Silibinina

 
Silibinina
Nombre IUPAC
(2R,3R)-3,5,7-trihidroxi-
2-[(2R,3R)-3-(4-hidroxi-3-metoxfenil)-2-(hidroximetil)
-2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-il]croman-4-ona
General
Fórmula estructural Imagen de la estructura
Fórmula molecular C25H22O10 
Identificadores
Número CAS 22888-70-6[1]​
ChEBI 9144
ChEMBL 9509
ChemSpider 29263
DrugBank DB09298
PubChem 31553
UNII 4RKY41TBTF
KEGG D08515
O=C4c5c(O)cc(O)cc5O[C@H](c2ccc1O[C@@H]([C@H](Oc1c2)c3ccc(O)c(OC)c3)CO)[C@H]4O
InChI=1S/C25H22O10/c1-32-17-6-11(2-4-14(17)28)24-20(10-26)33-16-5-3-12(7-18(16)34-24)25-23(31)22(30)21-15(29)8-13(27)9-19(21)35-25/h2-9,20,23-29,31H,10H2,1H3/t20-,23+,24-,25-/m1/s1
Key: SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N
Propiedades físicas
Masa molar 482.44 g/mol g/mol
Valores en el SI y en condiciones estándar
(25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
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La silibinina también conocida como silibina (ambos términos derivados de Silybum, el nombre de género de la planta de la cual se extrae), es el principal constituyente activo de la silimarina, un extracto estandarizado de las semillas de cardo mariano, que contiene una mezcla de flavonolignanos , que incluye silibinina, isosilibinina, silicristina, silidianina, y otras. Silibinina es una mezcla de dos diastereoisómeros, silibina A y silibina B, en una relación aproximadamente equimolar.[2]​ La mezcla presenta un número de efectos farmacológicos, particularmente en el hígado, y hay alguna evidencia química para el uso de la silibinina como un elemento de apoyo en cirrosis alcohólica y cirrosis de grado 'A' en la escala Child-Pugh.[3]​

Farmacología

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La escasa solubilidad en agua y pobre biodisponibilidad de la silimarina condujeron al desarrollo de formulaciones mejoradas. El Silipide (nombre comercial Siliphos), un complejo de silibinina y fosfatidilcolina (lecitina), es aproximadamente 10 veces más biodisponible que la silimarina.[4]​ Un estudio anterior había concluido que Siliphos tenía 4,6 veces mayor biodisponibilidad.[5]​ Se ha informado también que el complejo de inclusión de silimarina con β ciclodextrina es mucho más soluble que la propia silimarina.[6]​ También se han preparado glucósidos de silibina, que muestran una mejor solubilidad en agua y un efecto hepatoprotector aún más fuerte.[7]​

Se ha demostrado que la silimarina, al igual que otros flavonoides, inhibe el eflujo celular mediado por la P-glicoproteína. La modulación de la actividad de la glicoproteína P puede resultar en absorción alterada y biodisponibilidad de Fármacos que son sustratos de P-glicoproteína. Se ha informado de que la silimarina inhibe las enzimas citocromo P450 y una interacción con fármacos eliminados principalmente por P450s no puede ser excluido.

Actividad antitumoral

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Se estudia la posible actividad antitumoral de la silibinina del cardo mariano en pacientes que no responden a la quimioterapia tradicional (entre otras con paclitaxel) en cáncer de pulmón y metástasis. Uno de los problemas es la escasa biodisponibilidad del principio activo para su absorción.[8]​[9]​

Toxicidad

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Un ensayo clínico de fase I en humanos con cáncer de próstata diseñado para estudiar los efectos de dosis altas de silibinina encontró que 13 gramos diarios fueron bien tolerados en pacientes con cáncer de próstata avanzado con toxicidad hepática asintomática (hiperbilirrubinemia) y elevación de alanina aminotransferasa) siendo el acontecimiento adverso más comúnmente visto.[10]​

Referencias

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  1. ↑ Número CAS
  2. ↑ Davis-Searles P, Nakanishi, Y, Nam-Cheol K, et al. (2005). "Milk Thistle and Prostate Cancer: Differential Effects of Pure Flavonolignans from Silybum marianum on Antiproliferative End Points in Human Prostate Carcinoma Cells" Cancer Research 65 (10):4448-57. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-4662
  3. ↑ Saller R, Brignoli R, Melzer J, Meier R (2008). «An updated systematic review with meta-analysis for the clinical evidence of silymarin». Forschende Komplementärmedizin 15 (1): 9-20. PMID 18334810. doi:10.1159/000113648. Consultado el 14 de diciembre de 2010. 
  4. ↑ Kidd P, Head K (2005). «A review of the bioavailability and clinical efficacy of milk thistle phytosome: a silybin-phosphatidylcholine complex (Siliphos)». Alternative Medicine Review 10 (3): 193-203. PMID 16164374. Archivado desde el original el 28 de julio de 2011. Consultado el 14 de diciembre de 2010. 
  5. ↑ Barzaghi N, Crema F, Gatti G, Pifferi G, Perucca E. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1990;15:333–8.
  6. ↑ Voinovich D, Perissutti B, Grassi M, Passerini N, Bigotto A (2009). «Solid state mechanochemical activation of Silybum marianum dry extract with betacyclodextrins: Characterization and bioavailability of the coground systems». Journal of Pharmaceutical Sciences 98 (11): 4119-29. PMID 19226635. doi:10.1002/jps.21704. 
  7. ↑ Kosina P, Kren V, Gebhardt R, Grambal F, Ulrichová J, Walterová D (2002). «Antioxidant properties of silybin glycosides». Phytotherapy Research : PTR. 16 Suppl 1: S33-9. PMID 11933137. doi:10.1002/ptr.796. 
  8. ↑ Ansede, Manuel (11 de junio de 2018). «Un compuesto extraído de un cardo frena la metástasis cerebral». El País. Consultado el 11 de junio de 2018. 
  9. ↑ Silibinin Administration Improves Hepatic Failure Due to Extensive Liver Infiltration in a Breast Cancer Patient, Joaquim Bosch-Barrera et al., Anticancer Research August 2014 vol. 34 no. 8 4323-4327
  10. ↑ Thomas W. Flaig; Daniel L. Gustafson; Lih-Jen Su; Joseph A. Zirrolli; Frances Crighton; Gail S. Harrison; A. Scott Pierson; Rajesh Agarwal et al. (2007). «A phase I and pharmacokinetic study of silybin-phytosome in prostate cancer patients». Investigational New Drugs 25 (2): 139-146. doi:10.1007/s10637-006-9019-2.