Receptor de melatonina 1B

Receptor de melatonina 1B
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
Símbolo	MTNR1B (HGNC: 7464)
Identificadores externos	OMIM: 600804 EBI: MTNR1B GeneCards: Gen MTNR1B UniProt: MTNR1B
Locus	Cr. 11 q21-q22
Ontología génica Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	4544
UniProt	P49286 n/a
RefSeq (ARNm)	NM_005959 n/a
v t e
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El receptor de melatonina tipo 1B o Mel-1B-R^[1]​ es una proteína que en humanos se codifica por el gen MTNR1B ubicado en el cromosoma 11 (humano) en 11q21.^[2]​^[3]​

Función

El receptor Mel-1B-R ^[1]​ (antes llamado ML_1B y MT₂), es uno de los receptores de alta afinidad de la melatonina, hormona secretada fundamentalmente por la glándula pineal. Este producto génico es una proteína integral de membrana que pertenece a la familia de receptores con 7 segmentos transmembranales acoplados a proteínas G (GPCR) . Se encuentra principalmente en la retina y también en encéfalo; aunque su detección requiere técnicas de alta sensibilidad como la RT-PCR. Se supone que participa en las funciones retinianas que dependen de la luz y pueden estar implicados en los efectos neurobiológicos de la melatonina.^[2]​

Importancia Clínica

Varios estudios han identificado mutaciones del receptor MTNR1B que se han asociado con un aumento de la glucemia y un aumento del 20% del riesgo de padecer diabetes de tipo 2.^[4]​^[5]​^[6]​ El ARNm del MTNR1B se expresa en los islotes pancreáticos, y se confirma por inmunocitoquímica que se localiza principalmente en las células beta de los islotes.^[5]​

Ligandos MT₂

Los siguientes ligandos tienen mayor selectividad por el receptor MT₂ respecto al MT₁:

• Compuesto 3d: antagonista con afinidad sub-nM^[7]​
• Compuesto 18f: antagonista y compuesto 18g agonista parcial: afinidad sub-nM, selectividad de más de 100 veces frente al MT1^[8]​
• Compuesto 14: antagonista^[9]​
• Compuesto 13: agonista^[10]​

Véase también

• receptor de melatonina
• receptor de melatonina 1A

Referencias

1. «P49286 (MTR1B_HUMAN)». Uniprot. Consultado el 30 de agosto de 2020. 
2. «Entrez Gene: MTNR1B melatonin receptor 1B». 
3. Reppert SM, Godson C, Mahle CD, Weaver DR, Slaugenhaupt SA, Gusella JF (septiembre de 1995). «Molecular characterization of a second melatonin receptor expressed in human retina and brain: the Mel1b melatonin receptor». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (19): 8734-8. PMC 41041. PMID 7568007. doi:10.1073/pnas.92.19.8734. 
4. «Gene That Regulates Glucose Levels And Increases Risk For Diabetes Identified». ScienceDaily. 28 de junio de 2008. Consultado el 18 de enero de 2009. ; «Body Clock Linked To Diabetes And High Blood Sugar In New Genome-wide Study». ScienceDaily. 8 de diciembre de 2008. Consultado el 18 de enero de 2009. ; «Is There A Relationship Between Sleep-wake Rhythm And Diabetes? A New Gene Variant Influences Fasting Glucose Levels Via The Melatonin Metabolism». ScienceDaily. 16 de enero de 2009. Consultado el 18 de enero de 2009. 
5. Prokopenko I, Langenberg C, Florez JC, et al. (enero de 2009). «Variants in MTNR1B influence fasting glucose levels». Nat. Genet. 41 (1): 77-81. PMC 2682768. PMID 19060907. doi:10.1038/ng.290. ; Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, et al. (enero de 2009). «Common variant in MTNR1B associated with increased risk of type 2 diabetes and impaired early insulin secretion». Nat. Genet. 41 (1): 82-8. PMID 19060908. doi:10.1038/ng.288. ; Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proença C, et al. (enero de 2009). «A variant near MTNR1B is associated with increased fasting plasma glucose levels and type 2 diabetes risk». Nat. Genet. 41 (1): 89-94. PMID 19060909. doi:10.1038/ng.277. 
6. Staiger H, Machicao F, Schäfer SA, et al. (2008). «Polymorphisms within the novel type 2 diabetes risk locus MTNR1B determine beta-cell function». PLoS ONE 3 (12): e3962. PMC 2597741. PMID 19088850. doi:10.1371/journal.pone.0003962. 
7. Rivara S, Lodola A, Mor M, et al. (2007). «N-(substituted-anilinoethyl)amides: design, synthesis, and pharmacological characterization of a new class of melatonin receptor ligands». J. Med. Chem. 50 (26): 6618-26. PMID 18052314. doi:10.1021/jm700957j. 
8. Bedini A, Spadoni G, Gatti G, et al. (2006). «Design and synthesis of N-(3,3-diphenylpropenyl)alkanamides as a novel class of high-affinity MT2-selective melatonin receptor ligands». J. Med. Chem. 49 (25): 7393-403. PMID 17149869. doi:10.1021/jm060850a. 
9. Yous S, Durieux-Poissonnier S, Lipka-Belloli E, et al. (2003). «Design and synthesis of 3-phenyl tetrahydronaphthalenic derivatives as new selective MT2 melatoninergic ligands». Bioorg. Med. Chem. 11 (5): 753-9. PMID 12538005. doi:10.1016/S0968-0896(02)00473-X. 
10. Mattson RJ, Catt JD, Keavy D, et al. (2003). «Indanyl piperazines as melatonergic MT2 selective agents». Bioorg. Med. Chem. Lett. 13 (6): 1199-202. PMID 12643943. doi:10.1016/S0960-894X(03)00090-8. 

Enlaces externos

• «Melatonin Receptors: MT₂». IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016. 

Léase también

• Brzezinski A (1997). «Melatonin in humans.». N. Engl. J. Med. 336 (3): 186-95. PMID 8988899. doi:10.1056/NEJM199701163360306. 
• Reppert SM, Godson C, Mahle CD, et al. (1995). «Molecular characterization of a second melatonin receptor expressed in human retina and brain: the Mel1b melatonin receptor.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (19): 8734-8. PMC 41041. PMID 7568007. doi:10.1073/pnas.92.19.8734. 
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