دی‌فلونیزال

دی‌فلونیزال
داده‌های بالینی
AHFS/Drugs.commonograph
مدلاین پلاسa684037
رده‌بندی داروهای
بارداری
  • AU: C
روش مصرف داروخوراکی
کد ATC
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی۸۰–۹۰٪
پیوند پروتئینی>۹۹٪
متابولیسمکبدی
نیمه‌عمر حذف۸ تا ۱۲ ساعت
دفعکلیوی
شناسه‌ها
  • 2',4'-difluoro-4-hydroxybiphenyl-3-carboxylic acid
شمارهٔ سی‌ای‌اس
پاب‌کم CID
IUPHAR/BPS
دراگ‌بنک
کم‌اسپایدر
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
لیگاند بانک داده پروتئین
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.040.925 ویرایش در ویکی‌داده
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیاییC13H8F2O۳
جرم مولی۲۵۰٫۲۰۱ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)
  • O=C(O)c1cc(ccc1O)c2ccc(F)cc2F
  • InChI=1S/C13H8F2O3/c14-8-2-3-9(11(15)6-8)7-1-4-12(16)10(5-7)13(17)18/h1-6,16H,(H,۱۷٬۱۸) ✔Y
  • Key:HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N ✔Y
  (صحت‌سنجی)

دی‌فلونیزال (انگلیسی: Diflunisal) یک مشتق سالیسیلیک اسید با فعالیت ضد درد و ضد التهابی است.[۱][۲] ابتدا با نام تجاری Dolobid که توسط شرکت مرک به بازار عرضه شد، اما نسخه‌های عمومی اکنون به‌طور گسترده در دسترس هستند. این دارو به‌عنوان یک داروی ضدالتهاب غیراستروئیدی (NSAID) طبقه‌بندی می‌شود و در قرص‌های ۲۵۰ و ۵۰۰ میلی‌گرمی موجود است.

مکانیسم عمل

[ویرایش]

مانند همه NSAIDها، دی‌فلونیزال با مهار تولید پروستاگلاندین‌ها[۳] که در التهاب و درد نقش دارند، عمل می‌کند. دی‌فلونیزال همچنین دارای اثر ضد تب است، اما استفاده از این دارو توصیه نمی‌شود.

مشخص شده‌است که P300 و پروتئین متصل شونده به CREB (CBP) را مهار می‌کند، که تنظیم کننده‌های اپی ژنتیکی هستند که سطوح پروتئین‌هایی را که باعث التهاب می‌شوند یا در رشد سلولی نقش دارند، کنترل می‌کنند.[۴] گزارش شده‌است که دی‌فلونیزال در شرایط آزمایشگاهی در برابر سویه واکسن زنده فرانسیسلا تولارنسیس'' (LVS) فعالیت ضد باکتریایی دارد.

مدت اثر

[ویرایش]

اگرچه زمان آغاز اثر دی‌فلونیزال ۱ ساعت و بیشینه بی‌دردی ۲ تا ۳ ساعت است، سطوح پلاسمایی دی‌فلونیزال تا زمانی که دوزهای پیاپی مصرف نشود، ثابت نخواهد بود.<ref name=Tempero1977>Tempero KF, Cirillo VJ, Steelman SL (February 1977). "Diflunisal: a review of pharmacokinetic and pharmacodynamic properties, drug interactions, and special tolerability studies in humans". British Journal of Clinical Pharmacology. 4 Suppl 1: 31S–36S. doi:10.1111/j.1365-2125.1977.tb04511.x. PMC 1428837. PMID 328032.</ref> نیمه عمر طولانی پلاسما یکی از ویژگی‌های متمایز دی‌فلونیزال در مقایسه با داروهای مشابه است. برای افزایش سرعت ثابت ماندن سطوح پلاسمایی دی‌فلونیزال، معمولاً از دوز بارگیری استفاده می‌شود.[۵] این دارو عمدتاً برای درمان علائم آرتریت و درد حاد پس از جراحی دهان، به‌ویژه برداشتن دندان عقل استفاده می‌شود.[۶]

اثربخشی دی‌فلونیزال مشابه سایر NSAIDها است، اما مدت اثر آن دوازده ساعت یا بیشتر است. این بدان معنی است که دوزهای کمتری در روز برای تجویز مزمن مورد نیاز است. در استفاده حاد، در دندانپزشکی رایج است که یک دوز واحد پس از جراحی دهان می‌تواند تا زمانی که بیمار در آن شب به خواب رفته باشد، بی‌دردی را حفظ کند.

کاربرد پزشکی

[ویرایش]
  • درد، خفیف تا متوسط
  • آرتروز
  • روماتیسم مفصلی
  • آسیب به تاندون‌ها
  • التهاب
  • آمیلوئیدوز ATTR

آمیلوئیدوز

[ویرایش]

نشان داده شده‌است که هم دی‌فلونیزال[۷][۸] و هم چندین آنالوگ آن مهارکننده آمیلوئیدوز ارثی مرتبط با ترانس‌تیرتین هستند،[۹] بیماری که در حال حاضر گزینه‌های درمانی کمی دارد. کارآزمایی‌های فاز I نشان داده‌اند که دارو به خوبی تحمل می‌شود، با یک کارآزمایی کوچک فاز دوم (دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما، ۱۳ بیمار به مدت ۲ سال) در سال ۲۰۱۳ که نرخ کاهش پیشرفت بیماری و حفظ کیفیت زندگی را نشان داد.[۱۰] با این حال، برای اثبات اثربخشی داروها برای درمان این بیماری، یک کارآزمایی فاز III به‌طور قابل توجهی بزرگتر مورد نیاز است.[۱۱]

عوارض جانبی

[ویرایش]

در اکتبر ۲۰۲۰، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برچسب دارو را برای همه داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی به‌روزرسانی کرد تا خطر مشکلات کلیوی در نوزادان متولد نشده را که منجر به کاهش مایع آمنیوتیک می‌شود، توصیف کند. آنها توصیه می‌کنند از مصرف NSAID در زنان باردار در هفته ۲۰ یا پس از بارداری خودداری کنند.[۱۲][۱۳]

دستگاه گوارش

[ویرایش]

مهار پروستاگلاندین‌ها باعث کاهش حفاظت معده در برابر اسید خود می‌شود. مانند همه NSAIDها، این نیز با استفاده طولانی‌مدت منجر به افزایش خطر زخم معده و عوارض آن می‌شود. مصرف‌کنندگان سالخورده دی‌فلونیزال در معرض خطر بیشتری برای رویدادهای جدی دستگاه گوارش هستند.

  • افزایش خطر حوادث گوارشی از جمله خونریزی، زخم، و سوراخ شدن معده یا روده.
  • درد یا گرفتگی شکم
  • یبوست
  • گاز معده
  • اسهال
  • تهوع و استفراغ
  • سوء هاضمه

قلبی عروقی

[ویرایش]
  • ضربان قلب نامنظم
  • افزایش خطر احتمالی حوادث ترومبوتیک قلبی عروقی جدی و بالقوه کشنده، MI و سکته مغزی
  • خطرات ممکن است با طول مدت استفاده و سابقه بیماری قلبی عروقی افزایش یابد

گوش، بینی، گلو و چشم

[ویرایش]
  • صدای زنگ در گوش
  • زرد شدن چشم‌ها

سیستم عصبی مرکزی

[ویرایش]
  • خواب آلودگی
  • سرگیجه
  • سردرد
  • بی‌خوابی
  • خستگی
  • عصبی بودن

پوست

[ویرایش]
  • تورم پاها، مچ پا، ساق پا و دست‌ها
  • زرد شدن پوست
  • کهیر
  • اکیموز

موارد منع مصرف

[ویرایش]
  • حساسیت به آسم یا کهیر ناشی از آسپرین/NSAIDAspirin
  • سه‌ماهه سوم بارداری
  • جراحی بای پس عروق کرونر (درد حین عمل)

هشدارها

[ویرایش]
  • بیماری‌های قلبی عروقی
  • عوامل خطر قلبی
  • فشار خون بالا
  • نارسایی احتقانی قلب
  • سالمندان یا ناتوان
  • اختلال عملکرد کبد
  • اختلال عملکرد کلیه
  • کم‌آبی
  • احتباس مایعات
  • سابقه خونریزی گوارشی/ PUDA
  • آسم
  • مصرف دخانیات مصرف

مصرف بیش از حد

[ویرایش]

مرگ و میر ناشی از دی‌فلونیزال معمولاً شامل داروهای ترکیبی یا دوز بسیار بالا می‌باشد. LD50 خوراکی ۵۰۰ میلی‌گرم بر کیلوگرم است. علائم مصرف بیش از حد شامل کما، تاکی‌کاردی، بی‌حالی و استفراغ است. کمترین دوز بدون حضور سایر داروها که باعث مرگ می‌شود ۱۵ گرم بود. در ترکیب با سایر داروها، مرگ ۷٫۵ گرم نیز رخ داده‌است. دی‌فلونیزال معمولاً ۲۵۰ یا ۵۰۰ میلی‌گرم عرضه می‌شود که مصرف بیش از حد تصادفی آن را نسبتاً سخت می‌کند.

منابع

[ویرایش]
  1. ↑ Boullard, Olivier; Leblanc, Henri; Besson, Bernard (2005), "Salicylic Acid", Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Weinheim: Wiley-VCH, doi:10.1002/14356007.a23_477
  2. ↑ Adams SS (1999). "Ibuprofen, the propionics and NSAIDs: personal reflections over four decades". Inflammopharmacology. 7 (3): 191–7. doi:10.1007/s10787-999-0002-3. PMID 17638090. S2CID 11074565.
  3. ↑ Wallace JL (October 2008). "Prostaglandins, NSAIDs, and gastric mucosal protection: why doesn't the stomach digest itself?". Physiological Reviews. 88 (4): 1547–65. doi:10.1152/physrev.00004.2008. PMID 18923189.
  4. ↑ «New Metabolic Pathway Reveals Aspirin-Like Compound's Anti-Cancer Properties. June 2016». بایگانی‌شده از اصلی در ۴ ژوئن ۲۰۱۶. دریافت‌شده در ۲۴ اوت ۲۰۲۲.
  5. ↑ Brogden RN, Heel RC, Pakes GE, Speight TM, Avery GS (February 1980). "Diflunisal: a review of its pharmacological properties and therapeutic use in pain and musculoskeletal strains and sprains and pain in osteoarthritis". Drugs. 19 (2): 84–106. doi:10.2165/00003495-198019020-00002. PMID 6988202. S2CID 24191409.
  6. ↑ Lawton GM, Chapman PJ (August 1993). "Diflunisal--a long-acting non-steroidal anti-inflammatory drug. A review of its pharmacology and effectiveness in management of postoperative dental pain". Australian Dental Journal. 38 (4): 265–71. doi:10.1111/j.1834-7819.1993.tb05494.x. PMID 8216032.
  7. ↑ Tojo K, Sekijima Y, Kelly JW, Ikeda S (December 2006). "Diflunisal stabilizes familial amyloid polyneuropathy-associated transthyretin variant tetramers in serum against dissociation required for amyloidogenesis". Neuroscience Research. 56 (4): 441–9. doi:10.1016/j.neures.2006.08.014. PMID 17028027. S2CID 42504073.
  8. ↑ Kingsbury JS, Laue TM, Klimtchuk ES, Théberge R, Costello CE, Connors LH (May 2008). "The modulation of transthyretin tetramer stability by cysteine 10 adducts and the drug diflunisal. Direct analysis by fluorescence-detected analytical ultracentrifugation". The Journal of Biological Chemistry. 283 (18): 11887–96. doi:10.1074/jbc.M709638200. PMC 2335343. PMID 18326041.
  9. ↑ Adamski-Werner SL, Palaninathan SK, Sacchettini JC, Kelly JW (January 2004). "Diflunisal analogues stabilize the native state of transthyretin. Potent inhibition of amyloidogenesis". Journal of Medicinal Chemistry. 47 (2): 355–74. doi:10.1021/jm030347n. PMID 14711308.
  10. ↑ Berk JL, Suhr OB, Sekijima Y, Yamashita T, Heneghan M, Zeldenrust SR, et al. (June 2012). "The Diflunisal Trial: study accrual and drug tolerance". Amyloid. 19 Suppl 1 (S1): 37–8. doi:10.3109/13506129.2012.678509. PMID 22551208. S2CID 40303434.
  11. ↑ Berk JL, Suhr OB, Obici L, Sekijima Y, Zeldenrust SR, Yamashita T, et al. (December 2013). "Repurposing diflunisal for familial amyloid polyneuropathy: a randomized clinical trial". JAMA. 310 (24): 2658–67. doi:10.1001/jama.2013.283815. PMC 4139164. PMID 24368466.
  12. ↑ "FDA Warns that Using a Type of Pain and Fever Medication in Second Half of Pregnancy Could Lead to Complications". U.S. سازمان غذا و دارو (آمریکا) (FDA) (Press release). 15 October 2020. Retrieved 15 October 2020. Public Domain This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
  13. ↑ low-amniotic "NSAIDs may cause rare kidney problems in unborn babies". U.S. Food and Drug Administration. 21 July 2017. Retrieved 15 October 2020. {{cite web}}: Check |url= value (help) Public Domain This article incorporates text from this source, which is in the public domain.

پیوند به بیرون

[ویرایش]