Granulina (proteína)

Progranulina
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Identificadores
Símbolos	GRN (HGNC: 4601) CLN11, GEP, GP88, PCDGF, PEPI
Identificadores externos	OMIM: 138945 EBI: GRN GeneCards: Gen GRN UniProt: GRN
Locus	Cr. 17 q21.31
Ontología génica Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	2896 14824
UniProt	P28799 P28798
PubMed (Búsqueda)	[1] [2]
v t e
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La granulina (GRN) es una proteína que, en humanos, está codificada por el gen GRN^[1]​. Para ser funcional, la granulina debe escindirse de una proteína precursora conocida como progranulina, formada por 593 aminoácidos y con un peso de 68,5 kDa.^[2]​

Progranulina

La progranulina (PGRN) es la proteína precursora de la granulina. PGRN es una proteína rica en cisteína formada por 7 monómeros de granulina de unos 6 kDa de peso molecular. Su escisión ocurre en la matriz extracelular o en el lisosoma, gracias a la participación de otras proteínas como la elastasa, la metaloproteasa 3 (MMP-3) y otras metaloproteasas de matriz.^[3]​^[4]​^[5]​

Dentro de sus funciones se incluyen^[6]​^[4]​:

• Regulación del crecimiento celular.
• Regulación de la supervivencia.
• La reparación celular.
• La respuesta inflamatoria.
• Regulación de la actividad lisosomal.
• Regulación de la microglía en el sistema nervioso central (SNC).

Funciones

Entre las funciones desempeñadas por la granulina se han descrito:^[7]​

• Es un factor trófico que participa en el desarrollo y la proliferación celular.
• Está implicada en el proceso de inflamación^[2]​.
• Controla la homeostasis proteica.
• Regula la actividad lisosomal. La granulina es responsable de comprobar que la actividad de las enzimas hidrolíticas residentes en el lisosoma es eficaz y del mantenimiento del pH lisosomal.^[8]​

Implicaciones patológicas

El descubrimiento en 2006 de mutaciones en GRN en una población de pacientes con demencia frontotemporal ha estimulado muchas investigaciones para descubrir la función de esta proteína y sus implicaciones patológicas.^[9]​^[10]​

La mutación de GRN favorece el acumulo de TDP-43 en las neuronas lo que se relaciona con el desarrollo de la demencia frontotemporal, de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o encefalopatía TDP-43.^[11]​

Nuevos estudios de GWAS han asociado las variaciones genéticas en GRN con el desarrollo de Alzheimer esporádico o de inicio tardío (LOAD). Se cree que estas variaciones genéticas producen alteraciones en los mecanismos celulares que degradan las proteínas mal plegadas favoreciendo la acumulación del péptido β amiloide mal plegado y su agregación.^[12]​

La granulina también puede estar implicada en el desarrollo de:

• Cáncer. Se ha visto una sobreexpresión de progranulina en el cáncer hepático, de mama^[13]​, de próstata, renal, de vejiga, de tiroides^[14]​, gliomas, mielomas múltiples, y leiomiosarcomas uterino s^[15]​ ya que estimula la división celular y el crecimiento independiente de anclaje. Además, favorece los procesos de angiogénesis, invasión y metástasis.^[16]​^[17]​ De esta manera, niveles elevados de progranulina se correlacionan con tumores de mayor gravedad, un mayor riesgo de recidiva y quimiorresistencia. Por tanto, es un biomarcador de mucha utilidad.^[18]​^[19]​ Se está desarrollando la inmunoterapia contra esta proteína para el tratamiento de cáncer de mama.^[20]​
• Aterosclerosis y otras enfermedades metabólicas como la Diabetes Mellitus de tipo 2.^[21]​

Referencias

1. Bhandari, Vijay; Bateman, Andrew (15 de octubre de 1992). «Structure and chromosomal location of the human granulin gene». Biochemical and Biophysical Research Communications (en inglés) 188 (1): 57-63. ISSN 0006-291X. doi:10.1016/0006-291X(92)92349-3. Consultado el 8 de diciembre de 2021. 
2. Eriksen, Jason L.; Mackenzie, Ian R. A. (2008). «Progranulin: normal function and role in neurodegeneration». Journal of Neurochemistry (en inglés) 104 (2): 287-297. ISSN 1471-4159. doi:10.1111/j.1471-4159.2007.04968.x. Consultado el 8 de diciembre de 2021. 
3. Toh, Huishi; Chitramuthu, Babykumari P.; Bennett, Hugh P. J.; Bateman, Andrew (21 de junio de 2011). «Structure, Function, and Mechanism of Progranulin; the Brain and Beyond». Journal of Molecular Neuroscience (en inglés) 45 (3): 538. ISSN 1559-1166. doi:10.1007/s12031-011-9569-4. Consultado el 8 de diciembre de 2021. 
4. Kao, Aimee W.; McKay, Andrew; Singh, Param Priya; Brunet, Anne; Huang, Eric J. (2017-06). «Progranulin, lysosomal regulation and neurodegenerative disease». Nature Reviews. Neuroscience 18 (6): 325-333. ISSN 1471-0048. PMC 6040832. PMID 28435163. doi:10.1038/nrn.2017.36. Consultado el 8 de diciembre de 2021. 
5. Bhandari, V.; Palfree, R. G.; Bateman, A. (1 de marzo de 1992). «Isolation and sequence of the granulin precursor cDNA from human bone marrow reveals tandem cysteine-rich granulin domains». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 89 (5): 1715-1719. ISSN 0027-8424. PMID 1542665. doi:10.1073/pnas.89.5.1715. Consultado el 8 de diciembre de 2021. 
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