STAT5A

STAT5A
ساختارهای موجود PDB جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB فهرست شناسه‌های PDB 1Y1U
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	STAT5A, MGF, STAT5, signal transducer and activator of transcription 5A
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 601511 MGI: 103036 HomoloGene: 20680 GeneCards: STAT5A
موقعیت ژن (موش) کروموزوم کروموزوم ۱۱ (موش)[۱] نوار 11 D|11 63.77 cM شروع 100,750,177 bp[۱] پایان 100,775,995 bp[۱]
الگوی گسترش RNA More reference expression data
هستی‌شناسی ژن عملکرد ملکولی • DNA binding • GO:0001948، GO:0016582 پیوند پروتئینی • GO:0001131، GO:0001151، GO:0001130، GO:0001204 DNA-binding transcription factor activity • protein tyrosine kinase activity • GO:0001200، GO:0001133، GO:0001201 DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific • GO:0000980 RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding • GO:0001077، GO:0001212، GO:0001213، GO:0001211، GO:0001205 DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific ترکیبات سلولی • هسته یاخته • نوکلئوپلاسم • سیتوپلاسم • سیتوزول فرایند زیستی • creatinine metabolic process • positive regulation of endothelial cell proliferation • receptor signaling pathway via JAK-STAT • transcription, DNA-templated • GO:0072468 ورارسانی پیام • valine metabolic process • creatine metabolic process • GO:0044324، GO:0003256، GO:1901213، GO:0046019، GO:0046020، GO:1900094، GO:0061216، GO:0060994، GO:1902064، GO:0003258، GO:0072212 regulation of transcription by RNA polymerase II • positive regulation of blood vessel endothelial cell migration • Synthesis saturated fatty acids by metabolites • taurine metabolic process • succinate metabolic process • regulation of multicellular organism growth • citrate metabolic process • oxaloacetate metabolic process • GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated • allantoin metabolic process • isoleucine metabolic process • lactation • 2-oxoglutarate metabolic process • peptidyl-tyrosine phosphorylation • interleukin-7-mediated signaling pathway • growth hormone receptor signaling pathway via JAK-STAT • interleukin-15-mediated signaling pathway • cytokine-mediated signaling pathway • interleukin-2-mediated signaling pathway • interleukin-9-mediated signaling pathway • reelin-mediated signaling pathway • defense response • regulation of cell population proliferation • response to peptide hormone • GO:0003257، GO:0010735، GO:1901228، GO:1900622، GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌ها	انسان	موش
Entrez	6776	20850
آنسامبل	ENSG00000126561	ENSMUSG00000004043
یونی‌پروت	P42229	P42230
RefSeq (mRNA)	NM_001288718، NM_001288719، NM_001288720، NM_003152، XM_047436588، XM_047436589، XM_047436590، XM_047436591 XM_005257624، NM_001288718، NM_001288719، NM_001288720، NM_003152، XM_047436588، XM_047436589، XM_047436590، XM_047436591	NM_011488، XM_006532721، XM_017314402، NM_001362680 NM_001164062، NM_011488، XM_006532721، XM_017314402، NM_001362680
RefSeq (پروتئین)	NP_001275648، NP_001275649، NP_003143، XP_005257681 NP_001275647، NP_001275648، NP_001275649، NP_003143، XP_005257681	NP_035618، XP_006532784، XP_017169891، NP_001349609 NP_001157534، NP_035618، XP_006532784، XP_017169891، NP_001349609
موقعیت (UCSC)	ن/م	Chr : 100.75 – 100.78 Mb
جستجوی PubMed	[۲]	[۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان مشاهده/ویرایش موش

تَرارسانندهٔ پیام و فعال‌کنندهٔ رونویسی ۵ اِی (انگلیسی: Signal transducer and activator of transcription 5A) یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «STAT5A» کُدگذاری می‌شود.^[۴][۵] اُرتولوگ‌های این ژن، در چندین نمونه از جفت‌داران شناسایی شده و اطلاعات کامل ژنوم آنها در دست است.^[۶]

نقش در سرطان

پژوهش‌های انجام شده حاکی از آن است که این پروتئین نقش مهمی در بروز سرطان خون، سرطان پستان، سرطان روده بزرگ، سرطان‌های سر و گردن و سرطان پروستات ایفا می‌کند.^{[۷][۸][۹][۱۰]} تا همین اواخر، نقش دقیق این پروتئین در این سرطان‌ها و تمایز آن از نقش STAT5B چندان مشخص نبود. به سبب اهمیت کلیدی این پروتئین در تکامل دستگاه ایمنی بدن، مشخص شد که STAT5A از طریق برهم زدن عملکرد طبیعی سیستم ایمنی، زمینه را برای بروز سرطان مهیا می‌کند.^[۸]

با عنایت به نقش این مولکول در بروز سرطان و تولید بیش از حد آن در ضایعات توموری و پیش‌توموری، ممکن است بتوان به‌طور بالقوه از آن به‌عنوان یک نشانگر زیستی در «کارسینوم سلول سنگفرشی دهان» استفاده کرد.^[۸][۱۱]

مولکول پروتئینی STAT5A در حفظ ساختار و یکپارچگی بافت پوششی پروستات شرکت دارد. در جریان سرطان پروستات، میزان هر دو STAT5A و STAT5B، در سلول‌های سرطانی افزایش می‌یابد و مهار STAT5a/b سبب کشتار وسیع آپوپتوزی سلول‌های سرطانی می‌گردد؛ گرچه نقش ویژهٔ STAT5A در این فرایند به‌طور دقیق مشخص نیست.^[۷]

در بافت طبیعی پستان، مولکولِ STAT5A اثر پرولاکتین بر روی غده شیری را میانجی‌گری می‌کند و وجودش برای رشد این غدد لازم است.^[۸] در جریان سرطان پستان، سیگنالینگ STAT5A در حفظ تمایز سلولی تومور و جلوگیری از پیشرفت بیماری حائز اهمیت است. به سبب نقش این پروتئین در این سرطان، شاید STAT5A بتواند به‌عنوان یک پیش‌بینی‌کنندهٔ پاسخ به درمان‌های ضد استروژنی به‌کار رود.^[۹][۱۲]

در درمان سرطان روده بزرگ، مهار کردن STAT5A اگر در کنارِ شیمی‌درمانی با داروهایی نظیر سیس‌پلاتین باشد، حساسیت سلول‌های سرطانی به این داروها را افزایش می‌دهد.^[۱۰]

تعامل‌های شیمیایی

پروتئین STAT5A با مولکول‌های زیر تعامل پروتئین-پروتئین دارد:

• CBX5^[۱۱]
• ERBB4^[۱۳][۱۴]
• گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی^[۱۳][۱۵]

منابع

1. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000004043 - Ensembl, May 2017
2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
4. Hou J, Schindler U, Henzel WJ, Wong SC, McKnight SL (May 1995). "Identification and purification of human Stat proteins activated in response to interleukin-2". Immunity. 2 (4): 321–9. doi:10.1016/1074-7613(95)90140-X. PMID 7719937.
5. Lin JX, Mietz J, Modi WS, John S, Leonard WJ (July 1996). "Cloning of human Stat5B. Reconstitution of interleukin-2-induced Stat5A and Stat5B DNA binding activity in COS-7 cells". J. Biol. Chem. 271 (18): 10738–44. doi:10.1074/jbc.271.18.10738. PMID 8631883.
6. "OrthoMaM phylogenetic marker: STAT5A coding sequence". Archived from the original on 26 April 2016. Retrieved 26 اكتبر 2020. {{cite web}}: Check date values in: |access-date= (help)
7. Liao, Z; Lutz, J; Nevalainen, MT (February 2010). "Transcription factor Stat5a/b as a therapeutic target protein for prostate cancer". Int. J. Biochem. Cell Biol. 42 (2): 186–92. doi:10.1016/j.biocel.2009.11.001. PMC 2818495. PMID 19914392.
8. Kar, P; Supakar, PC (August 2006). "Expression of Stat5a in tobacco chewing-mediated oral squamous cell carcinoma". Cancer Lett. 240 (2): 306–11. doi:10.1016/j.canlet.2005.09.023. PMID 16303247.
9. Peck, Amy R.; Witkiewicz, Agnieszka K.; Liu, Chengbao; Klimowicz, Alexander C.; Stringer, Ginger A.; Pequignot, Edward; Freydin, Boris; Yang, Ning; Ertel, Adam (2012-10-04). "Low levels of Stat5a protein in breast cancer are associated with tumor progression and unfavorable clinical outcomes". Breast Cancer Research. 14 (5): R130. doi:10.1186/bcr3328. ISSN 1465-5411. PMC 4053108. PMID 23036105.
10. Zhang, Yanqiao (2012). "STAT5a-targeting miRNA enhances chemosensitivity to cisplatin and 5-fluorouracil in human colorectal cancer cells". Molecular Medicine Reports. 5 (5): 1215–9. doi:10.3892/mmr.2012.801. PMID 22367509.
11. Hu X, Dutta P, Tsurumi A, Li J, Wang J, Land H, Li WX (Jun 2013). "Unphosphorylated STAT5A stabilizes heterochromatin and suppresses tumor growth". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 110 (25): 10213–10218. Bibcode:2013PNAS..11010213H. doi:10.1073/pnas.1221243110. PMC 3690839. PMID 23733954.
12. Tang, Jian-Zhong; Zuo, Ze-Hua; Kong, Xiang-Jun; Steiner, Michael; Yin, Zhinan; Perry, Jo K.; Zhu, Tao; Liu, Dong-Xu; Lobie, Peter E. (January 1, 2010). "Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT)-5A and STAT5B Differentially Regulate Human Mammary Carcinoma Cell Behavior". Endocrinology. 151 (1): 43–55. doi:10.1210/en.2009-0651. ISSN 0013-7227. PMID 19966185.
13. Schulze WX, Deng L, Mann M (2005). "Phosphotyrosine interactome of the ErbB-receptor kinase family". Mol. Syst. Biol. 1 (1): E1–E13. doi:10.1038/msb4100012. PMC 1681463. PMID 16729043.
14. Williams CC, Allison JG, Vidal GA, Burow ME, Beckman BS, Marrero L, Jones FE (November 2004). "The ERBB4/HER4 receptor tyrosine kinase regulates gene expression by functioning as a STAT5A nuclear chaperone". J. Cell Biol. 167 (3): 469–78. doi:10.1083/jcb.200403155. PMC 2172499. PMID 15534001.
15. Olayioye MA, Beuvink I, Horsch K, Daly JM, Hynes NE (June 1999). "ErbB receptor-induced activation of stat transcription factors is mediated by Src tyrosine kinases". J. Biol. Chem. 274 (24): 17209–18. doi:10.1074/jbc.274.24.17209. PMID 10358079.

• مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «STAT5A». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۲۵ اکتبر ۲۰۲۰.

برای مطالعهٔ بیشتر

• Kisseleva T, Bhattacharya S, Braunstein J, Schindler CW (2002). "Signaling through the JAK/STAT pathway, recent advances and future challenges". Gene. 285 (1–2): 1–24. doi:10.1016/S0378-1119(02)00398-0. PMID 12039028.
• Buitenhuis M, Coffer PJ, Koenderman L (2004). "Signal transducer and activator of transcription 5 (STAT5)". Int. J. Biochem. Cell Biol. 36 (11): 2120–4. doi:10.1016/j.biocel.2003.11.008. PMID 15313458.