LRP6

LRP6
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Nomenclatura
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Proteína 6 relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad.
Identificadores
externos
Locus Cr. 12 [1]
Estructura/Función proteica
Funciones Transducir señales por proteínas Wnt.
UniProt
O75581 n/a
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La proteína 6 relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad es una proteína que en humanos está codificada por el gen LRP6 .[1]​[2]​ LRP6 es un componente clave del grupo de correceptores LRP5 / LRP6 / Frizzled que participa en la vía canónica Wnt .

Estructura

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LRP6 es un receptor de lipoproteínas de baja densidad transmembrana que comparte una estructura similar con LRP5. En cada proteína, aproximadamente el 85% de su longitud de 1600 aminoácidos es extracelular. Cada uno tiene cuatro motivos de hélice β en el extremo amino terminal que se alternan con cuatro repeticiones similares al factor de crecimiento epidérmico (EGF). La mayoría de los ligandos extracelulares se unen a LRP5 y LRP6 en las hélices β. Cada proteína tiene un segmento de 22 aminoácidos de un solo paso que cruza la membrana celular y un segmento de 207 aminoácidos que es interno a la célula.[3]​

Función

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LRP6 actúa como un correceptor con LRP5 y los miembros de la familia de proteínas Frizzled para transducir señales por proteínas Wnt a través de la vía canónica Wnt.[3]​

Interacciones

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Las señales canónicas de WNT se transducen a través del receptor Frizzled y el correceptor LRP5 / LRP6 para regular negativamente la actividad de GSK3beta (GSK3B) que no depende de la fosforilación de Ser-9.[4]​ La reducción de las señales Wnt canónicas tras el agotamiento de LRP5 y LRP6 da como resultado la degradación de p120-catenina.[5]​

LRP6 está regulada por proteínas extracelulares de la familia Dickkopf (Dkk) (como DKK1[6]​ ), esclerostina, espondinas R y miembros de la familia de proteínas de tipo nudo de cisteína.[3]​

Significación clínica

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Las mutaciones de pérdida de función o LRP6 en humanos conducen a un aumento de LDL y triglicéridos en plasma, hipertensión, diabetes y osteoporosis.[3]​ De manera similar, los ratones con una mutación Lrp6 con pérdida de función tienen una masa ósea baja. LRP6 es fundamental en la respuesta anabólica de los huesos al tratamiento con hormona paratiroidea (PTH), mientras que LRP5 no está involucrado.[7]​ Por otro lado, LRP6 no parece activo en la mecanotransducción (respuesta del hueso a las fuerzas), mientras que LRP5 es fundamental en ese papel. La esclerostina, uno de los inhibidores de LRP6, es un antagonista de Wnt específico de osteocitos prometedor en ensayos clínicos de osteoporosis.[8]​[9]​

Referencias

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  1. ↑ «Isolation and characterization of LRP6, a novel member of the low density lipoprotein receptor gene family». Biochem. Biophys. Res. Commun. 248 (3): 879-88. 1998. PMID 9704021. doi:10.1006/bbrc.1998.9061. 
  2. ↑ «Entrez Gene: LRP6 low density lipoprotein receptor-related protein 6». 
  3. ↑ a b c d «Where Wnts went: the exploding field of Lrp5 and Lrp6 signaling in bone». J. Bone Miner. Res. 24 (2): 171-8. 2009. PMC 3276354. PMID 19072724. doi:10.1359/jbmr.081235. 
  4. ↑ «Cross-talk of WNT and FGF signaling pathways at GSK3beta to regulate beta-catenin and SNAIL signaling cascades». Cancer Biol. Ther. 5 (9): 1059-64. 2006. PMID 16940750. doi:10.4161/cbt.5.9.3151. 
  5. ↑ «Shared molecular mechanisms regulate multiple catenin proteins: canonical Wnt signals and components modulate p120-catenin isoform-1 and additional p120 subfamily members». J. Cell Sci. 123 (Pt 24): 4351-65. 2010. PMC 2995616. PMID 21098636. doi:10.1242/jcs.067199. 
  6. ↑ «Head inducer Dickkopf-1 is a ligand for Wnt coreceptor LRP6». Curr. Biol. 11 (12): 951-61. 2001. PMID 11448771. doi:10.1016/s0960-9822(01)00290-1. 
  7. ↑ «New Insights into Wnt-Lrp5/6-β-Catenin Signaling in Mechanotransduction». Front Endocrinol (Lausanne) 5: 246. 2014. PMC 4299511. PMID 25653639. doi:10.3389/fendo.2014.00246. 
  8. ↑ «WNT signaling in bone homeostasis and disease: from human mutations to treatments». Nature Medicine 19 (2): 179-192. February 2013. PMID 23389618. doi:10.1038/nm.3074. 
  9. ↑ «Regulation of Wnt/beta-catenin signaling within and from osteocytes». Bone 54 (2): 244-249. June 2013. PMC 3652284. PMID 23470835. doi:10.1016/j.bone.2013.02.022. 

Enlaces externos

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