Estructura química del malonil-CoA.
El malonil-CoA (malonil coenzima A ) es una molécula que se forma de la carboxilación de un acetil-CoA por parte del complejo enzimático acetil-CoA carboxilasa ; este grupo carboxilo procede del bicarbonato .
Esta es la primera reacción y la etapa limitante de la biosíntesis de ácidos grasos , es dependiente de biotina y consume ATP .
Además, la malonil-CoA se forma a partir del ácido malónico por la malonil-CoA sintetasa (ACSF3 ) en el primer paso de la biosíntesis mitocondrial de ácidos grasos (mtFASII).[ 1] [ 2]
Biosíntesis [ editar ]
El malonil-CoA se forma a partir de acetil-CoA y de bicarbonato , reacción que consume ATP y que está catalizada por la acetil-CoA carboxilasa , enzima que requiere biotina como cofactor :[ 3]
Síntesis de malonil-CoA; reacción de la acetil-CoA carboxilasa .
Los colores corresponden a: enzima , coenzimas , substratos , iones metálicos , fosfato y bicarbonato
Enfermedades [ editar ]
El malonil-CoA desempeña un papel especial en la eliminación mitocondrial del ácido malónico tóxico en el trastorno metabólico aciduria malónica y metilmalónica combinada (CMAMMA).[ 4] En la CMAMMA, debido a la deficiencia de ACSF3 , está disminuida la malonil-CoA sintetasa, que puede generar malonil-CoA a partir de ácido malónico, que a su vez es convertido en acetil-CoA por la malonil-CoA descarboxilasa.[ 4] [ 1] Por el contrario, en la CMAMMA, debido a la deficiencia de malonil-CoA descarboxilasa, la malonil-CoA descarboxilasa está reducida, lo que convierte el malonil-CoA en acetil-CoA.[ 4]
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{\displaystyle \mathrm {{\acute {A}}cido\ mal{\acute {o}}nico+CoA+ATP\ {\xrightarrow[{ACSF3}]{Malonil{-}CoA\ sintetasa}}\ Malonil{-}CoA\ {\xrightarrow[{MLYCD}]{Malonil-CoA\ descarboxilasa}}\ Acetil{-}CoA} }
Referencias [ editar ]
↑ a b Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (2011-09). «Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis» . Journal of Biological Chemistry (en inglés) 286 (39): 33729-33736. PMC 3190830 . PMID 21846720 . doi :10.1074/jbc.M111.291591 .
↑ Bowman, Caitlyn E.; Rodriguez, Susana; Selen Alpergin, Ebru S.; Acoba, Michelle G.; Zhao, Liang; Hartung, Thomas; Claypool, Steven M.; Watkins, Paul A. et al. (2017-06). «The Mammalian Malonyl-CoA Synthetase ACSF3 Is Required for Mitochondrial Protein Malonylation and Metabolic Efficiency» . Cell Chemical Biology (en inglés) 24 (6): 673-684.e4. PMC 5482780 . PMID 28479296 . doi :10.1016/j.chembiol.2017.04.009 .
↑ Nelson, D. L. & Cox, M. M. 2006. Lehninger Principios de Bioquímica , 4ª edición. Ed. Omega, Barcelona. ISBN 978-84-282-1410-0
↑ a b c Bowman, Caitlyn E.; Wolfgang, Michael J. (2019-01). «Role of the malonyl-CoA synthetase ACSF3 in mitochondrial metabolism» . Advances in Biological Regulation (en inglés) 71 : 34-40. PMC 6347522 . PMID 30201289 . doi :10.1016/j.jbior.2018.09.002 .