistry 44: 1110-1123, 1998.