Pederina

 
Pederina
Nombre IUPAC
(2S)-N-[(S)-{(2S,4R,6R)-6-[(2S)-2,3-dimetoxipropil]-4-hidroxi-5,5-dimetiloxan-2-il}(metoxi)metil]-2-hidroxi-2-[(2S,5R,6R)-2-metoxi-5,6-dimetil-4-metilideneoxan-2-il]acetamida
General
Fórmula estructural Imagen de la estructura
Fórmula molecular C25H45NO9
Identificadores
Número CAS 27973-72-4[1]​
ChEBI 78591
ChemSpider 4529295
PubChem 5381287
UNII B8F7J348GJ
KEGG C15760
C[C@H]1[C@H](O[C@](CC1=C)([C@@H](C(=O)N[C@H]([C@@H]2C[C@H](C([C@H](O2)C[C@@H](COC)OC)(C)C)O)OC)O)OC)C
InChI=1S/C25H45NO9/c1-14-12-25(33-9,35-16(3)15(14)2)21(28)22(29)26-23(32-8)18-11-19(27)24(4,5)20(34-18)10-17(31-7)13-30-6/h15-21,23,27-28H,1,10-13H2,2-9H3,(H,26,29)/t15-,16-,17+,18+,19-,20-,21-,23+,25-/m1/s1
Key: ZNEZZONMADKYTB-VRCUBXEUSA-N
Propiedades físicas
Masa molar 5 036 261 g/mol
Valores en el SI y en condiciones estándar
(25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
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La pederina es una amida tóxica vesicante con dos anillos de tetrahidropirano, que se encuentra en la hemolinfa del género de escarabajos Paederus, incluida la mosca de Nairobi, perteneciente a la familia Staphylinidae. Primero se caracterizó luego de procesar 25 millones de P. fuscipes recolectados en el campo.[2]​ Constituye aproximadamente el 0,025% del peso de un insecto (para P. fuscipes).[2]​

Se ha demostrado que la producción de pederina depende de las actividades de un endosimbionte (Pseudomonas.) dentro de Paederus.[3]​

La fabricación de pederina se limita en gran medida a los escarabajos hembras adultas; las larvas y los machos solo almacenan la pederina adquirida por vía materna (es decir, a través de huevos) o por ingestión.[2]​

Efectos físicos

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El contacto de la piel con la pederina del líquido celómico exudado de un escarabajo Paederus hembra causa dermatitis por Paederus. Esta es una erupción que varía desde un eritema leve hasta ampollas severas, según la concentración y la duración de la exposición.[4]​ El tratamiento consiste en lavar el área irritada con agua fría y jabón. También se recomienda la aplicación de un esteroide tópico para exposiciones más intensas.[5]​ Estas medidas pueden reducir significativamente los efectos físicos que tiene la toxina en el área afectada.

Paederus littoralis

Síntesis

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Se conoce una síntesis total eficaz de pederina. A partir de ácido (+)- benzoilselenopederico, se aplica la reducción de Zn(BH4)2, introduciendo la reducción estereoselectiva de la cetona acíclica. Se realiza la adición de Michael de nitrometano. Después de varios pasos de Oxidación de Pfitzner-Moffatt, fenilselenación, hidrólisis y reducción, se alcanza el ácido pederico.[6]​

Los pasos finales de la síntesis de pederina se muestran a la derecha. Aquí, se agrega ácido pederico al compuesto protegido en LiHMDS y THF, produciendo un rendimiento del 75%. A continuación, los grupos protectores se eliminan usando TBAF y un enfriamiento rápido hidrolítico. Este paso da un rendimiento del 88%.[7]​

Síntesis de la pederina

Modo de acción

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La pederina bloquea la mitosis a niveles tan bajos como 1 ng / ml, al inhibir la síntesis de proteínas y ADN sin afectar la síntesis de ARN,[7]​ previene la división celular y se ha demostrado que prolonga la vida de los ratones portadores de una variedad de tumores. Por estas razones, ha despertado interés como posible tratamiento contra el cáncer.

Usos

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La pederina y sus derivados se están investigando como medicamentos contra el cáncer. Esta familia de compuestos es capaz de inhibir la biosíntesis de proteínas y ADN,[8]​ haciéndola útil para retardar la división de las células cancerosas. Se ha descubierto que un derivado de la pederina, la psymberina, es muy selectivo para atacar las células tumorales sólidas.[9]​

Véase también

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Referencias

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  1. ↑ Número CAS
  2. ↑ a b c «Bugs Don’t Have to Bite to Do Damage:The Tale of the Paederus Beetle». Archivado desde el original el 9 de junio de 2011. Consultado el 15 de enero de 2021. 
  3. ↑ Piel J (2002). «A polyketide synthase-peptide synthetase gene cluster from an uncultured bacterial symbiont of Paederus beetles». PNAS 99 (22): 14002-14007. Bibcode:2002PNAS...9914002P. PMC 137826. PMID 12381784. doi:10.1073/pnas.222481399. 
  4. ↑ Singh G, Yousuf Ali S (2007). «Paederus dermatitis». Indian J Dermatol Venereol Leprol 73 (1): 13-15. PMID 17314440. doi:10.4103/0378-6323.30644. 
  5. ↑ Paederus Dermatitis
  6. ↑ Nakata T, Nagao S, Oishi T (1985). «Total synthesis of (+)-pederin. 2. Stereocontrolled synthesis of (+)-benzoylselenopederic acid and total synthesis of (+)-pederin». Tetrahedron Letters 26 (52): 6465-6468. doi:10.1016/s0040-4039(00)99028-2. 
  7. ↑ a b Frank JH, Kanamitsu K (1987). «Paederus, Sensu Lato (Coleoptera: Staphylinidae): Natural History and Medical Importance». J. Med. Entomol. 24 (2): 155-191. PMID 3295241. doi:10.1093/jmedent/24.2.155. 
  8. ↑ Narquizian R, Kocienski PJ (2000). In The Role of Natural Products in Drug Discovery 32 (1). 
  9. ↑ Piel, Jörn, et al (2005). «Exploring the Chemistry of Uncultivated Bacterial Symbionts: Antitumor Polyketides of the Pederin Family». Journal of Natural Products 68 (3): 472-479. PMID 15787465. doi:10.1021/np049612d.