Glibenclamida

Glibenclamida
Nombre (IUPAC) sistemático
5-cloro-N-[2-[4-(ciclohexilcarbamoilsulfamoil) fenil]etil]-2-metoxi-benzamida
Identificadores
Número CAS 10238-21-8
Código ATC A10BB01
PubChem 3488
DrugBank APRD00233
ChEBI 5441
Datos químicos
Fórmula C23H28N3ClO5S 
Peso mol. 494.004 gr/mol„“
Farmacocinética
Biodisponibilidad 60-75% (humanos);
30% (animales)
Unión proteica Extensa
Metabolismo Hepática: hidroxilación mediada por CYP2C9
Vida media 10 horas
Excreción Renal y biliar
Datos clínicos
Cat. embarazo C (AU) Los estudios en animales no han demostrado efectos adversos sobre el feto, pero no hay estudios clínicos adecuados y bien controlados hechos en embarazadas. Puede emplearse con vigilancia médica. (EUA)
Estado legal POM (UK) ℞-only (EUA)
Vías de adm. Oral
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La glibenclamida, conocida además como gliburida, es un medicamento hipoglucemiante oral de la clase de las sulfonilureas,se utiliza en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Para marzo del año 2007, la glibenclamida era uno de dos hipoglucemiantes orales incluidos en la Lista de Medicamentos Esenciales de la OMS.[1]​ Se vende comercialmente en dosis de 1,25 mg, 2,5 mg y 5 mg. También se presenta en combinación con la metformina.[2]​

En animales de experimentación, se ha demostrado que la glibenclamida puede mejorar los resultados de un derrame previniendo el edema cerebral. En relación con esas evidencias, estudios retrospectivos mostraron que los pacientes con diabetes tipo 2 que habían estado tomando glibenclamida tenían resultados positivos en las tasas de derrames en comparación con diabéticos que no estaban tomando el medicamento.

Mecanismo de acción

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La glibenclamida bloquea los canales de potasio dependientes de ATP que hay en las membranas de las células pancreáticas beta, provocando despolarización, entrada de calcio y liberación de insulina.[3]​ La glibenclamida, además, disminuye la glucogenólisis hepática y la gluconeogénesis.[4]​

Efectos secundarios

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La glibenclamida es una de las principales causas de hipoglicemia inducida por drogas, por lo que el uso de este medicamento puede causar temblores, mareos o vahídos, dolor de cabeza, debilidad y confusión, entre otras.[2]​ También se ha asociado a ictericia colestásica. Estudios recientes han demostrado que la combinación de la glibenclamida con metformina está asociada a una mortalidad considerablemente mayor que si se combina la glibenclamida con otros estimulantes de la secreción de insulina. De modo que la seguridad de la antes mencionada combinación se ha cuestionado.[5]​

La metformina ha estado implicada en la aparición de una grave condición llamada acidosis láctica.[2]​ Hay evidencias que sugieren que la glibenclamida tiene un efecto promotor en la aparición de carcinogénesis.[6]​

Síntesis

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El derivado N-acetilo de la β-fenetilamina se hace reaccionar con ácido clorosulfónico para formar el derivado para-fenil-cloruro. Este es entonces sujeto a amoniólisis, seguido de la remoción de la acetamida mediante catálisis alcalina. Esta es entonces acilada con cloruro ácido 2-metoxi-5-clorobenzoico para dar el intermediario amídico. Este entonces se hace reaccionar con isocianato-ciclohexilo para brindar la sulfonilurea glibenclamida.

Síntesis de Glibenclamida.

Referencias

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  1. ↑ (Marzo de 2007) Lista Modelo de Medicamentos esenciales de la OMS — PDF (612 KiB), 15va edición en español, Organización Mundial de la Salud, p. 21. Último acceso 28 de octubre de 2008.
  2. ↑ a b c por MedlinePlus (enero de 2007). «Glibenclamida y Metformina». Enciclopedia médica en español. Consultado el 28 de octubre de 2008. 
  3. ↑ Hardman JG, Limbird LE. Goodman & Gilman Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica (9.ª edición) Vol. 2. México, D.F.: Mc Graw-Hill Interamericana;1996
  4. ↑ Instituto Mexicano del Seguro Social. GLIBENCLAMIDA (en español). Último acceso 28 de octubre de 2008.
  5. ↑ Monami M, Luzzi C, Lamanna C, Chiasserini V, Addante F, Desideri CM, Masotti G, Marchionni N, Mannucci E (2006). «Three-year mortality in diabetic patients treated with different combinations of insulin secretagogues and metformin». Diabetes Metab Res Rev 22 (6): 477-82. PMID 16634115. doi:10.1002/dmrr.642. 
  6. ↑ Morales Alvarado, Jair; Murga Valdez, Miguel; Moreno Luján, Joan et al. Efecto genotóxico de la glibenclamida, metformina y terapia combinada en línea celular de ovario de hámster. CIMEL [en línea]. 2007, 12(2) [citado 28 octubre de 2008], 47-51. Disponible en [1]. ISSN 1680-8398.