Harley Jane Kozak comenzó su carrera como actriz en 1980 en la telenovela Texas. En 1983 actuó en la película clásica de terror The House on Sorority Row; durante la década de los ochenta actuó en varias series de televisión como Highway to Heaven y Santa Bárbara. En 1989 actuó en las películas When Harry Met Sally... y Parenthood. En 1990 protagonizó la película Arachnophobia. En 1991 protagonizó las películas Necessary Roughness y All I Want for Christmas. En 1994 protagonizó la película The Favor; durante la década de los noventa actuó en varias películas y series de televisión. Kozak ha escrito cuatro novelas: Dating Dead Men (2004), Dating is Murder (2005), Dead Ex (2007) y A Date You Can't Refuse (2009).