سیتوکروم P450 3A4 (به اختصار CYP3A4) (No se q poneکه عمدتاً در کبد و روده یافت میشود. این آنزیم مولکولهای آلیِ خارجیِ کوچک (بیگانهزیستها) مانند سموم یا داروها را اکسید میکند تا بتوان آنها را از بدن خارج کرد. این آنزیم مهم عمدتاً در کبد و صفرا یافت می شود و ورود آن به جریان اصلی خون بدن می تواند نشان دهنده یک بیماری جدی از جمله سرطان لوزالمعده یا سرطان کبد و دیابت نوع ۱ باشد.
در حالی که بسیاری از داروها توسط CYP3A4 غیرفعال میشوند، داروهایی نیز وجود دارند که توسط این آنزیم فعال میشوند. برخی از مواد، مانند برخی داروها و فورانوکومارینهای موجود در آب گریپفروت، با عملکرد CYP3A4 تداخل میکنند؛ بنابراین این مواد باعث تقویت یا تضعیف عملکرد داروهایی میشوند که توسط CYP3A4 اصلاح شدهاند.
CYP3A4 از خانواده آنزیمهای اکسید کننده عضو سیتوکروم P450 است. چندین عضو دیگر از این خانواده نیز در متابولیسم دارو نقش دارند، اما CYP3A4 رایجترین و پرکاربردترین آنهاست. مانند همه اعضای این خانواده، این آنزیم یک هموپروتئین، یعنی پروتئینی حاوی یک گروه هم با یک اتم آهن است. در انسان، پروتئین CYP3A4 توسط ژنCYP3A4 کدگذاری میشود.[۲] این ژن بخشی از خوشه ای از ژنهای سیتوکروم P450 روی کروموزوم 7q22.1 است.[۳]
↑Sutton D, Butler AM, Nadin L, Murray M (July 1997). "Role of CYP3A4 in human hepatic diltiazem N-demethylation: inhibition of CYP3A4 activity by oxidized diltiazem metabolites". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 282 (1): 294–300. PMID9223567.
↑Guengerich FP, Brian WR, Iwasaki M, Sari MA, Bäärnhielm C, Berntsson P (June 1991). "Oxidation of dihydropyridine calcium channel blockers and analogues by human liver cytochrome P-450 IIIA4". Journal of Medicinal Chemistry. 34 (6): 1838–44. doi:10.1021/jm00110a012. PMID2061924.
↑Katoh M, Nakajima M, Yamazaki H, Yokoi T (February 2001). "Inhibitory effects of CYP3A4 substrates and their metabolites on P-glycoprotein-mediated transport". European Journal of Pharmaceutical Sciences. 12 (4): 505–13. doi:10.1016/s0928-0987(00)00215-3. PMID11231118.
↑Foti RS, Rock DA, Wienkers LC, Wahlstrom JL (June 2010). "Selection of alternative CYP3A4 probe substrates for clinical drug interaction studies using in vitro data and in vivo simulation". Drug Metabolism and Disposition. American Society for Pharmacology & Experimental Therapeutics (ASPET). 38 (6): 981–7. doi:10.1124/dmd.110.032094. PMID20203109. S2CID6823063.
↑"NIFEDIPINE EXTENDED RELEASE- nifedipine tablet, extended release". DailyMed. 2012-11-29. Retrieved 2019-02-01. Drug Interactions: Nifedipine is mainly eliminated by metabolism and is a substrate of CYP3A. Inhibitors and inducers of CYP3A can impact the exposure to nifedipine and consequently its desirable and undesirable effects. In vitro and in vivo data indicate that nifedipine can inhibit the metabolism of drugs that are substrates of CYP3A, thereby increasing the exposure to other drugs. Nifedipine is a vasodilator, and coadministration of other drugs affecting blood pressure may result in pharmacodynamic interactions.
↑Zhang Y, Guo X, Lin ET, Benet LZ (April 1998). "Overlapping substrate specificities of cytochrome P450 3A and P-glycoprotein for a novel cysteine protease inhibitor". Drug Metabolism and Disposition. 26 (4): 360–6. PMID9531525.
↑Abernethy DR, Egan JM, Dickinson TH, Carrum G (March 1988). "Substrate-selective inhibition by verapamil and diltiazem: differential disposition of antipyrine and theophylline in humans". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 244 (3): 994–9. PMID3252045.
↑ ۲۸٫۰۲۸٫۱Katoh M, Nakajima M, Yamazaki H, Yokoi T (October 2000). "Inhibitory potencies of 1,4-dihydropyridine calcium antagonists to P-glycoprotein-mediated transport: comparison with the effects on CYP3A4". Pharmaceutical Research. 17 (10): 1189–97. doi:10.1023/a:1007568811691. PMID11145223. S2CID24304693.
↑خطای یادکرد: خطای یادکرد:برچسب <ref> غیرمجاز؛ متنی برای یادکردهای با نام Alkattan A 2021 وارد نشده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
↑Meyer MR, Bach M, Welter J, Bovens M, Turcant A, Maurer HH (July 2013). "Ketamine-derived designer drug methoxetamine: metabolism including isoenzyme kinetics and toxicological detectability using GC-MS and LC-(HR-)MSn". Analytical and Bioanalytical Chemistry. 405 (19): 6307–21. doi:10.1007/s00216-013-7051-6. PMID23774830. S2CID27966043.
↑Zhang W, Ramamoorthy Y, Tyndale RF, Sellers EM (June 2003). "Interaction of buprenorphine and its metabolite norbuprenorphine with cytochromes p450 in vitro". Drug Metabolism and Disposition. 31 (6): 768–72. doi:10.1124/dmd.31.6.768. PMID12756210. S2CID16229370.
↑Kheoane PS, Enslin GM, Tarirai C (December 2021). "Determination of effective concentrations of drug absorption enhancers using in vitro and ex vivo models". Eur J Pharm Sci. 167: 106028. doi:10.1016/j.ejps.2021.106028. PMID34601070. S2CID238257296.
↑Feng P, Zhao L, Guo F, Zhang B, Fang L, Zhan G, Xu X, Fang Q, Liang Z, Li B (September 2018). "The enhancement of cardiotoxicity that results from inhibiton of CYP 3A4 activity and hERG channel by berberine in combination with statins". Chemico-Biological Interactions. 293: 115–123. doi:10.1016/j.cbi.2018.07.022. PMID30086269. S2CID206489481.
↑Yamaori S, Ebisawa J, Okushima Y, Yamamoto I, Watanabe K (April 2011). "Potent inhibition of human cytochrome P450 3A isoforms by cannabidiol: role of phenolic hydroxyl groups in the resorcinol moiety". Life Sciences. 88 (15–16): 730–6. doi:10.1016/j.lfs.2011.02.017. PMID21356216.
↑ ۵۴٫۰۵۴٫۱Non-nucleoside reverse-transcriptase inhibitors have been shown to both induce and inhibit CYP3A4.
↑Hidaka M, Fujita K, Ogikubo T, Yamasaki K, Iwakiri T, Okumura M, Kodama H, Arimori K (June 2004). "Potent inhibition by star fruit of human cytochrome P450 3A (CYP3A) activity". Drug Metabolism and Disposition. 32 (6): 581–3. doi:10.1124/dmd.32.6.581. PMID15155547. S2CID17392051.
↑Gaudineau C, Auclair K (May 2004). "Inhibition of human P450 enzymes by nicotinic acid and nicotinamide". Biochemical and Biophysical Research Communications. 317 (3): 950–6. doi:10.1016/j.bbrc.2004.03.137. PMID15081432.
↑Kimura Y, Ito H, Ohnishi R, Hatano T (January 2010). "Inhibitory effects of polyphenols on human cytochrome P450 3A4 and 2C9 activity". Food and Chemical Toxicology. 48 (1): 429–35. doi:10.1016/j.fct.2009.10.041. PMID19883715. Ginko Biloba has been shown to contain the potent inhibitor amentoflavone
↑Bhardwaj RK, Glaeser H, Becquemont L, Klotz U, Gupta SK, Fromm MF (August 2002). "Piperine, a major constituent of black pepper, inhibits human P-glycoprotein and CYP3A4". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 302 (2): 645–50. doi:10.1124/jpet.102.034728. PMID12130727. S2CID7398172.
↑Nallani SC, Glauser TA, Hariparsad N, Setchell K, Buckley DJ, Buckley AR, Desai PB (December 2003). "Dose-dependent induction of cytochrome P450 (CYP) 3A4 and activation of pregnane X receptor by topiramate". Epilepsia. 44 (12): 1521–8. doi:10.1111/j.0013-9580.2003.06203.x. PMID14636322. S2CID6915760.
↑Aquinos BM, García Arabehety J, Canteros TM, de Miguel V, Scibona P, Fainstein-Day P (2021). "[Adrenal crisis associated with modafinil use]". Medicina (به اسپانیایی). 81 (5): 846–849. PMID34633961.
↑Han EH, Kim HG, Choi JH, Jang YJ, Lee SS, Kwon KI, Kim E, Noh K, Jeong TC, Hwang YP, Chung YC, Kang W, Jeong HG (May 2012). "Capsaicin induces CYP3A4 expression via pregnane X receptor and CCAAT/enhancer-binding protein β activation". Molecular Nutrition & Food Research. 56 (5): 797–809. doi:10.1002/mnfr.201100697. PMID22648626. S2CID26584141.