Quininógeno de alto peso molecular
El quininógeno de alto peso molecular (HMWK por sus siglas en inglés) es una proteína plasmática que participa en la iniciación de coagulación de sangre, y en la generación del vasodilatador bradiquinina por medio del sistema calicreina-cinina. Esta proteína se encuentra inactiva hasta que se adhiere a proteínas de un endotelio interrumpido por daño, y así iniciando la coagulación; o se une a las células de un endotelio intacto o a plaquetas para funciones distintas a la coagulación.
Estructura y función
[editar]El quininógeno de alto peso molecular es una alfa-globulina con seis dominios funcionales. Circula como una sola cadena de 626 aminoácidos polipeptídicos. La cadena pesada contiene los dominios 1, 2, y 3; la cadena ligera, los dominios 5 y 6. El dominio 4 une la cadena pesada con la cadena ligera.
Los dominios contienen los siguientes sitios funcionales:
- Dominio 1 - acoplador de calcio
- Dominio 2 - inhibidores de cisteína proteasa
- Dominio 3 - inhibidores de cisteína proteasa; acoplador de células endoteliales y de plaquetas
- Dominio 4 - generación de bradiquinina
- Dominio 5 - heparina y acopladores de células
- Dominio 6 - acopladores de precalicreína y factor XI
La HMWK es una de cuatro proteínas qué interaccionan para iniciar la ruta de activación de contacto (también conocida como ruta intrínseca) de coagulación: los otros tres son Factor XII, Factor XI y la precalicreína. La HMWK no es enzimaticamente activa, y funciona sólo como cofactor para la activación de calicreína y el factor XII. Es necesaria también para la activación de factor XI por medio del factor XIIa.
La HMWK es precursora de la bradiquinina; este vasodilatador liberado a través de retroalimentación positiva por la calicreína.[1]
La HMWK es un fuerte inhibidor de la cisteína proteinasas. Los dominios 2 y 3 en su cadena pesada son responsables de esta actividad.[2]
Genética
[editar]El gen para ambos LMWK y HMWK está localizado en el 3.º cromosoma (3q26).[3]
Medición
[editar]La medición de la HMWK es realizado normalmente en paralelo con otros estudios, en los cuales la deficiencia de HMWK en el plasma está mezclado con la muestra del paciente y un tiempo de tromboplastina parcial activado (PTT) es determinado. Los resultados están expresados en % de normales - un valor debajo 60% indica una deficiencia.
Características clínicas
[editar]La existencia de HMWK fue una hipótesis en 1975 cuándo varios pacientes estuvieron descritos con una deficiencia de una clase de proteína de plasma y un tiempo de hemorragia prolongado.[4] El riesgo de hemorragia no aumenta ni cualquiera de los otros síntomas, así que la deficiencia es un rasgo, no una enfermedad.
Referencias
[editar]- ↑ Encyclopedia of Molecular Pharmacology. Springer. 2008. pp. 673-. ISBN 978-3-540-38916-3. Consultado el 11 de diciembre de 2010.
- ↑ «Human high molecular weight kininogen as a thiol proteinase inhibitor: presence of the entire inhibition capacity in the native form of heavy chain». Biochemistry 25 (7): 1669-75. abril de 1986. PMID 3635411. doi:10.1021/bi00355a034.
- ↑ «The human kininogen gene (KNG) mapped to chromosome 3q26-qter by analysis of somatic cell hybrids using the polymerase chain reaction». Human Genetics 87 (2): 189-92. junio de 1991. PMID 2066106. doi:10.1007/BF00204179.
- ↑ «Williams trait. Human kininogen deficiency with diminished levels of plasminogen proactivator and prekallikrein associated with abnormalities of the Hageman factor-dependent pathways». The Journal of Clinical Investigation 56 (6): 1650-62. diciembre de 1975. PMC 333144. PMID 1202089. doi:10.1172/JCI108247.
