Trametinib

Trametinib
Identificadores
Número CAS 871700-17-3
PubChem 11707110
DrugBank DB08911
ChemSpider 9881833
UNII 33E86K87QN
KEGG D10175
ChEBI 75998
ChEMBL 2103875
Datos químicos
Fórmula C26H23N5IFO4 
InChI=1S/C26H23FIN5O4/c1-13-22-21(23(31(3)24(13)35)30-20-10-7-15(28)11-19(20)27)25(36)33(17-8-9-17)26(37)32(22)18-6-4-5-16(12-18)29-14(2)34/h4-7,10-12,17,30H,8-9H2,1-3H3,(H,29,34)
Key: LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N
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Trametinib, con nombre comercial Mekinist, entre otros, es un medicamento contra el cáncer que se usa para el tratamiento del melanoma. Es un fármaco inhibidor de MEK con actividad anticancerígena.[1]​ Inhibe MEK1 y MEK2 .[1]​ Es un medicamento que se administra vía oral.

Los efectos secundarios más comunes incluyen la aparición de un exantema, diarrea, cansancio, edema periférico (hinchazón, especialmente en tobillos y pies), náuseas y dermatitis acneiforme (inflamación de la piel similar al acné).
Cuando se toma en combinación con dabrafenib, los efectos secundarios más comunes incluyen fiebre, cansancio, náuseas, escalofríos, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, dolor en las articulaciones y sarpullido.

En mayo de 2013, el trametinib fue aprobado por la Agencia de Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para el tratamiento de melanoma metastásico con mutación V600E.[2]​[3]​ Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en junio de 2014.

Historia

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Los datos de ensayos clínicos demostraron que la resistencia al trametinib en tratamiento como monoterapiasuele ocurrir dentro de los 6 a 7 meses.[4]​ Para superar esto, trametinib se combinó con el inhibidor del gen BRAF dabrafenib.[4]​ Como resultado de esta investigación, el 8 de enero de 2014, la FDA aprobó la combinación de dabrafenib y trametinib para el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico que presentaran la mutación BRAF V600E/K.[5]​ El 1 de mayo de 2018, la FDA aprobó la combinación dabrafenib/trametinib como tratamiento adyuvante para el melanoma en estadio III con mutación BRAF V600E después de la resección quirúrgica en función de los resultados del ensayo clínico de fase 3 COMBI-AD,[6]​ lo que lo convierte en el primer régimen de quimioterapia que previene la recaída del cáncer para el melanoma con mutación en BRAF con ganglios positivos.[7]​

Investigación

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El uso de trametinib ha mostrado buenos resultados para el tratamiento del melanoma metastásico portador de la mutación BRAF V600E en un ensayo clínico de fase III. En esta mutación, el aminoácido valina (V) en la posición 600 dentro de la proteína BRAF ha sido reemplazado por ácido glutámico (E) haciendo que la proteína BRAF mutante sea constitutivamente activa.[8]​

Referencias

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  1. ↑ a b «Trametinib». NCI Drug Dictionary. U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. Archivado desde el original el 3 de enero de 2023. Consultado el 28 de febrero de 2023. 
  2. ↑ «Drug Approval Package: Mekinist (trametinib) Tablets NDA #204114». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 8 de julio de 2013. Archivado desde el original el 27 de octubre de 2022. Consultado el 27 de febrero de 2023. 
  3. ↑ «GSK melanoma drugs add to tally of U.S. drug approvals». Reuters. 30 de mayo de 2013. Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2015. Consultado el 5 de julio de 2021. 
  4. ↑ a b Flaherty KT, Infante JR, Daud A, Gonzalez R, Kefford RF, Sosman J, Hamid O, Schuchter L, Cebon J, Ibrahim N, Kudchadkar R, Burris HA, Falchook G, Algazi A, Lewis K, Long GV, Puzanov I, Lebowitz P, Singh A, Little S, Sun P, Allred A, Ouellet D, Kim KB, Patel K, Weber J (November 2012). «Combined BRAF and MEK inhibition in melanoma with BRAF V600 mutations». The New England Journal of Medicine 367 (18): 1694-703. PMC 3549295. PMID 23020132. doi:10.1056/NEJMoa1210093. 
  5. ↑ «Dabrafenib/Trametinib Combination Approved for Advanced Melanoma». OncLive. 9 de enero de 2014. Archivado desde el original el 25 de enero de 2014. Consultado el 20 de enero de 2014. 
  6. ↑ Long GV, Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandalà M, Chiarion-Sileni V, Larkin J, Nyakas M, Dutriaux C, Haydon A, Robert C, Mortier L, Schachter J, Schadendorf D, Lesimple T, Plummer R, Ji R, Zhang P, Mookerjee B, Legos J, Kefford R, Dummer R, Kirkwood JM (November 2017). «Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma». The New England Journal of Medicine 377 (19): 1813-1823. PMID 28891408. doi:10.1056/NEJMoa1708539. Archivado desde el original el 29 de agosto de 2021. Consultado el 1 de octubre de 2019. 
  7. ↑ «FDA Approves Adjuvant Combo for BRAF+ Melanoma». www.medscape.com. WebMD LLC. Archivado desde el original el 6 de mayo de 2018. Consultado el 2 de mayo de 2018. 
  8. ↑ Robert C, Flaherty KT, Hersey P, Nathan PD, Garbe C, Milhem MM, Demidov LV, Hassel JC, Rutkowski P, Mohr P, Dummer R (31 de enero de 2017). «METRIC phase III study: Efficacy of trametinib (T), a potent and selective MEK inhibitor (MEKi), in progression-free survival (PFS) and overall survival (OS), compared with chemotherapy (C) in patients (pts) with BRAFV600E/K mutant advanced or metastatic melanoma (MM)». Journal of Clinical Oncology 30 (18_suppl): LBA8509. doi:10.1200/jco.2012.30.18_suppl.lba8509. 

Enlaces externos

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