پروتئین ۳ ترارسانندهٔ پیام و فعالکنندهٔ رونویسی (انگلیسی: Signal transducer and activator of transcription 3) یک فاکتور رونویسی است که در انسان توسط ژن «STAT3» کُدگذاری میشود.[۴] این پروتئین یکی از اعضای خانوادهٔ بزرگ پروتئینهای STAT است.
جهشهای کارکردزُدا (Loss-of-function mutations) در این ژن، سبب بروز «سندرم هایپرایمونوگلوبولین E» میشود که فرد مبتلا طی آن، دچار عفونتهای مکرر و اختلالات استخوانی میگردد.[۱۱]
جهشهای کارکردزا (Gain-of-function mutations) در این ژن باعث ابتلای زودرس به بیماریهای ایمنی در چندین ارگان بدن میشود مانند ابتلای همزمان به دیابت، بیماری تیروئید، التهاب روده و کاهش گلبولهای خون.[۱۲]
فعالشدگی این ژن در چندین نوع سرطان، دلیلی بر پیشآگهی بد آنها خواهد بود.[۱۳][۱۴][۱۵][۱۶] پروتئین حاصله از این ژن، خواص ضد آپوپتوز و خاصیت تحریککنندگی برای رشد دارد.[۱۳]
جالب آنکه خواص سرکوبکننده تومور هم برای این ژن توصیف شدهاست.[۱۷][۱۸][۱۹] به عنوان مثال در گلیوبلاستوما که نوعی تومور مغزی است، بر حسب آنکه کدام بخش از ژن دچار جهش شده، ممکن است نقش تحریککننده یا سرکوبکننده تومور را ایفا کند.
↑"Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑"Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑Akira S, Nishio Y, Inoue M, Wang XJ, Wei S, Matsusaka T, Yoshida K, Sudo T, Naruto M, Kishimoto T (April 1994). "Molecular cloning of APRF, a novel IFN-stimulated gene factor 3 p91-related transcription factor involved in the gp130-mediated signaling pathway". Cell. 77 (1): 63–71. doi:10.1016/0092-8674(94)90235-6. PMID7512451.
↑Yang XO, Panopoulos AD, Nurieva R, Chang SH, Wang D, Watowich SS, Dong C (March 2007). "STAT3 regulates cytokine-mediated generation of inflammatory helper T cells". The Journal of Biological Chemistry. 282 (13): 9358–63. doi:10.1074/jbc.C600321200. PMID17277312.
↑Olayioye MA, Beuvink I, Horsch K, Daly JM, Hynes NE (June 1999). "ErbB receptor-induced activation of stat transcription factors is mediated by Src tyrosine kinases". The Journal of Biological Chemistry. 274 (24): 17209–18. doi:10.1074/jbc.274.24.17209. PMID10358079.
↑Ueda T, Bruchovsky N, Sadar MD (March 2002). "Activation of the androgen receptor N-terminal domain by interleukin-6 via MAPK and STAT3 signal transduction pathways". The Journal of Biological Chemistry. 277 (9): 7076–85. doi:10.1074/jbc.M108255200. PMID11751884.
↑Matsuda T, Junicho A, Yamamoto T, Kishi H, Korkmaz K, Saatcioglu F, Fuse H, Muraguchi A (April 2001). "Cross-talk between signal transducer and activator of transcription 3 and androgen receptor signaling in prostate carcinoma cells". Biochemical and Biophysical Research Communications. 283 (1): 179–87. doi:10.1006/bbrc.2001.4758. PMID11322786.
↑Levy DE, Loomis CA (October 2007). "STAT3 signaling and the hyper-IgE syndrome". The New England Journal of Medicine. 357 (16): 1655–8. doi:10.1056/NEJMe078197. PMID17881746.
↑Milner JD, Vogel TP, Forbes L, Ma CA, Stray-Pedersen A, Niemela JE, Lyons JJ, Engelhardt KR, Zhang Y, Topcagic N, Roberson ED, Matthews H, Verbsky JW, Dasu T, Vargas-Hernandez A, Varghese N, McClain KL, Karam LB, Nahmod K, Makedonas G, Mace EM, Sorte HS, Perminow G, Rao VK, O'Connell MP, Price S, Su HC, Butrick M, McElwee J, Hughes JD, Willet J, Swan D, Xu Y, Santibanez-Koref M, Slowik V, Dinwiddie DL, Ciaccio CE, Saunders CJ, Septer S, Kingsmore SF, White AJ, Cant AJ, Hambleton S, Cooper MA (January 2015). "Early-onset lymphoproliferation and autoimmunity caused by germline STAT3 gain-of-function mutations". Blood. 125 (4): 591–9. doi:10.1182/blood-2014-09-602763. PMC4304103. PMID25359994.
↑ ۱۳٫۰۱۳٫۱Klampfer L (March 2006). "Signal transducers and activators of transcription (STATs): Novel targets of chemopreventive and chemotherapeutic drugs". Current Cancer Drug Targets. 6 (2): 107–21. doi:10.2174/156800906776056491. PMID16529541.
↑Alvarez JV, Greulich H, Sellers WR, Meyerson M, Frank DA (March 2006). "Signal transducer and activator of transcription 3 is required for the oncogenic effects of non-small-cell lung cancer-associated mutations of the epidermal growth factor receptor". Cancer Research. 66 (6): 3162–8. doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-3757. PMID16540667.
↑Kusaba T, Nakayama T, Yamazumi K, Yakata Y, Yoshizaki A, Inoue K, Nagayasu T, Sekine I (June 2006). "Activation of STAT3 is a marker of poor prognosis in human colorectal cancer". Oncology Reports. 15 (6): 1445–51. doi:10.3892/or.15.6.1445. PMID16685378.
Kisseleva T, Bhattacharya S, Braunstein J, Schindler CW (February 2002). "Signaling through the JAK/STAT pathway, recent advances and future challenges". Gene. 285 (1–2): 1–24. doi:10.1016/S0378-1119(02)00398-0. PMID12039028.
Joseph AM, Kumar M, Mitra D (January 2005). "Nef: "necessary and enforcing factor" in HIV infection". Current HIV Research. 3 (1): 87–94. doi:10.2174/1570162052773013. PMID15638726.
Inghirami G, Chiarle R, Simmons WJ, Piva R, Schlessinger K, Levy DE (September 2005). "New and old functions of STAT3: a pivotal target for individualized treatment of cancer". Cell Cycle. 4 (9): 1131–3. doi:10.4161/cc.4.9.1985. PMID16082218.
Leeman RJ, Lui VW, Grandis JR (March 2006). "STAT3 as a therapeutic target in head and neck cancer". Expert Opinion on Biological Therapy. 6 (3): 231–41. doi:10.1517/14712598.6.3.231. PMID16503733.
Aggarwal BB, Sethi G, Ahn KS, Sandur SK, Pandey MK, Kunnumakkara AB, Sung B, Ichikawa H (December 2006). "Targeting signal-transducer-and-activator-of-transcription-3 for prevention and therapy of cancer: modern target but ancient solution". Annals of the New York Academy of Sciences. 1091: 151–69. doi:10.1196/annals.1378.063. PMID17341611.