Fluvastatina | ||
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Nombre (IUPAC) sistemático | ||
(E,3R*,5S*)-7-[3-(4-fluorophenyl)-1-propan- 2-ylindol-2-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid | ||
Identificadores | ||
Número CAS | 93957-54-1 | |
Código ATC | C10AA04 | |
PubChem | 446155 | |
Datos químicos | ||
Fórmula | C24H26NFO4 | |
Peso mol. | 411.46 g/mol | |
Sinónimos | Fluindostatina | |
Farmacocinética | ||
Biodisponibilidad | 20% | |
Unión proteica | 98% | |
Metabolismo | Hepático. Metabolitos inactivos. | |
Vida media | 2.3 h. | |
Excreción | Heces (93%) y orina (2%). | |
Datos clínicos | ||
Cat. embarazo | X | |
Vías de adm. | Oral. | |
En medicina y farmacología la fluvastatina es un fármaco miembro de la familia de las estatinas, usado para disminuir el colesterol y prevenir enfermedades cardiovasculares.
Es la primera estatina totalmente sintética y por su mejor metabolismo y tolerancia suele utilizarse como sal sódica.
Polvo higroscópico de color blanco a amarillo pálido, soluble en agua, etanol y el metanol. La fluvastatina es un racemato, que tiene dos enantiómeros ópticos, uno activo 3R, 5S y uno inactivo 3S, 5R .
Vía oral.
La fluvastatina se absorbe rápida y completamente después de la administración oral de la cápsula, con concentraciones pico alcanzadas en menos de una hora. Su biodisponibilidad está en torno al 24%, aumentando al 29% en la forma de liberación retardada. Como otras estatinas sufre metabolismo de primer paso, y no se acumula tras dosis sucesivas. Su absorción está influida por los alimentos, pero no el efecto final de la misma.[1]
La unión a proteínas plasmáticas está en torno al 98%.
Su metabolismo es hepático, independiente del citocromo P450. El principal metabolito (ácido N-desisopropil-propiónico) es farmacológicamente inactivo. Los metabolitos hidroxilados son activos, pero no circulan en la sangre. La vida media terminal fue 2,3 horas
Se excreta por heces en un 93%, y en orina en un 6% aproximadamente.
La fluvastatina es un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa. Esta enzima cataliza la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, que es un metabolito clave en la biosíntesis de colesterol. En el esquema adjunto puede observarse el nivel de bloqueo de las estatinas así como de otras sustancias en la biosíntesis del colesterol.
En la que una molécula de HMG-CoA se reduce mediante la actuación de la HMG-CoA reductasa y la coenzima NADPH dando como resultado mevalonato y CoA. La inhibición de la enzima se realiza de forma competitiva, parcial y reversible.
El bloqueo de la síntesis hepática del colesterol produce una activación de las proteínas reguladoras SREBP (sterol regulatory elements-binding proteins), que activan la transcripción de proteínas y, por tanto, producen una mayor expresión del gen del receptor de LDL y un aumento en la cantidad de receptores funcionales en el hepatocito.[2]
Como consecuencia de la inhibición de la HMG-CoA disminuyen los niveles de colesterol total y LDL, sustancias íntimamente relacionadas con la aterosclerosis y el aumento del riesgo cardiovascular. La apolipoproteína B también disminuye sustancialmente durante el tratamiento con fluvastatina. Además, aumenta moderadamente el C-HDL y reduce los triglicéridos plasmáticos. Como resultado de estos cambios, el cociente entre colesterol total y colesterol HDL , así como el cociente entre colesterol LDL y colesterol HDL, se reducen.[3]
Desde la publicación de estudios como el Framingham Heart, el Seven Countries o el MRFIT, quedó patente el papel de la hipercolesterolemia como factor de riesgo principal en los episodios de morbilidad y mortalidad de origen cardiovascular.[4],[5] Con estudios como el Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention o el Helsinki Heart se demostró que la reducción de colesterol prevenía la aparición de estos eventos cardiovasculares.[6] , [7]
Tanto los fibratos como la niacina (ácido nicotínico) aumentan el riesgo de miopatía asociado a la fluvastatina.[1]
Fármaco. | Resultados de la interacción. |
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Resinas de intercambio iónico. | Disminuyen la absorción. |
Rifampicina. | Disminuyen los niveles plasmáticos de la fluvastatina. |
Fluconazol. | Aumento de la concentración plasmática de la fluvastatina. |
Colchicina. | Aumento de la toxicidad de la colchicina. |
Glibenclamida. | Aumento de los niveles plasmáticos de la glibenclamida. |
La fluvastatina está indicada como un complemento de la dieta para reducir los niveles elevados de colesterol total, colesterol LDL, apolipoproteína B, y de triglicéridos; y para aumentar el colesterol HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta.
Para la valoración de las reacciones adversas (RAM) se tendrán en cuenta los criterios de la CIOSM.
Sistema implicado. | Grupo CIOSM. | Tipo de reacción. |
Trastornos del sistema nervioso. | Frecuentes. | Cefalea. |
Muy raras. | Parestesia, disestesia, hipoestesia, también conocidas por estar asociadas con trastornos hiperlipidémicos subyacentes. | |
Trastornos gastrointestinales. | Frecuentes. | Dispepsia, dolor abdominal, náuseas. |
Muy raras. | Pancreatitis, hepatitis. | |
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo. | Frecuentes. | Elevaciones de la creatinquinasa en sangre. ( >3 veces el valor normal). |
Raras. | Mialgia, debilidad muscular, miopatía. | |
Muy raros. | Rabdomiolisis, miositis, polimiositis y síndrome de tipo lupus eritematoso. | |
Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo. | Raras. | Prurito, exantema, urticaria |
Muy raras. | Otras reacciones cutáneas (p.ej. eczema, dermatitis, exantema bulloso), edema facial, angioedema. | |
Otros. | Frecuentes. | Insomnio. |
Muy raras. | Trombocitopenia, Vasculitis. |
Cápsulas de 20 y 40 mg, cápsulas de liberación retardada de 80 mg.
Entre los excipientes habituales para este producto nos podemos encontrar: