ایلوکسادولین

ایلوکسادولین
داده‌های بالینی
نام‌های تجاریViberzi (US), Truberzi (Europe)
نام‌های دیگرJNJ-27018966
داده‌ها
روش مصرف داروخوراکی
کد ATC
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی
داده‌های فارماکوکینتیک
پیوند پروتئینی۸۱٪
نیمه‌عمر حذف۳٫۷ تا ۶ ساعت
دفع۸۲٫۲٪ (مدفوع), <۱٪ (ادرار)[۱]
شناسه‌ها
  • 5-({[(2S)-2-amino-3-(4-carbamoyl-2,6-dimethylphenyl)propanoyl][(1S)-1-(4-phenyl-1H-imidazol-2-yl)ethyl]amino}methyl)-2-methoxybenzoic acid
شمارهٔ سی‌ای‌اس
پاب‌کم CID
IUPHAR/BPS
کم‌اسپایدر
UNII
KEGG
CompTox Dashboard (EPA)
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیاییC32H35N5O۵
جرم مولی569.6508 g/mol g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)
  • CC1=CC(=CC(=C1CC(C(=O)N(CC2=CC(=C(C=C2)OC)C(=O)O)C(C)C3=NC=C(N3)C4=CC=CC=C4)N)C)C(=O)N
  • InChI=1S/C32H35N5O5/c1-18-12-23(29(34)38)13-19(2)24(18)15-26(33)31(39)37(17-21-10-11-28(42-4)25(14-21)32(40)41)20(3)30-35-16-27(36-30)22-8-6-5-7-9-22/h5-14,16,20,26H,15,17,33H2,1-4H3,(H2,34,38)(H,35,36)(H,40,41)/t20-,26-/m0/s1
  • Key:QFNHIDANIVGXPE-FNZWTVRRSA-N

ایلوکسادولین[۲] (انگلیسی: Eluxadoline) با نام تجاری «وایبرزی» (انگلیسی: Viberzi؛ ‎/vaɪˈb[invalid input: 'ɜ:r']zi/‎ vy-BUR-zee) یک داروی خوراکی است که جهت درمان علائم اسهال و درد شکمی در مبتلایان به «سندرم روده تحریک‌پذیر با اسهال غالب» (IBS-D) به‌کار می‌رود.[۳] این دارو در سال ۲۰۱۵ میلادی در ایالات متحده آمریکا تأیید شد.[۴] این دارو توسط شرکت‌های دارویی «یانسن» و «اکتاویس» ساخته شد.

موارد منع مصرف

[ویرایش]

مصرف دارو در موارد زیر قدغن است:

عوارض جانبی

[ویرایش]

عوارض جانبی شایع این دارو، یبوست و تهوع است اما در کارآزمایی‌های بالینی احتمال آنکه یبوست منجر به قطع دارو شود، برای هر دو گروهِ آزمایش‌شونده و شاهد یکسان بود. عوارض جانبی نادر دارو شامل احساس خستگی، برونشیت و گاستروآنتریت ویروسی است. عوارض خطرناک اما نادر دارو عبارتند از: پانکراتیت (۰٫۳٪) که احتمالش با دوز ۱۰۰ میلی‌گرم (۰٫۳٪) بیشتر از دوز دارویی ۷۵ میلی‌گرم (۰٫۲٪) بوده‌است.[۶] خطر این عارضه در کسانی که کیسه صفرا ندارند بیشتر است و مصرف این دارو در اینگونه افراد توصیه نمی‌شود.[۷] در واقع در ماه مارس ۲۰۱۷ میلادی، سازمان غذا و داروی آمریکا هشداری در ارتباط با خطر بروز پانکراتیت در افرادی که کیسه صفرا ندارند منتشر کرد.[۸] بررسی‌ها نشان داده‌است که در این افراد، مصرف ایلوکسادولین موجب انقباض اسفنکتر اودی شده و خطر پانکراتیت را افزایش می‌دهد.[۹] سازمان غذا و داروی آمریکا گزارش داد که در برخی موارد، حتی مصرف یک یا دو قرص ۷۵ میلی‌گرمی در این افراد موجب بروز پانکراتیت شده‌است.[۹] هر دو مورد مرگی که تا تاریخ فوریهٔ ۲۰۱۷ میلادی در اثر مصرف این دارو گزارش شده، در کسانی بوده که کیسه صفرا نداشته‌اند.[۸]

تداخلات دارویی

[ویرایش]

در صورت مصرف همزمان ایلوکسادولین با بازدارنده‌های پروتئین SLCO1B1 زیر، سطح خونی ایلوکسادولین افزایش می‌یابد:

همچنین مصرف همزمان آن با داروهایی که موجب یبوست می‌شوند، توصیه نمی‌شود:

ایلوکسادولین، غلظت داروهایی را که سوبسترای SLCO1B1 و ABCG2 هستند، افزایش می‌دهد. همچنین تجویز همزمان این دارو با روسواستاتین (رزوواستاتین)، خطرِ رابدومیولیز را بالا می‌برد.[۱]

داروشناسی

[ویرایش]

مکانیسم اثر

[ویرایش]

ایلوکسادولین یک آگونیست گیرنده‌های اوپیوئیدی «کاپا» و «میو» و یک آنتاگونیست گیرندهٔ اوپیوئیدی «دلتا» است[۱۱] که به صورت موضعی در دستگاه عصبی روده‌ها عمل می‌کند و اثرات ناخواستهٔ دستگاه عصبی مرکزی بر روی روده‌ها را کم می‌کند.[۱۲][۱۳]

فارماکوکینتیک

[ویرایش]

این دارو هیچگونه اثر تحریکی یا مهاری بر روی سیتوکروم پی ۴۵۰ ندارد.[۱۴] با تجویز یک دوز ۱۰۰ میلی‌گرمی، غلظت حداکثر سرمی (Cmax) در حدود ۲ تا ۴ نانوگرم در میلی‌لیتر است. ایلوکسادولین فارماکوکینتیک خطی دارد و مصرف همرمان آن با غذاهای پُرچرب، غلظت حداکثر سرمی را تا ۵۰٪ و سطحِ زیرنمودار (AUC) را تا ۶۰٪ کاهش می‌دهد.[۱]

جستارهای وابسته

[ویرایش]

منابع

[ویرایش]
  1. ↑ ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ "Viberzi (eluxadoline) Tablets, for Oral Use, CIV. Full Prescribing Information". Actavis Pharma, Inc. Parsippany, NJ 07054 USA. Archived from the original on 27 December 2015. Retrieved 26 December 2015.
  2. ↑ «Eluxadoline for IBS». The Healthcare Channel.
  3. ↑ Fragkos, Konstantinos C (2017-09-25). "Spotlight on eluxadoline for the treatment of patients with irritable bowel syndrome with diarrhea". Clinical and Experimental Gastroenterology (به انگلیسی). 10: 229–240. doi:10.2147/ceg.s123621.
  4. ↑ "FDA approves two therapies to treat IBS-D". www.fda.gov. Retrieved 2015-06-01.
  5. ↑ "Viberzi Information from Drugs.com". www.drugs.com. Retrieved 2015-06-01.
  6. ↑ Limbo AJ, et al. Eluxadoline in Irritable Bowel Syndrome with Diarrhea. NEJM 2016;374:242-53
  7. ↑ Commissioner, Office of the (15 March 2017). "Safety Alerts for Human Medical Products - Viberzi (eluxadoline): Drug Safety Communication - Increased Risk of Serious Pancreatitis In Patients Without A Gallbladder". www.fda.gov (به انگلیسی). Retrieved 19 March 2017.
  8. ↑ ۸٫۰ ۸٫۱ Brooks, Megan (March 2017). "FDA: Avoid IBS Drug Viberzi in Patients With No Gallbladder". www.medscape.com. Retrieved 2017-09-18.
  9. ↑ ۹٫۰ ۹٫۱ Commissioner, Office of the. "Safety Alerts for Human Medical Products - Viberzi (eluxadoline): Drug Safety Communication - Increased Risk of Serious Pancreatitis In Patients Without A Gallbladder". www.fda.gov (به انگلیسی). Retrieved 2017-09-18.
  10. ↑ "bismuth subsalicylate". reference.medscape.com. Retrieved 2016-05-10.
  11. ↑ Levy-Cooperman, N; McIntyre, G; Bonifacio, L; McDonnell, M; Davenport, JM; Covington, PS; Dove, LS; Sellers, EM (December 2016). "Abuse Potential and Pharmacodynamic Characteristics of Oral and Intranasal Eluxadoline, a Mixed μ- and κ-Opioid Receptor Agonist and δ-Opioid Receptor Antagonist". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 359 (3): 471–481. doi:10.1124/jpet.116.236547. PMC 5118645. PMID 27647873.
  12. ↑ "Actavis Announces FDA Acceptance for Filing of NDA for Eluxadoline". www.drugs.com. Retrieved 2015-06-01.
  13. ↑ "FDA Approves Viberzi (eluxadoline) for Irritable Bowel Syndrome with Diarrhea (IBS-D) in Adults". www.drugs.com. Retrieved 2015-06-01.
  14. ↑ Davenport, J. Michael; Covington, Paul; Bonifacio, Laura; McIntyre, Gail; Venitz, Jürgen (2015). "Effect of uptake transporters OAT3 and OATP1B1 and efflux transporter MRP2 on the pharmacokinetics of eluxadoline". The Journal of Clinical Pharmacology. 55 (5): 534–542. doi:10.1002/jcph.442. ISSN 0091-2700. PMC 4402028.