۴۰ تیم حاضر در این مرحله در قالب ۸ گروه پنج تیمی به صورت رفت و برگشت با هم مسابقه خواهند داد. ۳۴ تیم برتر آسیا (رتبههای ۱ تا ۳۴ در رتبهبندی ایافسی بر اساس رتبهبندی فیفا) به همراه ۶ تیم راهیافته از مرحله اول مقدماتی در این مرحله حضور خواهند داشت. هشت تیم اول هر گروه به همراه ۴ تیم برتر از تیمهای دوم هر گروه به مرحله بعدی صعود خواهند کرد. همچنین مسابقات این مرحله قسمتی از مقدماتی جام ملتهای آسیا ۲۰۲۳ نیز بهشمار میآید.[۳]
در صورتیکه قطر به عنوان میزبان جام جهانی، در پایان این مرحله به عنوان تیم اول گروه خود یا به عنوان یکی از چهار تیم برتر تیمهای دوم قرار گیرد، پنجمین تیم برتر دوم جایش را در مرحلهٔ بعدی خواهد گرفت.[۴]
۱۴ تیم حذف شده از این مرحله به مرحله سوم مقدماتی جام ملتهای آسیا ۲۰۲۳ راه خواهند یافت.
دور اول: ۱۲ تیم (تیمهای ردهٔ ۳۵ تا ۴۶ آسیا) به صورت رفت و برگشت و با یکدیگر دیدار میکنند و ۶ تیم برنده به دور دوم راه پیدا میکنند.
دور دوم: ۴۰ تیم (تیمهای ردهٔ ۱ تا ۳۴ آسیا و شش تیم برندهٔ دور اول) در هشت گروه پنج تیمی قرار میگیرند و به صورت رفت و برگشت به مصاف یکدیگر میروند. تیمهای اول هر گروه و چهار تیم دوم برتر گروهها، به دور سوم مقدماتی جام جهانی ۲۰۲۲ و جام ملتهای آسیا ۲۰۲۳ راه پیدا میکنند.
دور سوم: ۱۲ تیم که از مرحلهٔ دوم صعود کردهاند، در دو گروه شش تیمی قرار میگیرند و به صورت رفت و برگشت با یکدیگر به رقابت میپردازند. تیمهای اول و دوم هر گروه بهطور مستقیم به مسابقات جام جهانی ۲۰۲۲ صعود میکنند. تیمهای سوم این دو گروه در دور چهارم با یکدیگر رقابت میکنند.
دور چهارم: ۲ تیم سوم گروهها در دور سوم، به صورت رفت و برگشت با یکدیگر رقابت میکنند. برندهٔ دور چهارم نیز در مرحلهٔ پلیآف میانقارهای حضور پیدا میکند و در صورت پیروزی برابر حریف خود به جام جهانی ۲۰۲۲ راه پیدا میکند.
با توجه به انصراف کره شمالی از ادامه رقابتها گروه H چهار تیمی شد و برای محاسبه تیمهای دوم صعود کرده گروهها نتایج تیمهای آخر گروهها با تیمهای دوم حذف میشود.[۷]