Péptido liberador de gastrina

Péptido liberador de gastrina
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos:
Identificadores
Símbolo	GRP (HGNC: 2922)
Identificadores externos	OMIM: 137260 EBI: GRP UniProt: GRP
Locus	Cr. 18 q21
Ontología génica Referencias: AmiGO / QuickGO
Estructura/Función proteica
Tamaño	27 (aminoácidos)
Tipo de proteína	Neuropéptido
Funciones	Estimula la liberación de gastrina
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
UniProt	P07492 n/a
Ubicación (UCSC)	n/a n/a
v t e
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El péptido liberador de gastrina, conocido como GRP (por sus siglas en inglés), es un neuropéptido, una molécula reguladora que ha sido implicada en varios procesos fisiológicos y fisiopatológicos. En los mamíferos se han encontrado dos péptidos relacionados, el péptido liberador de gastrina (GRP) y la neuromedina B (NMB). En particular, el GRP estimula la liberación de gastrina de las células G del estómago.

El gen del que se deriva el GRP, codifica varios péptidos similares a la bombesina.^[1]​^[2]​^[3]​^[4]​

Estructura

El GRP tiene su pre-prohormona (pro-GRP) de 148 aminoácidos. Luego de la escisión del péptido señal, la cadena se procesa más para producir el péptido liberador de gastrina de 27 aminoácidos

H-Val-Pro-Leu-Pro-Ala-Gly-Gly-Gly-Thr-Val-Leu-Thr-Lys-Met-Tyr-Pro-Arg-Gly-Asn-His-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH2

o la neuromedina C de 10 aminoácidos.^[5]​

Estos péptidos más pequeños regulan numerosas funciones del sistema gastrointestinal y sistemas nerviosos centrales, incluida la liberación de hormonas gastrointestinales, la contracción de las células del músculo liso y la proliferación de células epiteliales.^[1]​

Función

El péptido liberador de gastrina es un péptido humano regulador que provoca la liberación de gastrina y regula la secreción de ácido gástrico y la función motora entérica.^[6]​ Las fibras posganglionares del nervio vago que inervan las neuronas de bombesina/GRP del estómago liberan GRP, que estimula las células G para que liberen gastrina.

El GRP también está involucrado en la biología del sistema circadiano, desempeñando un papel en la señalización de la luz al oscilador circadiano maestro en los núcleos supraquiasmáticos del hipotálamo.

Además, el GRP parece mediar ciertos aspectos del estrés. Esta es la razón del hecho observado de que la atropina no bloquea el efecto vagal sobre la liberación de gastrina.

Dado que la GRP podía reproducir la mayoría de los efectos biológicos de la bombesina en muchos mamíferos, durante mucho tiempo se había considerado al GRP como el equivalente en mamíferos de la bombesina de los anfibios (como la rana Bombina bombina).

Gen

El gen GRP se encuentra en el cromosoma 18 (humano) en la ubicación 18q21. PreproGRP (la forma no procesada de la proteína GRP) está codificada en tres exones separados por dos intrones.^[4]​ El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas.^[1]​ Con sus 148 aa tiene un peso molecular de 16 213 Daltons.

Los péptidos GRP han evolucionado a partir de homólogos en los ancestro de los mamíferos (péptidos similares a GRP) para desempeñar múltiples funciones en el intestino y en el cerebro como uno de los varios sistemas de "péptidos intestino-cerebro".
El GRP es un péptido de 27 aminoácidos (29 aminoácidos en roedores) aislado originalmente del estómago porcino como equivalente mamífero de la bombesina. Muchos estudios han indicado que el GRP se expresa ampliamente en el sistema nervioso central (SNC).^[7]​

Síntesis

El PreproGRP comienza con la escisión de la peptidasa señal para generar el proGRP, que luego se procesa mediante escisiones proteolíticas para formar péptidos de GRP más pequeños.^[6]​

Estos péptidos más pequeños son liberados por las fibras posganglionares del nervio vago, que inervan las células G del estómago y las estimulan para que liberen gastrina. El GRP regula numerosas funciones de los sistemas nervioso gastrointestinal y central, incluida la liberación de hormonas gastrointestinales, la contracción de las células musculares lisas y la proliferación de las células epiteliales.^[6]​

Importancia clínica

Se postula que el péptido liberador de gastrina y la neuromedina C desempeñan un papel en los cánceres humanos de pulmón, colon, estómago, páncreas, mama y próstata.^[1]​

Véase también

• Bombesina
• Islotes pancreáticos

Referencias

1. «Entrez Gene: GRP gastrin-releasing peptide». 
2. «Cloning and characterization of cDNAs encoding human gastrin-releasing peptide». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 81 (18): 5699-703. September 1984. Bibcode:1984PNAS...81.5699S. PMC 391778. PMID 6207529. doi:10.1073/pnas.81.18.5699. 
3. «Two prohormones for gastrin-releasing peptide are encoded by two mRNAs differing by 19 nucleotides». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 83 (1): 19-23. January 1986. Bibcode:1986PNAS...83...19S. PMC 322782. PMID 3001723. doi:10.1073/pnas.83.1.19. 
4. «Human gastrin-releasing peptide gene maps to chromosome band 18q21». Somat. Cell Mol. Genet. 13 (1): 81-6. January 1987. PMID 3027901. doi:10.1007/BF02422302. 
5. «Neuromedin C». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (en inglés). 
6. Merali Z, McIntosh J, Anisman H (October 1999). «Role of bombesin-related peptides in the control of food intake». Neuropeptides 33 (5): 376-86. PMID 10657515. S2CID 22270584. doi:10.1054/npep.1999.0054. 
7. Asuka Hirooka , Mayuko Hamada , Daiki Fujiyama , Keiko Takanami , Yasuhisa Kobayashi , Takumi Oti , Yukitoshi Katayama , Tatsuya Sakamoto , Hirotaka Sakamoto (2021). «The gastrin-releasing peptide/bombesin system revisited by a reverse-evolutionary study considering Xenopus». Scientific Reports 11 (13315). Consultado el 2 de diciembre de 2023. 

Otras lecturas

 

• Merali Z, McIntosh J, Anisman H (2000). «Role of bombesin-related peptides in the control of food intake». Neuropeptides 33 (5): 376-86. PMID 10657515. S2CID 22270584. doi:10.1054/npep.1999.0054. 
• Baraniuk JN, Lundgren JD, Shelhamer JH, Kaliner MA (1992). «Gastrin releasing peptide (GRP) binding sites in human bronchi». Neuropeptides 21 (2): 81-4. PMID 1557184. S2CID 40083693. doi:10.1016/0143-4179(92)90518-2. 
• Spindel ER, Zilberberg MD, Habener JF, Chin WW (1986). «Two prohormones for gastrin-releasing peptide are encoded by two mRNAs differing by 19 nucleotides». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 83 (1): 19-23. Bibcode:1986PNAS...83...19S. PMC 322782. PMID 3001723. doi:10.1073/pnas.83.1.19. 
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• Schneider J, Philipp M, Velcovsky HG, etal (2003). «Pro-gastrin-releasing peptide (ProGRP), neuron specific enolase (NSE), carcinoembryonic antigen (CEA) and cytokeratin 19-fragments (CYFRA 21-1) in patients with lung cancer in comparison to other lung diseases». Anticancer Res. 23 (2A): 885-93. PMID 12820318. 

Enlaces externos

• MeSH: Gastrin-Releasing+Peptide (en inglés)
• Nosek, Thomas M. «Section 6/6ch2/s6ch2_35». Essentials of Human Physiology. Archivado desde el original|urlarchivo= requiere |url= (ayuda) el 24 de marzo de 2016. Consultado el 15 de septiembre de 2022.