IGFBP3

Proteína 3 de unión al factor de crecimiento parecido a la insulina
Estructuras disponibles
PDB Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
Símbolos IGFBP3 (HGNC: 5472) BP-53; IBP3
Identificadores
externos
Locus Cr. 7 p13
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
3486
UniProt
P17936 n/a
RefSeq
(ARNm)
NP_000589 n/a
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La proteína 3 de unión al factor de crecimiento parecido a la insulina (IGFBP3) es una proteína codificada en humanos por el gen 'IGFBP3'.[1]​[2]​[3]​

Función

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Este gen es uno de los miembros de la familia de proteínas de unión al factor de crecimiento parecido a la insulina (IGFBP) y codifica una proteína con un dominio IGFBP y otro dominio tiroglobulina tipo I. La proteína forma un complejo ternario con la subunidad ácido-lábil del factor de crecimiento parecido a la insulina (IGFALS) y, o bien con el factor de crecimiento parecido a la insulina tipo 1 o bien con el factor de crecimiento parecido a la insulina tipo 2.[4]​ En esta forma, circula por el plasma sanguíneo prolongando la vida media de los IGFs y alterando su interacción con los receptores de la superficie celular. Se han caracterizado diversas variantes transcripcionales que codifican diferentes isoformas de la proteína.[2]​

Importancia clínica

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Los niveles de IGFBP3 decrecen a lo largo de la progresión del cáncer de próstata, desde la hiperplasia prostática benigna (BPH) hasta su forma metastásica.[5]​ Aunque, en cualquier caso, la producción de la proteína no cesa completamente. IGFBP3 es sintetizada aún, a bajo nivel, por las células cancerígenas de próstata y secretada al medio circundante. Sin embargo, en lugar de su forma completa y funcional, esta IGFBP3 secretada es una forma parcialmente degradada.[6]​ Esto evita que IGFBP3 se una y secuestre IGFs y los factores de crecimiento serán libres de unirse al IGF-1R y promover la supervivencia celular.

Interacciones

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La proteína IGFBP3 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Véase también

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Referencias

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  1. ↑ Cubbage ML, Suwanichkul A, Powell DR (julio de 1990). «Insulin-like growth factor binding protein-3. Organization of the human chromosomal gene and demonstration of promoter activity». J. Biol. Chem. 265 (21): 12642-9. PMID 1695633. 
  2. ↑ a b «Entrez Gene: IGFBP3 insulin-like growth factor binding protein 3». 
  3. ↑ Rechler MM, Brown AL (Jun de 1992). «Insulin-like growth factor binding proteins: gene structure and expression». Growth Regul 2 (2): 55-68. PMID 1283099. 
  4. ↑ Keating GM (2008). «Mecasermin». BioDrugs 22 (3): 177-188. PMID 18481900. doi:10.2165/00063030-200822030-00004. 
  5. ↑ Miyake H, Pollak M, Gleave ME (junio de 2000). «Castration-induced up-regulation of insulin-like growth factor binding protein-5 potentiates insulin-like growth factor-I activity and accelerates progression to androgen independence in prostate cancer models». Cancer Res. 60 (11): 3058-64. PMID 10850457. 
  6. ↑ Birnbaum RS, Ware JL, Plymate SR (junio de 1994). «Insulin-like growth factor-binding protein-3 expression and secretion by cultures of human prostate epithelial cells and stromal fibroblasts». J. Endocrinol. 141 (3): 535-40. PMID 7520932. 
  7. ↑ a b Liu, Bingrong; Weinzimer Stuart A, Gibson Tara Beers, Mascarenhas Desmond, Cohen Pinchas. «Type Ialpha collagen is an IGFBP-3 binding protein». Growth Horm. IGF Res. (Scotland) 13 (2-3): 89-97. ISSN 1096-6374. PMID 12735930. 
  8. ↑ a b c Twigg, S M; Baxter R C (Mar. de 1998). «Insulin-like growth factor (IGF)-binding protein 5 forms an alternative ternary complex with IGFs and the acid-labile subunit». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 273 (11): 6074-9. ISSN 0021-9258. PMID 9497324. 
  9. ↑ a b c Firth, S M; Ganeshprasad U, Baxter R C (Jan. de 1998). «Structural determinants of ligand and cell surface binding of insulin-like growth factor-binding protein-3». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 273 (5): 2631-8. ISSN 0021-9258. PMID 9446566. 
  10. ↑ Ueki, I; Ooi G T, Tremblay M L, Hurst K R, Bach L A, Boisclair Y R (Jun. de 2000). «Inactivation of the acid labile subunit gene in mice results in mild retardation of postnatal growth despite profound disruptions in the circulating insulin-like growth factor system». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (UNITED STATES) 97 (12): 6868-73. ISSN 0027-8424. PMID 10823924. doi:10.1073/pnas.120172697. 
  11. ↑ a b Buckway, C K; Wilson E M, Ahlsén M, Bang P, Oh Y, Rosenfeld R G (Oct. de 2001). «Mutation of three critical amino acids of the N-terminal domain of IGF-binding protein-3 essential for high affinity IGF binding». J. Clin. Endocrinol. Metab. (United States) 86 (10): 4943-50. ISSN 0021-972X. PMID 11600567. 
  12. ↑ Cohen, P; Graves H C, Peehl D M, Kamarei M, Giudice L C, Rosenfeld R G (Oct. de 1992). «Prostate-specific antigen (PSA) is an insulin-like growth factor binding protein-3 protease found in seminal plasma». J. Clin. Endocrinol. Metab. (UNITED STATES) 75 (4): 1046-53. ISSN 0021-972X. PMID 1383255. 
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  14. ↑ Shi, Z; Xu W, Loechel F, Wewer U M, Murphy L J (Jun. de 2000). «ADAM 12, a disintegrin metalloprotease, interacts with insulin-like growth factor-binding protein-3». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 275 (24): 18574-80. ISSN 0021-9258. PMID 10849447. doi:10.1074/jbc.M002172200. 
  15. ↑ Loechel, F; Fox J W, Murphy G, Albrechtsen R, Wewer U M (Nov. de 2000). «ADAM 12-S cleaves IGFBP-3 and IGFBP-5 and is inhibited by TIMP-3». Biochem. Biophys. Res. Commun. (UNITED STATES) 278 (3): 511-5. ISSN 0006-291X. PMID 11095942. doi:10.1006/bbrc.2000.3835. 
  16. ↑ Weinzimer, S A; Gibson T B, Collett-Solberg P F, Khare A, Liu B, Cohen P (Apr. de 2001). «Transferrin is an insulin-like growth factor-binding protein-3 binding protein». J. Clin. Endocrinol. Metab. (United States) 86 (4): 1806-13. ISSN 0021-972X. PMID 11297622. 
  17. ↑ Martin, J A; Miller B A, Scherb M B, Lembke L A, Buckwalter J A (Jul. de 2002). «Co-localization of insulin-like growth factor binding protein 3 and fibronectin in human articular cartilage». Osteoarthr. Cartil. (England) 10 (7): 556-63. ISSN 1063-4584. PMID 12127836. 
  18. ↑ Gui, Y; Murphy L J (mayo. de 2001). «Insulin-like growth factor (IGF)-binding protein-3 (IGFBP-3) binds to fibronectin (FN): demonstration of IGF-I/IGFBP-3/fn ternary complexes in human plasma». J. Clin. Endocrinol. Metab. (United States) 86 (5): 2104-10. ISSN 0021-972X. PMID 11344214. 
  19. ↑ Campbell, P G; Durham S K, Suwanichkul A, Hayes J D, Powell D R (Aug. de 1998). «Plasminogen binds the heparin-binding domain of insulin-like growth factor-binding protein-3». Am. J. Physiol. (UNITED STATES) 275 (2 Pt 1): E321-31. ISSN 0002-9513. PMID 9688635. 
  20. ↑ Liu, B; Lee H Y, Weinzimer S A, Powell D R, Clifford J L, Kurie J M, Cohen P (Oct. de 2000). «Direct functional interactions between insulin-like growth factor-binding protein-3 and retinoid X receptor-alpha regulate transcriptional signaling and apoptosis». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 275 (43): 33607-13. ISSN 0021-9258. PMID 10874028. doi:10.1074/jbc.M002547200. 

Enlaces externos

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