Estatmina

Estatmina 1/oncoproteina 18
Estructuras disponibles
PDB Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
Nomenclatura
 Otros nombres
Fosfoproteína asociada a la leucemia, prosolina, metablastina, fosfoproteína 19
Identificadores
externos
Locus Cr. 1 p36.1
Estructura/Función proteica
Tamaño 149 aminoácidos (aminoácidos)
Peso molecular 17.2754 kD (Da)
Estructura No se conoce, pero mediante BLAST existen sugerencias y también mediante análisis por proteólisis].[1]​
Tipo de proteína fosfoproteína citosoluble
Funciones Transductor de señales, unión a tubulina y otras proteínas.
Dominio proteico Cuatro
Motivos alfa hélices
Productos alternativos 3 variantes
Datos enzimáticos
Información adicional
Tipo de célula Ubicua
Localización subcelular Citosólica
Interacciones moleculares Varias: Especialmente con tubulinas, p27 y Hsp's.
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
3925
UniProt
P16949 n/a
RefSeq
(ARNm)
NP_005554 n/a
[editar datos en Wikidata]

La Estatmina 1/oncoproteina 18 (del griego σταθμος, relevo), cuyo símbolo es STMN1, es una proteína de 17 kDa. Su función como una importante proteína reguladora de la dinámica de los microtúbulos está bien caracterizada[2]​ Los microtúbulos de eucariotas son uno de los tres componentes principales del citoesqueleto. Son estructuras altamente dinámicas, lo que significa que alternan continuamente entre su ensamblaje y desensamblaje. La Estatmina lleva a cabo una importante función en la regulación de la remodelación rápida del citoesqueleto en respuesta a las necesidades celulares. Los microtúbulos son polímeros cilíndricos de α y β-tubulina. Su ensamblaje está en parte determinada por la concentración de tubulina libre en el citoplasma.[3]​

A bajas concentraciones de tubulina libre, la tasa de crecimiento en los extremos del microtúbulo se ralentiza y eso produce una elevada tasa de despolimerización (desensamblaje).[2]​[4]​

Función

[editar]

La estatmina interactúa con dos moléculas de tubulina dimérica para formar un complejo ternario muy apretado, llamado complejo T2S.[2]​ Un mol de estatmina se une a dos moles de dímero de tubulina a través del dominio estatminoide (Stathmine-like domain, SLD).[4]​ Cuando la estatmina secuestra tubulina en el complejo T2S, la tubulina se hace no polimerizable. Sin esta polimerización no se pueden ensamblar los microtúbulos. A través de este mecanismo, la estatmina estimula el desensamblaje de los microtúbulos sin actuar directamente en el extremo de los mismos.[2]​

La tasa de ensamblaje de microtúbulos es un aspecto importante del crecimiento celular, asociándose de ese modo la estatmia con el progreso del ciclo celular. La regulación de la estatmina es dependiente del ciclo celular y está controlada por las proteína quinasas en respuesta a señales específicas.[4]​ La fosforilación en cuatro residuos de serina, Ser16, Ser25, Ser38 y Ser63 provoca una unión más débil a la tubulina. La fosforilación de la estatmina incrementa la concentración de tubulina disponible en el citoplasma para el ensamblaje de los microtúbulos. Para que la célula pueda ensamblar el huso mitótico, necesario para la iniciación de la fase mitótica del ciclo celular, es necesaria la fosforilación de la estatmina. Sin ello se produce arresto cel ciclo celular. En citocinesis, la última fase del ciclo celular tiene lugar la desfosforilación de la estatmina para bloquear la posibilidad de que la célula vuelva entrar en el ciclo celular hasta que esté preparada para ello.[4]​

Caracterización como oncoproteína

[editar]

El papel de la estatmina en la regulación del ciclo celular la determina como oncoproteína (op18). Como oncoproteína la estatmina puede producir proliferación celular incontrolada cuando muta y no funciona adecuadamente. Si la estatmina no es capaz de unirse a la tubulina, permite el ensamblaje constante de microtúbulos y por tanto la formación continua del uso mitótico. Sin una regulación del mismo, la célula tiene la capacidad de ciclar sin control, lo que produce el característico crecimiento celular desregulado de las células cancerosas.[4]​

Papel en el comportamiento social

[editar]

Los ratones sin estatmina tienen defectos en el temor innato y aprendido. Las hembras estatmina−/− no evalúan bien las amenazas, lo que conduce a una carencia de cuidados parentales innatos e interacciones sociales en el adulto. Carecen de la motivación para atender a sus crías y son incapaces de elegir una localización segura para construir sus huras. No obstanete tienen un incremento de las interacciones sociales.[5]​

Referencias

[editar]
  1. ↑ http://www.jbc.org/cgi/content/full/275/10/6841/F9 Hipótesis.
  2. ↑ a b c d Jourdain L, Curmi P, Sobel A, Pantaloni D, Carlier MF (septiembre de 1997). «Stathmin: a tubulin-sequestering protein which forms a ternary T2S complex with two tubulin molecules». Biochemistry 36 (36): 10817-21. PMID 9312271. doi:10.1021/bi971491b. 
  3. ↑ Clément MJ, Jourdain I, Lachkar S, Savarin P, Gigant B, Knossow M, Toma F, Sobel A, Curmi PA (noviembre de 2005). «N-terminal stathmin-like peptides bind tubulin and impede microtubule assembly». Biochemistry 44 (44): 14616-25. PMID 16262261. doi:10.1021/bi0512492. 
  4. ↑ a b c d e Cassimeris L (febrero de 2002). «The oncoprotein 18/stathmin family of microtubule destabilizers». Curr. Opin. Cell Biol. 14 (1): 18-24. PMID 11792540. doi:10.1016/S0955-0674(01)00289-7. 
  5. ↑ Martel G, Nishi A, Shumyatsky GP (septiembre de 2008). «Stathmin reveals dissociable roles of the basolateral amygdala in parental and social behaviors». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. PMID 18794533. doi:10.1073/pnas.0807507105. 

Bibliografía

[editar]
  • Sobel A (1991). «Stathmin: a relay phosphoprotein for multiple signal transduction?». Trends Biochem. Sci. 16 (8): 301-5. PMID 1957351. 
  • Steinmetz MO (2007). «Structure and thermodynamics of the tubulin-stathmin interaction.». J. Struct. Biol. 158 (2): 137-47. PMID 17029844. doi:10.1016/j.jsb.2006.07.018. 
  • Doye V, Le Gouvello S, Dobransky T, et al. (1992). «Expression of transfected stathmin cDNA reveals novel phosphorylated forms associated with developmental and functional cell regulation.». Biochem. J. 287 ( Pt 2): 549-54. PMID 1445213. 
  • Labdon JE, Nieves E, Schubart UK (1992). «Analysis of phosphoprotein p19 by liquid chromatography/mass spectrometry. Identification of two proline-directed serine phosphorylation sites and a blocked amino terminus.». J. Biol. Chem. 267 (5): 3506-13. PMID 1737801. 
  • Melhem RF, Zhu XX, Hailat N, et al. (1991). «Characterization of the gene for a proliferation-related phosphoprotein (oncoprotein 18) expressed in high amounts in acute leukemia.». J. Biol. Chem. 266 (27): 17747-53. PMID 1917919. 
  • Ferrari AC, Seuanez HN, Hanash SM, Atweh GF (1991). «A gene that encodes for a leukemia-associated phosphoprotein (p18) maps to chromosome bands 1p35-36.1.». Genes Chromosomes Cancer 2 (2): 125-9. PMID 2278968. 
  • Maucuer A, Doye V, Sobel A (1990). «A single amino acid difference distinguishes the human and the rat sequences of stathmin, a ubiquitous intracellular phosphoprotein associated with cell regulations.». FEBS Lett. 264 (2): 275-8. PMID 2358074. 
  • Zhu XX, Kozarsky K, Strahler JR, et al. (1989). «Molecular cloning of a novel human leukemia-associated gene. Evidence of conservation in animal species.». J. Biol. Chem. 264 (24): 14556-60. PMID 2760073. 
  • Sobel A, Boutterin MC, Beretta L, et al. (1989). «Intracellular substrates for extracellular signaling. Characterization of a ubiquitous, neuron-enriched phosphoprotein (stathmin).». J. Biol. Chem. 264 (7): 3765-72. PMID 2917975. 
  • Maucuer A, Camonis JH, Sobel A (1995). «Stathmin interaction with a putative kinase and coiled-coil-forming protein domains.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (8): 3100-4. PMID 7724523. 
  • Kato S, Sekine S, Oh SW, et al. (1995). «Construction of a human full-length cDNA bank.». Gene 150 (2): 243-50. PMID 7821789. 
  • Curmi PA, Maucuer A, Asselin S, et al. (1994). «Molecular characterization of human stathmin expressed in Escherichia coli: site-directed mutagenesis of two phosphorylatable serines (Ser-25 and Ser-63).». Biochem. J. 300 ( Pt 2): 331-8. PMID 8002936. 
  • Kumar R, Haugen JD (1994). «Human and rat osteoblast-like cells express stathmin, a growth-regulatory protein.». Biochem. Biophys. Res. Commun. 201 (2): 861-5. PMID 8003023. doi:10.1006/bbrc.1994.1780. 
  • Brattsand G, Marklund U, Nylander K, et al. (1994). «Cell-cycle-regulated phosphorylation of oncoprotein 18 on Ser16, Ser25 and Ser38.». Eur. J. Biochem. 220 (2): 359-68. PMID 8125092. 
  • Marklund U, Brattsand G, Osterman O, et al. (1994). «Multiple signal transduction pathways induce phosphorylation of serines 16, 25, and 38 of oncoprotein 18 in T lymphocytes.». J. Biol. Chem. 268 (34): 25671-80. PMID 8245003. 
  • Marklund U, Brattsand G, Shingler V, Gullberg M (1993). «Serine 25 of oncoprotein 18 is a major cytosolic target for the mitogen-activated protein kinase.». J. Biol. Chem. 268 (20): 15039-47. PMID 8325880. 
  • Beretta L, Dobránsky T, Sobel A (1993). «Multiple phosphorylation of stathmin. Identification of four sites phosphorylated in intact cells and in vitro by cyclic AMP-dependent protein kinase and p34cdc2.». J. Biol. Chem. 268 (27): 20076-84. PMID 8376365. 
  • Hosoya H, Ishikawa K, Dohi N, Marunouchi T (1997). «Transcriptional and post-transcriptional regulation of pr22 (Op18) with proliferation control.». Cell Struct. Funct. 21 (4): 237-43. PMID 8906359. 
  • Larsson N, Marklund U, Gradin HM, et al. (1997). «Control of microtubule dynamics by oncoprotein 18: dissection of the regulatory role of multisite phosphorylation during mitosis.». Mol. Cell. Biol. 17 (9): 5530-9. PMID 9271428. 

}}

Enlaces externos

[editar]