PD-1

PDCD1
ساختارهای موجود
PDBجستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرPDCD1, CD279, PD-1, PD1, SLEB2, hPD-1, hPD-l, hSLE1, Programmed cell death 1
شناسه‌های بیرونیOMIM: 600244 MGI: 104879 HomoloGene: 3681 GeneCards: PDCD1
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez

5133

18566

آنسامبل

ENSG00000188389
ENSG00000276977

ENSMUSG00000026285

یونی‌پروت

Q15116

Q02242

RefSeq (mRNA)

XM_006712573 NM_005018، XM_006712573

NM_008798

RefSeq (پروتئین)

XP_006712636، XP_016859782 NP_005009، XP_006712636، XP_016859782

NP_032824

موقعیت (UCSC)ن/مChr : 93.97 – 93.98 Mb
جستجوی PubMed[۲][۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش

PD-1 با عنوانِ کاملِپروتئین ۱ مرگ برنامه‌ریزی‌شدهٔ سلول (انگلیسی: Programmed cell death protein 1) که با نامِ «CD279» هم شناخته می‌شود، یک پروتئین سطحی سلول است که نقش مهمی در تضعیف دستگاه ایمنی از طریقِ سرکوب فعالیت‌های التهابی لنفوسیت‌های تی ایفا می‌کند. این پروتئین در واقع یک نقطهٔ بازرسی و کنترل در سیستم ایمنی بدن است که با ۲ مکانیسمِ تشدید آپوپتوز (مرگ برنامه‌ریزی‌شدهٔ سلول) در لنفوسیت‌های تی اختصاصیِ پادگن در غدد لنفاوی و همچنین کاهش دادن آپوپتوز در لنفوسیت تی تنظیم‌کننده عمل می‌کند.[۴][۵] با این دو مکانیسم، PD-1 سیستم ایمنی بدن را مهار می‌کند و جلوی بیماری‌های خودایمنی را می‌گیرد، اما اشکال کار اینجاست که از همین طریق، جلوی مبارزهٔ سیستم ایمنی را با سلول‌های سرطانی نیز می‌گیرد.[۶]

دستهٔ جدیدی از داروها، موسوم به «بازدارنده‌های PD-1» که جلوی عملکردِ این پروتئین را می‌گیرند، در حال ساخت و توسعه هستند که با تحریک سیستم ایمنی برای حمله به سلول‌های سرطانی، با درجات متفاوتی از موفقیت در درمان سرطان بکار رفته‌است.[۶][۷]

پروتئین PD-1 در انسان توسط ژنی به نام «PDCD1» کدگذاری می‌شود.[۸][۹] این پروتئین پوسته‌ای در واقع، یک گیرنده متعلق به اَبَـرخانوادهٔ ایمنوگلوبولین‌هاست و بر سطحِ لنفوسیت‌های تی و لنفوسیت‌های بی بیان می‌شود.[۹] این گیرندهٔ پروتئینی، ۲ لیگاند دارد: PD-L1 و PD-L2.

اهمیت بالینی

[ویرایش]

مولکولِ PD-L1 که لیگاندِ PD-1 است، در چندین سرطان گوناگون به‌شدت تولید می‌شود و به همین سبب، نقش PD-1 در ایمنی‌شناسی تهاجم سرطان به‌خوبی شناخته شده‌است.[۶][۱۰][۱۱]

چندین پادتن تک‌تیره که PD-1 را هدف قرار می‌دهند و دستگاه ایمنی را تقویت می‌کنند، در حال ساخت جهت درمان سرطان هستند.[۶][۱۲]

اخیراً درمان ترکیبی با داروهای ضد PD-1 و داروهای ضد CTLA-4 در حال ظهور و انجام است و پزشکان متوجه شده‌اند که ترکیب این دو، مؤثرتر از بکارگیری هر یک به‌تنهایی است. در ضمن، اثرات ترکیب دو آنتی‌بادی، بیش‌از حدِ لزوم نیست و تداخلی با هم ندارند: داروهای ضد CTLA-4 منجر به افزایش پاسخ وابسته به لنفوسیت‌های اختصاصی آنتی‌ژن شده، حال آنکه داروهای ضد PD-1، قدرتِ لنفوسیت‌های تی کشنده را در کشتن سلول‌های سرطانی تشدید می‌کنند.

پژوهش در مدل‌های حیوانی

[ویرایش]

اچ‌آی‌وی

[ویرایش]

داروهایی که PD-1 را هدف قرار می‌دهند در ترکیب با سایر داروهایی که گیرنده‌های کنترلی سیستم ایمنی (همچون گیرندهٔ TIGIT) را تحت تأثیر قرار می‌دهند، ممکن است در ریشه‌کنی ویروس اچ‌آی‌وی مؤثر باشند.[۱۳][۱۴]

آلزایمر

[ویرایش]

در موش‌ها، بلوکه کردنِ PD-1 باعث می‌شود که پلاک‌های بتا-آمیلوئیدی در مغز کمتر شده و عملکرد شناختی (cognitive) بهبود یابد.[۱۵]

منابع

[ویرایش]
  1. ↑ ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026285 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. ↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ↑ Francisco LM, Sage PT, Sharpe AH (July 2010). "The PD-1 pathway in tolerance and autoimmunity". Immunological Reviews. 236: 219–42. doi:10.1111/j.1600-065X.2010.00923.x. PMC 2919275. PMID 20636820.
  5. ↑ Fife BT, Pauken KE (January 2011). "The role of the PD-1 pathway in autoimmunity and peripheral tolerance". Annals of the New York Academy of Sciences. 1217: 45–59. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05919.x. PMID 21276005.
  6. ↑ ۶٫۰ ۶٫۱ ۶٫۲ ۶٫۳ Syn, Nicholas L; Teng, Michele W L; Mok, Tony S K; Soo, Ross A. "De-novo and acquired resistance to immune checkpoint targeting". The Lancet Oncology (به انگلیسی). 18 (12): e731–e741. doi:10.1016/s1470-2045(17)30607-1.
  7. ↑ Loftus, Peter (16 Nov 2014). "New Bristol-Myers Drug Helped Skin-Cancer Patients in Trial Live Longer". Retrieved 24 Nov 2014.
  8. ↑ Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (October 1994). "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 23 (3): 704–6. doi:10.1006/geno.1994.1562. PMID 7851902.
  9. ↑ ۹٫۰ ۹٫۱ "Entrez Gene: PDCD1 programmed cell death 1".
  10. ↑ Wang X, Teng F, Kong L, Yu J (August 2016). "PD-L1 expression in human cancers and its association with clinical outcomes". OncoTargets and Therapy. 9: 5023–39. doi:10.2147/OTT.S105862. PMC 4990391. PMID 27574444.
  11. ↑ Gandini S, Massi D, Mandalà M (April 2016). "PD-L1 expression in cancer patients receiving anti PD-1/PD-L1 antibodies: A systematic review and meta-analysis". Critical Reviews in Oncology/Hematology. 100: 88–98. doi:10.1016/j.critrevonc.2016.02.001. PMID 26895815.
  12. ↑ Weber J (October 2010). "Immune checkpoint proteins: a new therapeutic paradigm for cancer--preclinical background: CTLA-4 and PD-1 blockade". Seminars in Oncology. 37 (5): 430–9. doi:10.1053/j.seminoncol.2010.09.005. PMID 21074057.
  13. ↑ Porichis F, Kaufmann DE (March 2012). "Role of PD-1 in HIV pathogenesis and as target for therapy". Current HIV/AIDS Reports. 9 (1): 81–90. doi:10.1007/s11904-011-0106-4. PMC 3731769. PMID 22198819.
  14. ↑ Chew GM, Fujita T, Webb GM, Burwitz BJ, Wu HL, Reed JS, Hammond KB, Clayton KL, Ishii N, Abdel-Mohsen M, Liegler T, Mitchell BI, Hecht FM, Ostrowski M, Shikuma CM, Hansen SG, Maurer M, Korman AJ, Deeks SG, Sacha JB, Ndhlovu LC (January 2016). "TIGIT Marks Exhausted T Cells, Correlates with Disease Progression, and Serves as a Target for Immune Restoration in HIV and SIV Infection". PLoS Pathogens. 12 (1): e1005349. doi:10.1371/journal.ppat.1005349. PMC 4704737. PMID 26741490.
  15. ↑ Baruch K, Deczkowska A, Rosenzweig N, Tsitsou-Kampeli A, Sharif AM, Matcovitch-Natan O, Kertser A, David E, Amit I, Schwartz M (February 2016). "PD-1 immune checkpoint blockade reduces pathology and improves memory in mouse models of Alzheimer's disease". Nature Medicine (به انگلیسی). 22 (2): 135–7. doi:10.1038/nm.4022. PMID 26779813.

بیشتر بخوانید

[ویرایش]
  • Vibhakar R, Juan G, Traganos F, Darzynkiewicz Z, Finger LR (April 1997). "Activation-induced expression of human programmed death-1 gene in T-lymphocytes". Experimental Cell Research. 232 (1): 25–8. doi:10.1006/excr.1997.3493. PMID 9141617.
  • Finger LR, Pu J, Wasserman R, Vibhakar R, Louie E, Hardy RR, Burrows PD, Billips LG (September 1997). "The human PD-1 gene: complete cDNA, genomic organization, and developmentally regulated expression in B cell progenitors". Gene. 197 (1–2): 177–87. doi:10.1016/S0378-1119(97)00260-6. PMID 9332365.
  • Iwai Y, Okazaki T, Nishimura H, Kawasaki A, Yagita H, Honjo T (October 2002). "Microanatomical localization of PD-1 in human tonsils". Immunology Letters. 83 (3): 215–20. doi:10.1016/S0165-2478(02)00088-3. PMID 12095712.
  • Prokunina L, Castillejo-López C, Oberg F, Gunnarsson I, Berg L, Magnusson V, Brookes AJ, Tentler D, Kristjansdóttir H, Gröndal G, Bolstad AI, Svenungsson E, Lundberg I, Sturfelt G, Jönssen A, Truedsson L, Lima G, Alcocer-Varela J, Jonsson R, Gyllensten UB, Harley JB, Alarcón-Segovia D, Steinsson K, Alarcón-Riquelme ME (December 2002). "A regulatory polymorphism in PDCD1 is associated with susceptibility to systemic lupus erythematosus in humans". Nature Genetics. 32 (4): 666–9. doi:10.1038/ng1020. PMID 12402038.
  • Bennett F, Luxenberg D, Ling V, Wang IM, Marquette K, Lowe D, Khan N, Veldman G, Jacobs KA, Valge-Archer VE, Collins M, Carreno BM (January 2003). "Program death-1 engagement upon TCR activation has distinct effects on costimulation and cytokine-driven proliferation: attenuation of ICOS, IL-4, and IL-21, but not CD28, IL-7, and IL-15 responses". Journal of Immunology. 170 (2): 711–8. doi:10.4049/jimmunol.170.2.711. PMID 12517932.
  • Wang S, Bajorath J, Flies DB, Dong H, Honjo T, Chen L (May 2003). "Molecular modeling and functional mapping of B7-H1 and B7-DC uncouple costimulatory function from PD-1 interaction". The Journal of Experimental Medicine. 197 (9): 1083–91. doi:10.1084/jem.20021752. PMC 2193977. PMID 12719480.
  • Youngnak P, Kozono Y, Kozono H, Iwai H, Otsuki N, Jin H, Omura K, Yagita H, Pardoll DM, Chen L, Azuma M (August 2003). "Differential binding properties of B7-H1 and B7-DC to programmed death-1". Biochemical and Biophysical Research Communications. 307 (3): 672–7. doi:10.1016/S0006-291X(03)01257-9. PMID 12893276.
  • Nielsen C, Hansen D, Husby S, Jacobsen BB, Lillevang ST (December 2003). "Association of a putative regulatory polymorphism in the PD-1 gene with susceptibility to type 1 diabetes". Tissue Antigens. 62 (6): 492–7. doi:10.1046/j.1399-0039.2003.00136.x. PMID 14617032.
  • Prokunina L, Gunnarsson I, Sturfelt G, Truedsson L, Seligman VA, Olson JL, Seldin MF, Criswell LA, Alarcón-Riquelme ME (January 2004). "The systemic lupus erythematosus-associated PDCD1 polymorphism PD1.3A in lupus nephritis". Arthritis and Rheumatism. 50 (1): 327–8. doi:10.1002/art.11442. PMID 14730631.
  • Lin SC, Yen JH, Tsai JJ, Tsai WC, Ou TT, Liu HW, Chen CJ (March 2004). "Association of a programmed death 1 gene polymorphism with the development of rheumatoid arthritis, but not systemic lupus erythematosus". Arthritis and Rheumatism. 50 (3): 770–5. doi:10.1002/art.20040. PMID 15022318.
  • Prokunina L, Padyukov L, Bennet A, de Faire U, Wiman B, Prince J, Alfredsson L, Klareskog L, Alarcón-Riquelme M (June 2004). "Association of the PD-1.3A allele of the PDCD1 gene in patients with rheumatoid arthritis negative for rheumatoid factor and the shared epitope". Arthritis and Rheumatism. 50 (6): 1770–3. doi:10.1002/art.20280. PMID 15188352.
  • Sanghera DK, Manzi S, Bontempo F, Nestlerode C, Kamboh MI (October 2004). "Role of an intronic polymorphism in the PDCD1 gene with the risk of sporadic systemic lupus erythematosus and the occurrence of antiphospholipid antibodies". Human Genetics. 115 (5): 393–8. doi:10.1007/s00439-004-1172-0. PMID 15322919.
  • Nielsen C, Laustrup H, Voss A, Junker P, Husby S, Lillevang ST (2005). "A putative regulatory polymorphism in PD-1 is associated with nephropathy in a population-based cohort of systemic lupus erythematosus patients". Lupus. 13 (7): 510–6. doi:10.1191/0961203303lu1052oa. PMID 15352422.
  • Johansson M, Arlestig L, Möller B, Rantapää-Dahlqvist S (June 2005). "Association of a PDCD1 polymorphism with renal manifestations in systemic lupus erythematosus". Arthritis and Rheumatism. 52 (6): 1665–9. doi:10.1002/art.21058. PMID 15934088.
  • Nielsen C, Ohm-Laursen L, Barington T, Husby S, Lillevang ST (June 2005). "Alternative splice variants of the human PD-1 gene". Cellular Immunology. 235 (2): 109–16. doi:10.1016/j.cellimm.2005.07.007. PMID 16171790.
  • Parry RV, Chemnitz JM, Frauwirth KA, Lanfranco AR, Braunstein I, Kobayashi SV, Linsley PS, Thompson CB, Riley JL (November 2005). "CTLA-4 and PD-1 receptors inhibit T-cell activation by distinct mechanisms". Molecular and Cellular Biology. 25 (21): 9543–53. doi:10.1128/MCB.25.21.9543-9553.2005. PMC 1265804. PMID 16227604.
  • Kobayashi M, Kawano S, Hatachi S, Kurimoto C, Okazaki T, Iwai Y, Honjo T, Tanaka Y, Minato N, Komori T, Maeda S, Kumagai S (November 2005). "Enhanced expression of programmed death-1 (PD-1)/PD-L1 in salivary glands of patients with Sjögren's syndrome". The Journal of Rheumatology. 32 (11): 2156–63. PMID 16265694.

پیوند به بیرون

[ویرایش]