Probucol

Probucol
Nombre (IUPAC) sistemático
2,6-ditert-butil-4-[2-(3,5-ditert-butil-4-hidroxyfenil)sulfanilpropan-2-ilsulfanil]fenol
Identificadores
Número CAS 23288-49-5
Código ATC C10AX02
PubChem 4912
PubChemSID 46508876
DrugBank DB01599
Datos químicos
Fórmula C31H48O2S2 
Peso mol. 516.842 g/mol
CC(C)(SC1=CC(=C(O)C(=C1)C(C)(C)C)C(C)(C)C)SC1=CC(=C(O)C(=C1)C(C)(C)C)C(C)(C)C
Sinónimos Biphenabid, Bisbid, Bisphenabid
Farmacocinética
Vida media Hasta 500 horas
Datos clínicos
Estado legal Grupo IV (Medicamentos expedidos mediante receta médica, autorizados para su venta exclusivamente en farmacias.) (MEX)
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A principios de la década de los setenta se definió al probucol como un agente hipolipemiante para la reducción de las lipoproteínas de baja densidad (LDL-colesterol) en animales. Se puso a la venta en los ochenta para uso en humanos. Estudios postventa indicaron que el fármaco solo causa una moderada disminución plasmática del colesterol. A diferencia de otros hipolipemiantes, el probucol es altamente hidrófobo y así persiste durante meses en los adipocitos aún después de la suspensión del tratamiento.[1]​

El fármaco persistió hasta pasado el siglo XXI con el descubrimiento de que la droga es eficaz en la hipercolesterolemia familiar homocigótica resistente a otros fármacos antilipidémicos y a que causa una marcada regresión de los xantomas cutáneos y tendinosos.[2]​

La aparición de los fármacos conocidos como estatinas en el mercado y la falta de éxito en demostrar la utilidad del probucol en la prevención y/o regresión de las lesiones ateroscleróticas en las arterias obligaron a las compañías farmacéuticas a retirar al probucol en muchos países.[3]​

Sin embargo, en un reporte se informó que el fármaco se siguió empleando en Japón. En ese país, el probucol es un importante agente reductor de lípidos, especialmente en el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar heterocigota y homocigótica en combinación con estatinas y aféresis de lipoproteínas de baja densidad. Los resultados del estudio POSITIVE mostraron que el medicamento fue útil para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares en la prevención secundaria a pesar de causar una disminución en las lipoproteínas de alta densidad HDL-colesterol. No se observaron efectos adversos significativos en su estudio. Desafortunadamente, esto no fue así en el grupo de prevención primaria, probablemente porque el grupo de pacientes que recibieron probucol estaba en mayor riesgo que el grupo de control con respecto al grado de hipercolesterolemia y xantomatosis.[4]​

El probucol también se considera un agente importante que promueve la reserva antioxidante endógena y proteger de este modo contra el aumento del estrés oxidativo.[5]​

Usos

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El probucol reduce la concentración de LDL-colesterol en plasma en un 10-15% siempre que exista una dieta adecuada. El problema es que del mismo modo reduce la concentración de lipoproteínas de alta densidad-colesterol, a menudo hasta un grado que es proporcionalmente mayor que su efecto sobre las LDBD. Los estudios demuestran que el probucol puede causar arritmias en animales, sobre todo después de una ingesta rica en colesterol y grasas saturadas.[1]​

En Estados Unidos el probucol dejó de comercializarse en 1999;[6]​ posteriormente, en enero de 2001 salió de la venta en Canadá y Japón.[7]​

Referencias

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  1. ↑ a b Goodman Gilman, Alfred; Goodman, Louis S.; [et al] (1986). «(34) Drogas usadas en el tratamiento de hiperlipoproteinemias». Goodman y Gilman: las bases farmacológicas de la terapéutica (7a. ed. edición). Buenos Aires: Médica Panamericana. pp. 798-799. ISBN 950-06-0847-2. 
  2. ↑ Yamamoto, A (de diciembre de 2008). «A uniqe antilipidemic drug--probucol.». Journal of atherosclerosis and thrombosis 15 (6): 304-5. PMID 19075491. Consultado el 3 de febrero de 2018. 
  3. ↑ Parthasarathy, S; Young, SG; Witztum, JL; Pittman, RC; Steinberg, D (de febrero de 1986). «Probucol inhibits oxidative modification of low density lipoprotein.». The Journal of clinical investigation 77 (2): 641-4. PMID 3944273. Consultado el 3 de febrero de 2018. 
  4. ↑ Yamashita, S; Hbujo, H; Arai, H; Harada-Shiba, M; Matsui, S; Fukushima, M; Saito, Y; Kita, T et al. (de diciembre de 2008). «Long-term probucol treatment prevents secondary cardiovascular events: a cohort study of patients with heterozygous familial hypercholesterolemia in Japan.». Journal of atherosclerosis and thrombosis 15 (6): 292-303. PMID 19060422. Consultado el 3 de febrero de 2018. 
  5. ↑ Singla, DK; Kaur, K; Sharma, AK; Dhingra, S; Singal, PK (de de 2007). «Probucol promotes endogenous antioxidant reserve and confers protection against reperfusion injury.». Canadian journal of physiology and pharmacology 85 (3-4): 439-43. PMID 17612653. 
  6. ↑ FDA. «FDA Approved Drug Products». New Drug Application (NDA): 017535. U.S. Food and Drug Administration. Consultado el 3 de febrero de 2018. 
  7. ↑ Adis International. «Probucol - Aventis». Springer International Publishing. Consultado el 3 de febrero de 2018.