ویبگرون

ویبگرون
داده‌های بالینی
نام‌های تجاری	Gemtesa
نام‌های دیگر	KRP-114V, MK-4618
AHFS/Drugs.com
داده‌ها	US DailyMed: Vibegron;
روش مصرف دارو	تجویز دهانی دارو
گروه دارویی	Beta3 adrenergic receptor agonist
کد ATC	None;
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی	US: فقط ℞ ;
داده‌های فارماکوکینتیک
پیوند پروتئینی	49.6 to 51.3% is bound to plasma proteins
متابولیسم	Predominantly oxidation and glucuronidation
نیمه‌عمر حذف	60 to 70 hours
دفع	59% feces (54% of this is in the unchanged parent drug form), 20% urine (19% of this is in the unchanged parent drug form)
شناسه‌ها
	نام آیوپاک (6S)-N-[4-[[(2S,5R)-5-[(R)-hydroxy(phenyl)methyl]pyrrolidin-2-yl]methyl]phenyl]-4-oxo-7,8-dihydro-6H-pyrrolo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxamide;
شمارهٔ سی‌ای‌اس	۱۱۹۰۳۸۹-۱۵-۱;
پاب‌کم CID	۴۴۴۷۲۶۳۵;
دراگ‌بنک	DB14895;
کم‌اسپایدر	۲۸۵۲۸۰۴۷;
UNII	M5TSE03W5U;
KEGG	D10433;
ChEBI	CHEBI:۱۴۲۴۱۸;
ChEMBL	ChEMBL۲۱۰۷۸۲۶;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID40152299 ;
ECHA InfoCard	100.210.547
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C۲۶H۲۸N۴O۳
جرم مولی	۴۴۴٫۵۳۵ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image;
	SMILES O=C(Nc1ccc(C[C@@H]2CC[C@H]([C@H](O)c3ccccc3)N2)cc1)[C@@H]1CCc2nccc(=O)n21;
	InChI InChI=1S/C26H28N4O3/c31-24-14-15-27-23-13-12-22(30(23)24)26(33)29-19-8-6-17(7-9-19)16-20-10-11-21(28-20)25(32)18-4-2-1-3-5-18/h1-9,14-15,20-22,25,28,32H,10-13,16H2,(H,29,33)/t20-,21+,22-,25+/m0/s1; Key:DJXRIQMCROIRCZ-XOEOCAAJSA-N;

ویبگرون (انگلیسی: Vibegron) که با نام تجاری Gemtesa فروخته می‌شود، دارویی برای درمان مثانه بیش‌فعال است.^[۴]^[۵]

این دارو (نام‌های دیگر: RVT-901؛ MK4618؛ KRP114V؛ URO-901) یک آگونیست انتخابی گیرنده بتا۳ آدرنرژیک است.

شایع‌ترین عوارض جانبی شامل سردرد، عفونت دستگاه ادراری، سرماخوردگی، اسهال، حالت تهوع و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی است.

این دارو در دسامبر ۲۰۲۰ برای استفاده پزشکی در ایالات متحده آمریکا تایید شد.

فارماکولوژی

ویبگرون یک آگونیست انتخابی برای گیرنده آدرنرژیک بتا-۳ (β3-AR) است. گیرنده‌ها در کلیه‌ها، مجاری ادراری و بافت مثانه قرار دارند. پس از اتصال، گیرنده β3 دستخوش تغییر ساختاری می‌شود. این امر باعث فعال شدن آدنیلات سیکلازها از طریق پروتئین‌های G می شود و در نتیجه تشکیل آدنوزین مونوفسفات حلقوی (cAMP) را تحریک می‌کند. پیامد این آبشار افزایش غلظت cAMP درون سلولی است که باعث فعال شدن پروتئین کیناز A وابسته به cAMP می‌شود و باعث کاهش غلظت Ca2+ در سیتوپلاسم می‌شود. سپس کیناز زنجیره‌های میوزین را فسفریله می‌کند و در نتیجه انقباض عضلانی را مهار می‌کند.^[۲]

اثر نهایی ویبگرون شل شدن عضلات در مثانه است. به دلیل این شل شدن عضلات، ظرفیت مثانه افزایش می‌یابد و علائم مثانه بیش‌فعال برطرف می‌شود.^[۶]

متابولیسم

دو مسیر اصلی متابولیک، اکسیداسیون و گلوکورونیداسیون ویبگرون است. دو متابولیت اکسیداتیو و سه متابولیت گلوکورونید می‌توانند تشکیل شوند. ساختار دقیق این متابولیت‌ها هنوز مورد مطالعه قرار نگرفته است. در شرایط آزمایشگاهی، CYP3A4 آنزیمی است که مسئول متابولیسم ویبگرون است و متابولیسم اکسیداتیو را تسهیل می‌کند. در نهایت، هنوز بخش زیادی از داروی اصلاح نشده از طریق مدفوع و ادرار دفع می‌شود.^[۳]