Reacción de Gewald

La síntesis de tiofenos de Gewald es una reacción orgánica que consiste en la condensación de una cetona (o aldehído cuando R2 = H) con un α-cianoéster en presencia de azufre elemental y una base para dar como producto un 2-amino-tiofeno polisustituido.[1]​[2]​

The Gewald reaction
The Gewald reaction

Mecanismo de reacción

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El mecanismo de la reacción de Gewald recientemente ha sido elucidado.[3]​ El primer paso es una condensación de Knoevenagel entre la cetona (1) y el α-cianoéster (2) para producir el intermediario estable 3. El mecanismo de la adición de azufre elemental es desconocido. Se postula que procede a través del intermediario 4. La ciclización y la tautomerización hacen que se obtenga el producto deseado (6).

The mechanism of the Gewald reaction
The mechanism of the Gewald reaction

La irradiación de microondas se ha demostrado provechoso para el rendimiento y los tiempos de reacción.[4]​

Variaciones

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En una variación de la reacción Gewald se sintetiza un 3-acetil-2-aminotiofeno a partir de un ditiano [Un aducto de azufre y acetona (R = CH3)] y la sal sódica de la cianoacetona, la cual es inestable:[5]​

1-(2-Amino-4-methyl-3-thienyl)ethanone synthesis
1-(2-Amino-4-methyl-3-thienyl)ethanone synthesis

Referencias

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  1. ↑ Gewald, K.; Schinke, E.; Böttcher, H. Ber. 1966, 99, 94-100.
  2. ↑ Sabnis, R. W. Sulfur Rep. 1994, 16, 1-17. (Review)
  3. ↑ Sabnis, R. W.; Rangnekar, D. W.; Sonawane, N. D. J. Heterocyclic Chem. 1999, 36, 333.
  4. ↑ Sridhar, M.; Raoa, R. M.; Babaa, N. H. K.; Kumbhare, R. M. Tetrahedron Lett. 2007, 48, 3171-3172. (doi 10.1016/j.tetlet.2007.03.052)
  5. ↑ Gernot A. Eller, Wolfgang Holzer Molecules 2006, 11, 371-376 Online article