تری‌فلونوماید

تری‌فلونوماید
Ball-and-stick model of the teriflunomide molecule
داده‌های بالینی
نام‌های تجاریAubagio
نام‌های دیگرA77 1726
داده‌ها
روش مصرف داروخوراکی (قرص)
کد ATC
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی
داده‌های فارماکوکینتیک
پیوند پروتئینیبیش از ۹۹٫۳٪
نیمه‌عمر حذف۲ هفته
دفعصفراوی/مدفوع، کلیوی
شناسه‌ها
  • (2Z)-2-cyano-3-hydroxy-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]but-2-enamide
شمارهٔ سی‌ای‌اس
پاب‌کم CID
IUPHAR/BPS
کم‌اسپایدر
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.170.077 ویرایش در ویکی‌داده
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیاییC12H9F3N2O۲
جرم مولی270.207 g/mol g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)
  • O=C(Nc1ccc(cc1)C(F)(F)F)C(/C#N)=C(/C)O
  • InChI=1S/C12H9F3N2O2/c1-7(18)10(6-16)11(19)17-9-4-2-8(3-5-9)12(13,14)15/h2-5,18H,1H3,(H,17,19)/b10-۷- ✔Y
  • Key:UTNUDOFZCWSZMS-YFHOEESVSA-N ✔Y
 N✔Y (این چیست؟)  (صحت‌سنجی)

تری‌فلونوماید (انگلیسی: Teriflunomide) متابولیت لفلونوماید است.[۱] این دارو فاز سوم کارآزمایی بالینیِ TEMSO را برای درمان ام‌اس در ژوئیه ۲۰۱۰ میلادی[۲] پشت سر گذاشت و نتایج دوسالهٔ به‌دست‌آمده، مثبت بودند.[۳] با این‌حال در کارآزمایی بالینیِ TENERE که مقایسهٔ شانه‌به‌شانهٔ تری‌فلونوماید با اینترفرون بتا-۱ای بود، ثابت گردید که گرچه قطعِ دائمی درمان با تری‌فلونوماید کمتر رخ می‌دهد، اما میزان عود بیماری با آن شایع‌تر از درمان با اینترفرون بتا-۱ای است.[۴]

این دارو در ۱۳ سپتامبر ۲۰۱۲ میلادی توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحدهٔ آمریکا[۵] و در ۲۶ اوت ۲۰۱۳ توسط اتحادیه اروپا تأیید شد.[۶]

مکانیسم عمل

[ویرایش]

تری‌فلونوماید یک داروی ایمونوتراپی است که از ساخت پیریمیدین جدید را از طریق مهار آنزیم دی‌هیدرواوروتات دهیدروژناز، جلوگیری می‌کند. معلوم نیست که این موضوع، دلیلِ اثرات ضد ام‌اس آن باشد.[۷]

تری‌فلونوماید به سرعت جلوی تقسیم سلولی، از جملهلنفوسیت‌های تی فعال‌شده را می‌گیرد که بروز بیماری ام‌اس نقش مهمی دارند. خطر بروز عفونت با تری‌فلونوماید در مقایسه با داروهای شبه شیمی‌درمانی کمتر است، چرا که اثرات محدودی بر روی دستگاه ایمنی بدن دارد.[۸]

ثابت شده که تری‌فلونوماید NF-κB را مهار می‌کند. این دارو همچنین آنزیم‌های تیروزین کیناز را نیز مهار می‌کند، اما این کار را در دوزهای زیاد انجام می‌دهد که کاربرد بالینی ندارند.[۹]

منابع

[ویرایش]
  1. ↑ Magne D, Mézin F, Palmer G, Guerne PA (November 2006). "The active metabolite of leflunomide, A77 1726, increases proliferation of human synovial fibroblasts in presence of IL-1beta and TNF-alpha". Inflammation Research. 55 (11): 469–75. doi:10.1007/s00011-006-5196-x. PMID 17122964.
  2. ↑ ClinicalTrials.gov Phase III Study of Teriflunomide in Reducing the Frequency of Relapses and Accumulation of Disability in Patients With Multiple Sclerosis (TEMSO)
  3. ↑ "Sanofi-Aventis' Teriflunomide Comes Up Trumps in Two-Year Phase III MS Trial". 15 Oct 2010.
  4. ↑ Gever, John (June 4, 2012). "Teriflunomide Modest Help but Safe for MS". medpage. Joint meeting of the Consortium of Multiple Sclerosis Centers and the Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis. Retrieved June 4, 2012. {{cite web}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  5. ↑ "FDA approves new multiple sclerosis treatment Aubagio" (Press release). US FDA. Retrieved 2012-09-14.
  6. ↑ EU authorisation details, EMA, archived from the original on 20 September 2018, retrieved 2014-04-29
  7. ↑ Spreitzer H (March 13, 2006). "Neue Wirkstoffe - Teriflunomid". Österreichische Apothekerzeitung (به آلمانی) (6/2006).
  8. ↑ Vollmer, Timothy (May 28, 2009). "MS Therapies in the Pipeline: Teriflunomide". EMS News (May 28, 2009). {{cite journal}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  9. ↑ Breedveld FC, Dayer JM (November 2000). "Leflunomide: mode of action in the treatment of rheumatoid arthritis". Annals of the Rheumatic Diseases. 59 (11): 841–9. doi:10.1136/ard.59.11.841. PMC 1753034. PMID 11053058.